作用于凝血系统的药物课件

第二十四章作用于凝血系统的药物DrugsActingontheBloodCoagulationSystem3/15/20241作用于凝血系统的药物血液凝固过程示意图3/15/20242作用于凝血系统的药物第一节抗凝血药Anticoagulation一、凝血酶间接抑制药肝素heparin肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD

药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏。3/15/20243作用于凝血系统的药物药理作用

1.增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用。肝素+ATIII肝素－ATIII复合物+IIa肝素－ATIII-IIa复合物ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶酶等3/15/20244作用于凝血系统的药物2.高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用肝素+HCII肝素－HCII复合物+IIa肝素－HCII-IIa复合物HCII：灭活IIa，还可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放。3/15/20245作用于凝血系统的药物3.促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用。

t-PA：可激活纤溶系统。

TFPI：目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质。

4.降血脂作用3/15/20246作用于凝血系统的药物体内过程

给药途径：静脉给药。血浆蛋白结合率：80％。分布容积：0.05-0.07L/kg。代谢：肝脏，经肝素酶分解。

t1/2：个体差异大，因剂量而异。排泄：肾。3/15/20247作用于凝血系统的药物临床应用：血栓栓塞性疾病。弥散性血管内凝血。心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝。3/15/20248作用于凝血系统的药物

不良反应

1.出血轻度：停药即可。重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白。

2.血小板减少症（5%-6%）

与免疫反应有关。

3.其他

如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发热等。3/15/20249作用于凝血系统的药物低分子量肝素Lowmolacularweightheparin,LMWH分子量：<7kD。来源：普通肝素分离或降解后分离得到。特点（与普通肝素相比）：

1.出血危险减少：对抗Xa/IIa活性比值增强。

2.不易引起血小板减少：对PF4的抑制作用减少。3/15/202410作用于凝血系统的药物伊诺肝素enoxaparin

药理作用：强大而持久的抗血栓作用。体内过程给药途径：皮下注射。达峰时间：3h。3/15/202411作用于凝血系统的药物临床应用

1.深部静脉血栓。

2.血液透析时抗凝。不良反应出血；偶见血小板减少。3/15/202412作用于凝血系统的药物二、凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素rDNA-hirudin药理作用

1.抗凝抑制凝血酶的水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解）。3/15/202413作用于凝血系统的药物2.抗血栓抑制V.VIII.XII和凝血酶诱导的血小板聚集。

优点（与肝素比较）：

1）抗凝作用不需ATIII存在；

2）仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚；

3）抗血栓作用强而持久对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制。3/15/202414作用于凝血系统的药物体内过程给药途径：静脉注射。代谢：较少。

t1/2：1h。排泄：肾（90%-95%原型）。3/15/202415作用于凝血系统的药物

临床应用

1.血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后的溶栓。

2.防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成。3/15/202416作用于凝血系统的药物三、香豆素（维生素K拮抗药）华法林warfarin药理作用体内抗凝作用无体外抗凝作用。机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II,VII,IX,X。

凝血酶前体凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶华法林（－）3/15/202417作用于凝血系统的药物体内过程给药途径：口服且吸收完全。血浆蛋白结合率：97％。达峰时间：0.5-4h。代谢：肝脏。

t1/2：42-54h。排泄：肾

3/15/202418作用于凝血系统的药物

临床应用

1.心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术。

2.防止髋关节手术静脉血栓。

3.预防复发性血栓栓塞。3/15/202419作用于凝血系统的药物不良反应

出血：严重时应停药，并给予维生素K。3/15/202420作用于凝血系统的药物药物相互作用

1.体内维生素K含量降低，本药作用增强。

2.血小板抑制药可与本类药发生协同作用。

3.水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）。

4.水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）。

5.苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）。3/15/202421作用于凝血系统的药物第二节抗血小板药AntiplateletDrugs一、抑制血小板代谢酶的药物

（一）环氧化酶抑制药阿司匹林aspirim药理作用：

抑制血小板功能减少血栓素A2（TXA2）的生成

花生四烯酸

PG过氧化物

TXA2环氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶3/15/202422作用于凝血系统的药物临床应用心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗）。3/15/202423作用于凝血系统的药物（二）前列腺素类依前列醇

epoprostanol,PGI2药理作用

1.强大的抗血小板聚集作用

ATPcAMP

2.松弛平滑肌扩张肾血管和支气管腺苷酸环化酶PGI2(+)3/15/202424作用于凝血系统的药物体内过程给药途径：静脉给药。

t1/2：3min。临床应用

1.体外循环，防止血小板减少、微血栓形成和出血倾向。

2.肺动脉高压和呼吸困难综合征。3/15/202425作用于凝血系统的药物不良反应

1.血压下降、心率加速、头痛、眩晕、潮红等。

2.胃肠道反应。3/15/202426作用于凝血系统的药物（三）磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫（潘生丁）dipyridamole药理作用抑制血小板聚集磷酸二酯酶抑制药机制：

1.增加血小板内cAMP浓度

2.增加PGI2活性

3.抑制腺苷再摄取

4.轻度抑制血小板环氧化酶cAMP5’-AMP磷酸二酯酶双嘧达莫(－)3/15/202427作用于凝血系统的药物体内过程给药途径：口服但吸收缓慢血浆蛋白结合率：91%-99％生物利用度：27%-59％达峰时间：1-3h

代谢：肝脏

t1/2：10-12h

排泄：胆汁3/15/202428作用于凝血系统的药物临床应用心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗），但不常用。不良反应

1.胃肠道反应。

2.血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。

3.诱发心绞痛。3/15/202429作用于凝血系统的药物环氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG过氧化物TXA2ATPcAMP5’-AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶双嘧达莫（－）（＋）（－）3/15/202430作用于凝血系统的药物二、特异性抑制ADP活化血小板的药物噻氯匹定

ticlopidine药理作用抗血小板聚集作用。机制：

1.抑制ADP诱导的血小板糖蛋白受体（GPIIb/IIIa）上纤维蛋白原结合位的暴露。

2.抑制ADP诱导的a颗粒分泌。

3.拮抗ADP对血小板腺苷酸环化酶的抑制。3/15/202431作用于凝血系统的药物体内过程给药途径：口服。

t1/2：8-12h。排泄：肾。临床应用血栓栓塞性疾病及糖尿病性视网膜病。3/15/202432作用于凝血系统的药物不良反应

1.中性粒细胞减少（2.4％）（用药3个月内定期检查血象）。

2.腹泻（20%）。

3.轻度出血、皮疹、肝毒性。3/15/202433作用于凝血系统的药物三、血小板GPIIb/IIIa受体阻断药阿伯西马abciximab药理作用抗血小板聚集：血小板GPIIb/IIIa的人、鼠嵌合单克隆抗体。机制：阻断纤维蛋白原与GPIIb/IIIa结合。3/15/202434作用于凝血系统的药物精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽（RGD）药理作用抗血小板聚集。机制：抑制纤维蛋白原与GPIIb/IIIa结合。3/15/202435作用于凝血系统的药物第三节纤维蛋白溶解药Fibrinolysin纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白溶解产物纤溶酶原激活物（t-PA）（＋）纤溶系统的激活与抑制示意图3/15/202436作用于凝血系统的药物一、纤溶酶原激活药链激酶streptokinase药理作用

溶栓间接激活纤溶酶。链激酶＋谷氨酸纤溶酶链激酶－纤溶酶原复合物链激酶－纤溶酶复合物构象改变而自身催化纤维蛋白表面的纤溶酶（＋）纤维蛋白溶解产物（＋）3/15/202437作用于凝血系统的药物体内过程给药途径：静脉给药。

t1/2：23min。临床应用血栓栓塞性疾病急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等。不良反应

1.出血；2.过敏反应。3/15/202438作用于凝血系统的药物尿激酶Urokinase药理作用溶栓直接激活纤溶酶原。谷氨酸纤溶酶原赖氨酸纤溶酶原

纤溶酶尿激酶（＋）

凝块表面纤维蛋白或裂解产物血液中的纤维蛋白原（＋）3/15/202439作用于凝血系统的药物体内过程给药途径：静脉给药

t1/2：16min临床应用血栓栓塞性疾病。不良反应血但较链激酶轻，无过敏反应。3/15/202440作用于凝血系统的药物茴香酰化纤溶酶原－链激酶激活剂复合物Anisoylatedplasminogen-streptokinaseactivatorcomplex,APSAC药理作用溶解血栓。

APSAC去茴香酰化－APSAC纤维蛋白表面的纤溶酶原纤溶酶（＋）链激酶－赖氨酸纤溶酶原复合物3/15/202441作用于凝血系统的药物体内过程给药途径：一次静脉注射

t1/2：90-105min临床应用血栓栓塞性疾病。不良反应过敏反应；出血性脑卒中。3/15/202442作用于凝血系统的药物组织型纤溶酶原激活药Tissuretypeplasminogenactivator,t-PA

药理作用

血栓溶解选择性纤维蛋白溶栓药。体内过程给药途径：静脉给药

t1/2：5-10min3/15/202443作用于凝血系统的药物临床应用血栓栓塞性疾病（越早治疗效果越好）。不良反应出血；过敏反应；低血压。3/15/202444作用于凝血系统的药物第三代溶栓药利用基因重组技术，改良天然溶栓药，使之溶栓选择性提高，半衰期延长，减少用药剂量和不良反应。雷特普酶

reteptase3/15/202445作用于凝血系统的药物二、去纤维蛋白药安克洛酶ancrod马来西亚蛇毒中提取的蛋白水解酶。药理作用血栓溶解：酶解血浆中纤维蛋白原；促进血管内皮释放组织型纤溶酶原激活物。3/15/202446作用于凝血系统的药物临床应用防治血栓栓塞性疾病。不良反应出血但较少；有弱抗原性；孕妇禁用。3/15/202447作用于凝血系统的药物第四节促凝血药Coagulant一、促进凝血因子活性的凝血药维生素KvitaminK药理作用

活化凝血因子II,VII,IX,X前体的羧化酶的辅酶

氢醌型维生素K环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa3/15/202448作用于凝血系统的药物临床应用：用于维生素K缺乏引起的出血。

1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者。

2.长期口服广谱抗生素、新生儿出血。

3.口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血。3/15/202449作用于凝血系统的药物不良反应

1.局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（静注过快）。

2.溶血和高铁血红蛋白症。3/15/202450作用于凝血系统的药物二、抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸tranexamicacid药理作用凝血：竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合（结构类似赖氨酸）。体内过程给药途径：口服但吸收缓慢而不完全生物利用度：30-50％达峰时间：2-5h

代谢：肝脏

t1/2：1-3h

排泄：肾3/15/202451作用于凝血系统的药物临床应用

1.纤溶系统亢进引起的出血，如前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富含纤溶酶原激活物。脏器外伤或手术后出血。

2.一般慢性渗血。不良反应

1.胃肠道反应。

2.血栓或心肌梗死，偶见颅内血栓。

3.视力模糊、头晕、头痛及嗜睡；低血压。3/15/202452作用于凝血系统的药物氨甲苯酸Aminomethylbenzoicacid

抗纤溶，但抗纤溶活性低于氨甲环酸。临床应用同氨甲环酸。不良反应较轻。3/15/202453作用于凝血系统的药物三、凝血因子制剂凝血酶原复合物prothrombincomplexconcentrate药理作用

促进凝血。

含凝血因子II,VII,IX,X及少量其他血浆蛋白。3/15/202454作用于凝血系统的药物临床应用乙型血友病；肝脏疾病；出血（香豆素类过量及维生素K依赖凝血因子缺乏）。不良反应发热、畏寒等过敏反应，有传播乙肝和其他血源性疾病可能。3/15/202455作用于凝血系统的药物第二十四章抗贫血药AntianemiaDrugs3/15/202456作用于凝血系统的药物铁制剂IronPreparation药理作用构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶、细胞色素c等的必需元素。3/15/202457作用于凝血系统的药物体内过程

吸收：Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收。

转运、分布、贮存：铁进入体内后与各种转运铁的蛋白结合转运贮存。3/15/202458作用于凝血系统的药物临床应用缺铁性贫血。如慢性失血性贫血；营养不良、妊娠、儿童发育期引起的缺铁性贫血。3/15/202459作用于凝血系统的药物不良反应

1.胃肠道反应；便秘、黑粪。

2.慢性铁中毒。3/15/202460作用于凝血系统的药物制剂特点：

硫酸亚铁：为Fe2+，吸收良好。

枸橼酸铁铵：为Fe3+，吸收差。

富马酸亚铁：为Fe2+，含铁高。

益补力-500：为特殊复合制剂，可控制硫酸亚铁的释放。

山梨醇铁：注射用铁剂。3