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文档简介
骨肉瘤
提纲骨肉瘤定义流行病学病理、组织学分类骨肿瘤的亚型临床表现诊断治疗预后一、定义
骨肉瘤(osteosarcoma)是恶性程度较高的骨的原发性肿瘤,其特点是瘤细胞直接形成骨样组织,故也称为成骨肉瘤,但肿瘤的成骨过程不明显者也不能排除骨肉瘤。二、流行病学1.发病率人类的恶性肿瘤中,骨肉瘤的发病率仅0.2%每1000000中大约2~3例在原发骨肿瘤中,仅次于浆细胞骨髓瘤
2.性别和年龄大多数发生于10~20岁(占45.7%),第二高峰50~60岁男性多于女性,男女比为2:1三、病理、组织学分类
骨肉瘤是多细胞成分的肿瘤,是源自原始间充质细胞,由于分化方向不同而有多类型细胞出现。骨肉瘤的主要成分是肿瘤性成骨细胞及肿瘤性骨样组织和肿瘤骨,此外还可有肿瘤性软骨组织和纤维组织。因为原始间充质细胞分化不同,按其主要组织成分和有否血腔形成,组织学分五种类型三、病理、组织学分类1.骨母细胞型:
以异型性骨母细胞为主要成分,瘤骨形成多,溶骨性病变较少。
2.
软骨母细胞型:瘤组织中一半以上为软骨肉瘤样结构,也可见到软骨内化骨过程。但必须具有异形梭形肿瘤细胞直接形成肿瘤性类骨及肿瘤骨,这是诊断此型也是区别于软骨肉瘤的重要依据。三、病理、组织学分类3、
纤维母细胞型:瘤组织一半以上呈纤维肉瘤样结构,不同于恶性纤维细胞者,可见到少量瘤骨形成。4、
混合型:由骨母细胞型与软骨母或纤维母两种成分的混合。5、
血管扩张型:肿瘤由多个较大血腔及间隔内有少量实性肿瘤组织构成。四、骨肉瘤的亚型
1993年WHO提出新的骨肿瘤组织学分类,
其中骨肉瘤可分:
普通中心性
1、中心性(髓性)血管扩张性
骨内高度分化(又分髓内及皮质内)
圆形细胞
四、骨肉瘤的亚型
骨旁(皮质旁)-可分去分化骨旁肉瘤
2、表面性
骨膜型
高度恶性表面骨肉瘤除了大家熟悉的普通中心性这型典型骨肉瘤外,其他类型可称为亚型,均较少见。普通型骨肉瘤最常见的亚型,占骨肉瘤的80%以上是原发于髓腔内的高度恶性肿瘤,肿瘤细胞产生骨样组织。影像学检查常表现:骨内原发骨破坏可破坏骨皮质可在骨外形成软组织肿块可伴有骨膜反应病变基质可为成骨、溶骨或混合病变局部可见卫星病灶及跳跃病灶可有肺转移灶普通型骨肉瘤血管扩张性骨肉瘤
1.病理上肿瘤间有多量大小不等,互相连接的血腔或扩张血管腔,腔壁由瘤细胞被覆,腔内(血窦)含有血液或坏死瘤组织,只有少量为实质性瘤组织。其恶性程度高,预后不良。2.X线:溶骨性破坏,部分为膨胀、囊性改变,边可清楚,一般无硬化。常累及骨骺线及关节软骨,向软组织扩展形成肿块,有骨膜反应。此病常误诊为动脉瘤样骨囊肿。3.MRI:由于肿瘤内为流动缓慢的血液,T1、T2呈高信号。高分化皮质内骨肉瘤
起源于哈伏氏管间充质细胞,低度恶性,好发于胫骨。病灶在皮质内,局部皮质增厚,密度高,内可见椭圆形不规则透亮区,酷似骨样骨瘤。肿瘤一般不侵犯髓腔及软组织。此型早期才能诊断,晚期病变累及髓腔及引起骨膜反应。进展缓慢,局部有疼痛症状。
髓内高分化骨肉瘤
病变在髓内,主要为纤维组织或骨组织,分化好,以硬化为主。有时硬化与溶骨混合存在,病灶无清楚界限。骨皮质内缘可有侵蚀现象。此型要与骨梗塞或骨纤鉴别。圆形细胞骨肉瘤
组织学上具有骨肉瘤和Ewing肉瘤两者特征。主要由小圆形细胞构成,恶性度高。瘤细胞可直接形成类骨及骨质,而Ewing肉瘤不能;在组化和免疫组化方面二者亦不同,Ewing肉瘤含丰富的糖原,对S-100蛋白的抗体呈阳性反应,而圆形细胞肉瘤则呈阴性。多见于30岁以上,好发于长骨干骺部,向骨干蔓延,可达1/2,破坏范围大,皮质、髓腔广泛受累,边模糊,可有巨大骨旁软组织包块及骨膜反应,与骨破坏程度不相称。骨旁(皮质旁)骨肉瘤
发生于骨外表面,来自骨膜附近结缔组织或皮质表面成骨性结缔组织,高分化,是骨肉瘤预后最好的一型。多见于30岁后,好发于股骨下端后方,生长缓慢,症状轻微,有报告病程可长达30年。X线:肿瘤附着于皮质表面,宽基底,与皮质大部有透亮线(骨膜)相隔。瘤体密度高,呈分叶或须状团块,边界清楚,沿骨干生长,有包围骨干生长倾向。晚期侵犯骨皮质甚至髓腔,边界变模糊,且密度不均五、临床表现好发部位
好发于长管状骨干骺端。好发部位依次为股骨远端和胫骨近端,其次为肱骨近端(三部位发病比率位4:2:1),再次为股骨近端、股骨干和骨盆,余部位少见。骨肉瘤发生于长骨干骺端,可以延伸到骨骺,尤其当骨骺闭合后,但原发于骨骺者少见。五、临床表现2.症状与体征疼痛和肿胀为常见的临床表现。开始时常呈间歇性隐痛,迅速转为持续性剧痛。局部扪诊压痛明显表面皮肤发热变红,伴有静脉怒张全身情况:在后期或肿瘤生长迅速时往往有发热、全身不适、体重减轻、贫血及进行性消瘦,常伴有肺部转移。
六、诊断
骨肿瘤的诊断必须是临床、影像和病理相结合。此外生化测定也是一种必的手段。(一)影像学检查
(1)x线表现(2)放射核素扫描(3)CT
(4)磁共振成像
六、诊断(二)实验室检查(1)碱性磷酸酶(2)乳酸脱氢酶(3)病理活检影像学检查X线表现:主要表现有成骨性的骨硬化灶或溶骨性的破坏,骨膜反应可见Codman三角或呈“日光照射”现像。放射性核素扫描:可以明确原发骨肿瘤的部位以及骨与骨骼外转移的部位。方法简便定位准确。CT检查:
可以确定髓内及软组织病变范围。磁共振成像:诊断价值高,肿瘤在髓内及软组织范围显像较CT清楚。股骨骨肉瘤(成骨型)。股骨下段髓腔内毛玻璃样密度增高,局部有大量肿瘤骨呈絮片放射状伸入软组织肿块中,其上方邻近之骨膜新骨呈三角形“袖口状”。上图胫骨骨肉瘤(溶骨型)。胫骨上端偏内侧骨松质虫蚀状骨破坏,局部骨皮质消失。实验室检查碱性磷酸酶:
早期,分化较好的骨肉瘤和硬化型骨肉瘤可以正常,瘤体较大、溶骨性破坏升高明显。大剂量化疗及术后,大部分病人AKP可以下降。复发或者转移可再度升高。乳酸脱氢酶:
在骨肉瘤的诊断与预后中的意义较大,通常认为与肿瘤的活跃程度及预后相关,有较多的临床研究。病理活检:确诊骨肉瘤唯一可靠的检查,分为切开和穿刺活检。七、治疗过去的治疗原则,一经病理确诊,有条件的病人尽早做根治性手术(截肢手术)。手术范围往往较大。五年生存率一直在5%~20%左右。现在骨肉瘤治疗主要有两方面进展:大剂量化疗为主的综合治疗的应用保肢手术的开展,截肢率明显减低五年生存率可以达到50%以上。骨肉瘤的大剂量化疗1972年,Jaffe报告了大剂量甲氨蝶呤及亚叶酸钙解救治疗骨肉瘤的方案以来,不仅使骨肉瘤的无瘤生存率显著提高,而且能控制转移病灶的发展。间歇大剂量化疗的优点抗肿瘤药物对癌细胞的作用是按一级动力学原理进行的,即药物杀死细胞只与药物的浓度有关,与细胞多少无关。有利于杀死大量肿瘤细胞,有利于根治。有利于保存骨髓中造血干细胞有利于保护免疫力大剂量化疗药物浓度高通过物理作用是药物由细胞外进入胞内。化疗药物扩散可到血运差的实体瘤中。能透过生理屏障。常用化疗药物及配伍甲氨蝶呤及亚叶酸钙解救多柔比星(阿霉素)是一种细胞毒性抗生素,对多种肉瘤及癌均有缓解作用。顺铂是无机铂化合物,能阻止细胞的丝状分裂,被认为是一种新的治疗骨肉瘤有效药物。大剂量化疗常采用联合用药,常用的有异环磷酰胺、长春新碱、博莱霉素等。用药后反应
大剂量化疗后会出现胃肠到反应,如恶心、呕吐、骨髓抑制、肝功能损害、心肌损害、感染、溃疡等不良反应,应及时发现,积极治疗。骨肉瘤对化疗反应好的突出表现是疼痛减轻,其次是肿块缩小。X线上肿瘤的软组织包块部分缩小,骨质部分可见骨膜反应增加,髓内病变可见肿瘤出现钙化或骨化。骨肉瘤的手术治疗G2T1~2M0期患者采用综合治疗,术前大剂量化疗,然后根据肿瘤侵润范围做根治性切除瘤段,灭活再植或置入假体的保肢手术,或截肢术,术后继续大剂量化疗。
1.截肢术;2.保肢术:(1)热疗;(2)半关节移植;假体植入。G2T1~2M1期患者除上述治疗,可以
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