第二章浸出制剂

第二章

浸出制剂一、浸出制剂的概念、种类1．浸出制剂：是指用适当的溶剂和方法，从药材中浸出有效成分所制成的制剂。2．常见种类：水浸出制剂：如汤剂、合剂。醇浸出制剂：如酊剂、酒剂、流浸膏剂。其他浸出制剂：如颗粒剂、口服液、注射液、片剂二、浸出溶剂：1．常用的浸出溶剂：水：最常用；甙，水溶性有机酸，氨基酸等。乙醇：常用；能溶解生物碱及其盐、甙、有机酸，鞣质、树脂挥发油等。其他：氯仿、乙醚、石油醚：多用于提纯、精制、脱脂、脱蜡。2．常用的浸出辅助剂：酸、碱、甘油和表面活性剂。乙醇乙醇含量90%以上：适于浸出挥发油、有机酸、内脂、树脂等。乙醇含量50%-70%：适于浸出生物碱及甙等。50%以下的乙醇适用于浸出蒽醌类等化合物。乙醇含量40%以上浸出液可延缓某些酯类、甙类等成分的分解，增加制剂的稳定性。乙醇含量20%的浸出液具有防腐作用。三、浸出过程及影响因素：1．浸出过程

⑴浸润阶段：溶剂附着于药粉表面，使之润湿，然后渗入细胞内。

⑵溶解阶段：溶剂逐渐溶解可溶性成分。

⑶扩散阶段：溶剂在细胞中，溶解、胶溶可溶性成分后，细胞内形成高浓度的溶液而具有较高渗透压，细胞外溶剂不断渗入细胞内，细胞内溶质不断向外扩散。

⑷置换阶段：用浸出溶剂或稀浸出液随时置换药材粉粒周围的浓浸出液，使之浓度梯度保持最大。

a)药材粗细、浸出时间、浸出温度、浸出梯度、提取压力。

b)扩散速率方程——Fick’s方程

S扩散面积

dC/dX

浓度梯度

D扩散系数

T温度

r扩散分子半径

η介质黏度2．影响浸出的因素影响浸出的因素1、药材的粉碎度提高药材的粉碎度可以利于浸出，但并非越细的粉末浸出的效果越好。2、浓度梯度是否存在浓度梯度及浓度差的大小是影响浸出效果的关键。影响浸出的因素3、温度温度通过影响扩散速度和溶液的黏度而影响浸出效果。4、浸出成分的分子大小和浸出时间小分子物质最先浸出，延长浸出时间可使浸出量增加。5、其他：溶剂的种类、用量、浸出的压力四、药材的粉碎与筛分原则1．粉碎意义：有利于提高难溶性药物的溶出度，生物利用度；有利于提高制剂的质量，如混悬剂的分散性，稳定性，流变性；有利于提取天然药物的有效成分。原则：一般药材通常采用单独粉碎，贵重的细料药材，毒性药材及刺激性药物应单独粉碎；性质及硬度相似的药材可混合粉碎；粘性及油性大的药材需经特殊处理后再粉碎；吸湿性强的药材干燥后再粉碎。

原理：粉碎是部分地克服分子内聚力，使机械能转变为表面能，这个过程不是拉大分子内聚力而是增加药物表面积，转变成表面能，转化能力需看机械能力和药物性质。节约机械能的方法①采用混和粉碎的方法，相互阻止重新聚集的倾向，减少内聚力作用；②将物料干燥至含水5%以下，增加脆度，减少弹性变型消耗机械能；③及时地移出细粉，细粉存在可以造成对未粉碎物料的缓冲作用，避免浪费机械能。粉碎效率与药物性质的关系（1）药物晶型的影响 极性晶型由离子键和分子键结合，质地脆易粉碎；非极性晶型分子间力为范德华氏力，质软弹性大不易粉碎。（2）药物非晶型的影响 物质分子排列不规则，具有弹性，受外力作用时变形而不断裂，机械能多用于无用功。（3）中药材性质的影响 花叶部分根茎易粉碎；木质、角质不易粉碎；含粘性大或油性大的药材及动物的筋骨甲角不易粉碎须用特殊方法加以粉碎。粉碎机：（1）球磨机（2）冲击式粉碎机——锤击式、冲击柱式（3）流能磨：适用于超细粉碎对热敏性物料和低熔点物料粉碎无菌粉末的粉碎水飞法水飞法是指将一些矿物药料先打成碎块，除去杂质，放于乳钵中加入适量清水，用重力研磨，随时旋转乳钵使细粉混悬于水中被倾倒出来，直至全部研细为止。如：朱砂、珍珠加液研磨法加液研磨法是指将药料加入乳钵中，加入少量挥发性液体轻力研磨使药物粉碎成细粉。如：麝香、樟脑、冰片、薄荷脑

水飞法与加液研磨法的区别二者之间有如下区别：（1）对象不同 水飞法用以粉碎矿物质类药物，加液研磨法用以粉碎非极性晶型的含有芳香性的药物。（2）粉碎用力大小不同 水飞法用力大，加液研磨用力宜轻。（3）加入液体类别不同 水飞法加入水，且多次更换，加液研磨法加入少量挥发性液体。2．

筛分：

《中国药典》把药筛分为九种：一号筛孔最大，九号筛孔最小。《中国药典》规定了六种粉末规格。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉。工业用标准：用“目”表示筛号目——每英寸长度上的筛孔数目数越大，内径越小。五、常用的浸出方法1．

浸出方法：

（煎煮法、浸渍法、渗漉法、水蒸气蒸馏法）

1、煎煮法

有效成分能溶于水、乙醇，且对湿、热稳定的药材2、浸渍法浸渍法（常温浸渍法、加热浸渍法、多次浸渍法）适宜于带粘性、无组织结构，如乳香、松香、芦荟。新鲜及易于膨胀的药材的浸取，如大蒜、鲜橙皮。适宜于有效成分遇热易挥发或破坏的药材不适于贵重药材和有效成分含量低的药材的浸取。3、渗漉法4、水蒸气蒸馏法：适合于挥发性有效成分的提取5、超临界萃取2．

浸出液的浓缩、干燥方法

⑴蒸发指通过加热溶液使部分溶剂气化并除去，提高溶液浓度及操作过程。有常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发。⑵干燥利用热能使湿物中的湿含量气化并除去，获得干燥物品的工艺操作。有常压干燥、减压干燥、喷雾干燥、沸腾干燥、冷冻干燥、红外线干燥、微波干燥、吸湿干燥等。蒸发1、蒸发的方式：自然蒸发与沸腾蒸发2、一次蒸气与二次蒸气：作为热源的蒸气叫加热蒸气、生蒸气、一次蒸气。从溶液中汽化出来的蒸气叫二次蒸气。3、单效蒸发与多效蒸发4、影响蒸发的因素：

（1）传热温差：蒸气的温度由蒸气压力调控。

（2）药液的蒸发面积：薄膜蒸发是提高蒸发面积的有效措施。（3）传热系数：减少热阻（4）蒸气浓度：蒸发速度与蒸气浓度成反比。（5）液体表面的压力：液体表面压力越大，蒸发速度越慢。干燥传导干燥对流干燥辐射干燥介电加热干燥其他提取方法超临界提取方法微波提取法六、常用浸出制剂的制备方法及分析：1．

酊剂：指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。是易于发散，助长药效的特性。可用稀释法、溶解法、浸渍法和渗漉法制备。2．

流浸膏剂：指药物有适当的溶剂提取有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。服用量及乙醇副作用小，兼有防腐作用。常用渗漉法制备。除另有规定外，每1ml流浸膏相当于生药材1g。3．

浸膏剂：是药材用适当的溶剂提取有效部分，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。具有效成分含量高，体积小，稳定的特点。一般按渗漉法或煎煮法，也可用浸渍法或回流法制备。常分为浸出、精制、浓液、干燥、调整浓度五个步骤。除另有规定外，每1g浸膏剂相当生药材2g～5g。

4．

口服液：是指合剂单剂量包装者。具剂量小，吸收较快，质量稳定，携带方便，易保存的特点。一般用煎煮法制备。5、煎膏剂：系指药材加水煎煮、去渣、浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚状半流体浸出制剂。本设备可以用于中药、食品、化工行业的常压、水煎、湿浸、热回流、