生物制品行业深度报告：掘金蓝海市场RSV疫苗前景广阔

目 录1、RSV是一种负单链RNA病毒 42、RSV病毒具有季节性、广传播性、强传染性特征 5、RSV病毒流行具有很强的季节性特征，北半球冬春季节为其高发期 5、RSV病毒传播途径广，传染能力强 53、婴幼儿、老年人RSV病毒患病风险高 6、RSV病毒婴幼儿患病率高、死亡率高 6、RSV是儿童ARI的最常见病原体 6、RSV成为老年人仅次于流感的急性呼吸道疾病 8、RSV感染后经济负担重 94、全球多款RSV疫苗、抗体陆续获批上市 10、全球首款RSV疫苗Arexvy销售超预期 10、Arexvy具有良好的保护效率和安全性 10、Arexvy疫苗上市后快速放量 、智飞生物成为GSK独家合作伙伴 12、辉瑞Abrysvo获批老年人及孕妇适应症 13、Beyfortus抗体获批婴幼儿适应症 14、美国婴幼儿对Beyfortus抗体需求较大 155、全球RSV疫苗、抗体管线丰富 15、全球RSV疫苗产品管线丰富，国内产品积极推进 15、全球RSV抗体产品管线丰富，国内产品积极推进 166、投资建议 167、风险提示 17图表目录图1：RSV病毒颗粒形态多样，主要为球形与丝状结构 4图2：RSV临床表现复杂多样 4图3：重庆地区RSV冬季较为流行 5图4：RSV传染能力强 6图5：RSV病毒呈现明显的儿童-老年模式 6图6：RSV是引起婴幼儿急性呼吸道感染(ARI)最常见的病毒 7图7：中低收入国家RSV患病儿童（0-6个月）死亡率显著高于高收入国家（2019） 8图8：RSV感染比重高，位居呼吸道病原学第二位 8图9：Arexvy在连续2个RSV流行季预防的保护效率良好 10图10：Arexvy在连续2个RSV流行季预防严重的保护效率良好 图Arexvy针对亚型和亚型的预防效力相近 图12：2023Q3Arexvy销售额在疫苗产品中收入占比较高 12图13：2023Q3GSK疫苗收入大幅增长 12表1：2016－2020年贵阳市老年人呼吸道合胞病毒患者并发症多 9表2：Arexvy与Shingrix相比接种程序简单 13表3：Abrysvo与Arexvy相比面向人群更多（支持孕妇接种） 14表4：全球RSV疫苗产品管线丰富 15表5：全球RSV抗体管线丰富 16表6：带状疱疹疫苗国内发展机会大 171、RSV是一种负单链RNA病毒呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）单股负链RNA3G（SH）GGRSV2和5RSVRSV1092种为非结构蛋白。图1：RSV病毒颗粒形态多样，主要为球形与丝状结构资料来源：《SARS,MERSandotherViralLungInfections》AkhileshJha等、研究所RSV是引起婴儿、老年人和免疫功能低下人群呼吸道感染的最重要的病毒病原体之一。感染的临床过程可包括范围广泛的急性上呼吸道和下呼吸道感染，临床上以毛细支气管炎或肺炎多见。症状以咳嗽、喘息为主要特征，严重者可出现呼吸急促，肋间隙凹陷、鼻翼扇动等表现。图2：RSV临床表现复杂多样资料来源：《TheCalgaryGuide》NickBaldwin等、研究所2、RSV病毒具有季节性、广传播性、强传染性特征、RSVRSV的雨季是RSVRSV3-69-122013年-20182066RSVRSV月，次年242013~20142014~20152016~2017年、2017~20184RSV流行亚型分别以RSV-BRSV-ARSV-BRSV-A2015~2016RSV-ARSV-B图3：重庆地区RSV冬季较为流行数据来源：《2013~2018年重庆地区2066例急性下呼吸道感染》任康轶等、RSV病毒传播途径广，传染能力强RSV的平均基本传染数（R0）为4.5，传染性强。RSVRSV6个小20~30min图4：RSV传染能力强资料来源：《Airbornetransmissionofrespiratoryviruses》ChiaC.Wang等、研究所3、婴幼儿、老年人RSV病毒患病风险高RSV病毒流行呈儿童-老年模式。在5岁前的儿童患者中观察到的发生率最高，5岁-35岁发病率较低，35岁后随着年龄的增加，患病风险不断提高。图5：RSV病毒呈现明显的儿童-老年模式资料来源：《EtiologicalandepidemiologicalfeaturesofacuterespiratoryinfectionsinChina》ZhongjieLi等、RSV病毒婴幼儿患病率高、死亡率高、RSV是儿童ARI儿童呼吸系统感染性疾病发病率较高，其临床症状可从不显性感染至威胁生命的重症感染，尤其是急性呼吸道感染（ARI）严重威胁儿童健康。呼吸道合胞病毒（RSV）是全球范围内儿童ARI的最常见病原体，是儿童重症肺炎的主要病原。RSV53300RSV20195岁以下儿童RSV350万例，102万957242009年-2019ARI25%童患者为RSV图6：RSV是引起婴幼儿急性呼吸道感染(ARI)最常见的病毒（B）66M）.0%（HCoV）4.90%（HAdV）10.70%

（IFV）14.20%（HPIV）15.80%（HRV）17.40%流感病（IFV） 呼吸道合胞病毒（RSV）人鼻病（HRV） 肺炎（HAdV） 人博卡毒（HBoV） 人偏肺病毒（HMPV）数据来源：《EtiologicalandepidemiologicalfeaturesofacuterespiratoryinfectionsinChina》ZhongjieLi等、研究所RSV2RSV100%，50%2RSV91%RSV大多数RSV感染的患儿能完全康复，不遗留后遗症。但婴儿期RSV感染的患儿出现哮喘的概率约是健康婴儿的4倍。早产儿、合并先天性心脏病或有唐氏综合征、免疫功能缺陷等疾病的患儿，RSV感染后临床表现往往更重，出现呼吸系统后遗症的比例较高。常见的表现为持续喘息或哮喘、活动耐力下降等，且这种肺功能的受损可以持续10年以上。09年6个月以下V5图7：中低收入国家RSV患病儿童（0-6个月）死亡率显著高于高收入国家（2019）5.0%1.9%5.0%1.9%0.6%5%4%3%2%1%0%低收入国家 中等收入国家 高收入国家数据来源：《Global,regional,andnationaldiseaseburdenestimatesofacutelowerrespiratoryinfectionsduetorespiratorysyncytialvirusinchildrenyoungerthan5yearsin2019:asystematicanalysis》YouLi等、研究所、RSV对60岁以上的老年人RSV通常可以导致鼻粘膜轻度充血，引起发热，厌食、肺炎、支气管炎甚至突然出现严重的呼吸循环衰竭而死亡。因此，近年来，RSV感染在流行病学及呼吸道病原学上所占的比重已经超过人鼻病毒和流感病毒，成为仅次于流感的一种常见病毒急性呼吸道疾病。图8：RSV感染比重高，位居呼吸道病原学第二位（HCoV）5.80%（HBoV）4.60%（HAdV）10.30%

（HMPV）4.10% （IFV）28.50%（HPIV）13.10%

（HRV）16.70%

（RSV）16.80%流感病毒（IFV） 呼吸道合胞病毒（RSV）人鼻病毒（HRV）人副流感病毒（HPIV） 肺炎（HAdV） 人类冠状病毒人博卡病毒（HBoV） 人偏肺病毒（HMPV）数据来源：数据来源：《EtiologicalandepidemiologicalfeaturesofacuterespiratoryinfectionsinChina》ZhongjieLi等、研究所老年人RSV感染后易引发并发症。虽然婴儿期的原发性RSV感染可导致严重疾病，但随后的感染通常相对较轻。而老年人普遍患有慢性基础疾病，RSV感染后导致其他基础疾病的现象较为常见，且常可加重疾病严重程度。表1：2016－2020年贵阳市老年人呼吸道合胞病毒患者并发症多呼吸道合胞病毒（RSV） 流感病毒症状n=104n=497发热（）52（50）302（61）乏力（）11（11）62（12）咳嗽（）96（92）454（91）咳痰（）82（79）372（75）胸痛（）9（9）33（7）呼吸急促（）34（33）142（29）肺部啰音（）38/55（69）165/253（65）呼吸困难（）16（15）79（16）并发症/合并症基础性疾病（）27（26）146（29）慢性阻塞性肺疾病（）19（18）108（22）心脏疾病（）10（10）48（10）糖尿病（）8（8）33（7）哮喘（）2（2）10（2）数据来源：《2016－2020年贵阳市老年呼吸道感染住院患者呼吸道合胞病毒流行特征流感病毒感染临床严重性比较》曾强武等、研究所（注：括号外数据为例数，括号内数据为频数（%））、RSV感染后经济负担重根据《呼吸道合胞病毒相关疾病全球负担及治疗新策略》（杨男等，2018）中的数据显示，RSV全球发病率最高的5个国家依次为巴基斯坦、印度、尼日利亚、中国和印度尼西亚，其中4个国家来自亚洲，占全球负担的37%。对于感染的RSV的治疗，包括一般治疗和药物治疗两部分。（一）一般治疗不能正常进食口服的患者，可通过鼻饲管或静脉补充。血氧饱和度持续低于90%~92%时需氧疗，必要时予以无创或有创呼吸机进行呼吸支持治疗。（二）药物治疗IFNα1bIFNα2b治疗RSVα5~7糖皮质激素：若过敏体质患者伴有喘息症状时，可试用糖皮质激素联合β2)根据《呼吸道合胞病毒相关疾病全球负担及治疗新策略》（杨男等，2018）中的数据显示，在中低收入国家，在二级和三级保健服务机构，RSV感染住院患儿的直接医疗费用分别约为243美元和5592804美元和7037RSV此外，60岁以上RSV美元高于15163美元）。RSVRSV4、全球多款RSV疫苗、抗体陆续获批上市2023年GSK的Arexvy、Pfizer的Abrysvo疫苗，以及Sanofi的Beyfortus抗体相继获批上市，2023年三季度，分别实现销售收入7.09亿英镑/3.75亿美元亿欧元。、全球首款RSV疫苗Arexvy销售超预期、Arexvy2023年5月3日，FDA批准了GSK的RSV疫苗Arexvy预防60岁及以上患者由RSV-A和RSV-BArexvy是由RSVFGSKFDA是基于Ph300624,96660RSVArexvy（2RSV-ARSV-B（84.6%vs）94.6%。图9：Arexvy在连续2个RSV流行季预防RSV-LRTD的保护效率良好资料来源：GSK官网图10：Arexvy在连续2个RSV流行季预防严重RSV-LRTD的保护效率良好资料来源：GSK官网图11：Arexvy针对RSV-A亚型和RSV-B亚型的预防效力相近资料来源：GSK官网、ArexvyArexvy7.09202350-59ArexvyIII期临2023619Arexvy图12：2023Q3Arexvy销售额在疫苗产品中收入占比较高Pandamicvaccines,1EstablishedVaccines,868Influenza,374

Arexvy,709Shingrix,825Meningitis,441ArexvyShingrixMeningitisInfluenzaEstablishedVaccinesPandamicvaccines数据来源：GSK财报、研究所图13：2023Q3GSK疫苗收入大幅增长350030002000150010000

20222023Q2 2023Q32022疫苗总收入（单位：百万英镑）数据来源：GSK财报、研究所4.1.3、智飞生物成为GSK独家合作伙伴2023108GSKGSKRSV物的独家合作伙伴，具体合作以公司与GSK表2：Arexvy与Shingrix相比接种程序简单疫苗名称ArexvyShingrx单价$280/剂$183.41/剂接种剂量1剂2剂受众人群60岁及以上的成年人50岁及以上的成年人，1818免疫力低下，患带状疱疹风险增加的成年人。接种程序单剂分为两剂接种，接种第一针后260.5mL，通过上臂肌肉注射。常见副作用有效性

注射部位疼痛、疲劳、肌肉疼痛、头痛和关节痛对60RSV引起的肺部和下呼吸道感染的有效率超过82对60阻塞性肺病(COPD)、慢性心力衰竭、晚期肝脏或肾脏疾病或任何慢性呼吸道或肺部疾病的人群预防RSV引起的肺部和下呼吸道感染的有效率超过94。

注射部位疼痛、发红和肿胀、发烧和胃部不适对50岁及以上成年人预防带状疱疹的有效率达90。资料来源：Arexvy官网、Shingrix官网、研究所、辉瑞Abrysvo获批老年人及孕妇适应症2023年5月31日，辉瑞宣布FDA已批准其二价RSV疫苗Abrysvo上市，用于预防60RSV2023FDA为辉瑞在3.75本次获批基于一项III3.460120μgAbrysvoAbrysvo是一RSV-A和RSV-B型Pre-F蛋白各60μg。RSV相关下66.7%（96.66%CI：28.8-85.8）85.7%（96.66%CI：32.0-98.7）1个1.4%和1.0%。0.5%0.4%2.3%的参821日，Abrysvo6FDA6RSV和严重3600（50%）RSV3600（50%）慰剂。试验结果显示，母体RSV疫苗可将婴儿出生后3个月内患严重RSV疾病的风险降低82%，出生后6个月内风险降低69%。Abrysvo24到36周期间接种RSVRV1.8（，1.4%产品名称 Arexvy Abrysvo表3：Abrysvo与Arexvy相比面向人群更多（支持孕妇接种）产品名称 Arexvy Abrysvo企业GSK葛兰素史克 Pfizer辉瑞品种 双价重组蛋白疫苗 双价重组蛋白疫A/B亚型前融合构象的F蛋白疫苗设计

（RSVPreF3）+AS01E（AS-01BQS-21）

A/B亚型前融合构象的F蛋白（无佐剂）剂量 0.5mL单剂次 120μg单剂次60岁及以上成年人、接种人群 60岁及以上成年人总体疫苗效率为82.6，严

孕龄32至36周的孕妇预防至少有两种症状的RSV相关下呼吸道疾病方面的有效率预防效力安全性/副作用

RSV-LRTD（定义为至少2种症状）预防效率为94.1常见的AE是注射部位疼痛（60.9）、疲劳（33.6）、肌痛（28.9）和头痛（27.2）

为66.7，在预防有三种或以上症状感染方面的有效率为85.760副作用(≥10)为疲劳、头痛、注射部位疼痛和肌肉疼痛。母亲和≤24个月婴儿均未发现安全性问题对孕妇：最常见的副作用（≥10）为射部位疼痛、头痛、肌肉疼痛和恶心是否已在中国获批 否 否资料来源：辉瑞官网、GSK官网、ACIP、CentresforDiseaseControlandPrevention、EuropeanMedicinesAgency、研究所、Beyfortus抗体获批婴幼儿适应症20237月17FDARSVRSV以及在第二个RSV流行季仍易患严重RSV24Beyfortus（）Beyfortus可将严重RSVRSV8个RSV150RSV相关性下呼吸道感染)的疗效为79.0%，预防由RSV相关性引起的住院治疗的疗效为RSV(ICU)90.0%。BeyfortusRSVBeyfortusIIIII期临床12%Beous36097%、美国婴幼儿对BeyfortusRSV116591岁以下婴儿的RSVBeyfortus2023年第三季度是Beyfortus首个销售季度，9月美国首批发货，第三季度实现营收1.37亿欧元，其中美国0.92亿欧元、欧洲0.45亿欧元。5、全球RSV疫苗、抗体管线丰富、全球RSV疫苗产品管线丰富，国内产品积极推进尽管RSVAbrysvoGSKArexvyModernaTherapeuticsmRNA-1345RSV艾棣维欣BARS13处于临床Ⅱ期。全球管线进度 商品名/代号研发机构上市地区全球管线进度 商品名/代号研发机构上市地区Abrysvo辉瑞制药美国，EMAAREXVY葛兰素史克制药美国，EMA，英国，加拿大，日本申请上市 mRNA-1345ModernaTherapeutics-MVA-BN-RSVBavarianNordic-JNJ-64400141强生制药-GSK3888550A葛兰素史克制药-ResVaxNovavax-批准上市IIIII

BARS13

苏州艾棣维欣-生物技术股份公司RSV-F Novavax -呼吸道合胞病毒疫苗(NIAID) NIAID -强生制药，I/II

JNJ64213175

-辉瑞制药GSK3389245A 葛兰素史克制药 -MEDI-534

阿斯利康制药，MedImmunePharmaSynGEMMedImmunePharmaSynGEMMucosis-VXA-RSV-fVaxart-RSVcps2NIAID-临床I期 ReiThera-PanAd3-RSVReiThera-SP0256赛诺菲制药-IVX-121Icosavax-资料来源：Insight数据库、研究所、