呼吸系统药及抗组胺药课件

第九章

呼吸系统药物与抗组胺药

1可编辑课件PPT学习目标

掌握：硫酸沙丁胺醇、磷酸可待因、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪等典型药物的化学结构和化学名。

熟悉：氨茶碱、色甘酸钠、曲尼司特、右美沙芬、盐酸溴己新、盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、盐酸苯海拉明、氯雷他定、富马酸酮替芬、特非那定等常用药物的化学结构和结构特点。

了解：平喘药的作用机制、分类和临床应用。

2可编辑课件PPT授课内容

第一节平喘药第二节镇咳祛痰药第三节抗组胺药3可编辑课件PPT第一节平喘药

按作用方式分类

一、气道平喘药二、抗炎平喘药

4可编辑课件PPT（一）β-受体激动药一、气道平喘药硫酸沙丁胺醇化学名：4-羟基-

’-[（叔丁氨基）甲基]-1,3-苯二甲醇硫酸盐。5可编辑课件PPT硫酸沙丁胺醇

1.合成

本品合成是以对羟基苯乙酮为起始原料，经氯甲基化、酯化、溴代、缩合、水解、催化氢化等反应步骤制备。

6可编辑课件PPT

2.性质本品有两个光学异构体，R（-）沙丁胺醇的活性比S（+）沙丁胺醇大约80倍，且副作用也大为减弱。

本品具有游离酚羟基，可与三氯化铁试液反应生成紫堇色配合物;

容易氧化，需避光密封贮存。

硫酸沙丁胺醇7可编辑课件PPT3.临床应用与副作用本品能选择性兴奋平滑肌β2受体，有较强的支气管扩张作用。主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。沙丁胺醇可以穿过胎盘屏障，哺乳期妇女应慎用。

硫酸沙丁胺醇8可编辑课件PPT硫酸特布他林

化学名：（±）-

-[（叔丁氨基）甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐（2:1）。9可编辑课件PPT结构特征分析两个酚羟基：遇光渐变色；有手性碳原子：药用为其消旋体；叔丁胺基：碱性、为

2受体激动药。硫酸特布他林10可编辑课件PPT（二）M胆碱受体拮抗剂异丙托溴铵

化学名：溴化-α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-异丙基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯。又名溴化异丙阿托品。11可编辑课件PPT（三）茶碱类药物概述茶碱二羟丙茶碱多索茶碱12可编辑课件PPT氨茶碱典型药物化学名：1,3-二甲基-3,7-二氢-1-H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物13可编辑课件PPT在空气中吸收二氧化碳，并分解成茶碱；本品是茶碱与乙二胺的复盐；药理作用主要来自茶碱；乙二胺增加其水溶性，可作为注射剂使用。性质氨茶碱14可编辑课件PPT二、抗炎平喘药

（一）炎症递质阻释剂和拮抗剂概述曲尼司特孟鲁斯特扎鲁斯特齐留通15可编辑课件PPT典型药物色甘酸钠

化学名：5,5′-[（2-羟基-1,3-亚丙基）二氧]双（4-氧代-4-H-1-苯并吡喃-2-羧酸）二钠盐。又名咽泰（intal）。16可编辑课件PPT（二）糖皮质激素类药物概述丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松布地奈德17可编辑课件PPT丙酸倍氯米松典型药物化学名：16

-甲基-11

,17

,21-三羟基-9

-氯孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。18可编辑课件PPT第二节镇咳祛痰药

镇咳药磷酸可待因化学名：17-甲基-3-甲氧基-4,5α-环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6α-醇磷酸盐倍半水合物。19可编辑课件PPT磷酸可待因本品的化学结构为吗啡3-位甲醚衍生物，由于结构中不含酚羟基，故性质较稳定；约有8％的可待因在肝脏中代谢生成吗啡，可产生成瘾性。20可编辑课件PPT氢溴酸右美沙芬化学名：3-甲氧基-17-甲基-（9α,13α,14α）-吗啡喃氢溴酸一水合物。21可编辑课件PPT本品具有苯吗喃的基本结构，药用其右旋异构体。其左旋体左美沙芬或其消旋体均具有成瘾性，作为麻醉药进行管理;本品肝内代谢反应主要发生在3位或17位，生成氧或氮脱甲基代谢物。氢溴酸右美沙芬22可编辑课件PPT祛痰药盐酸溴己新化学名：N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐。又名必嗽平。23可编辑课件PPT盐酸溴己新本品固态稳定；液态对光敏感；避光保存。24可编辑课件PPT盐酸氨溴索

化学名：反式-4-[（2-氨基-3,5-二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐。又名沐舒坦、兰勃素。25可编辑课件PPT盐酸氨溴索

本品为溴己新的环己烷羟基化，N-去甲基的活性代谢物;本品具有两个手性中心，药用其反式异构体的混合物。26可编辑课件PPT乙酰半胱氨酸化学名：N-乙酰基-L-半胱氨酸。又名痰易净或易咳净。27可编辑课件PPT乙酰半胱氨酸本品为含有巯基的化合物，具有还原性且可与金属离子络合；本品对光敏感，故应密闭、避光保存；水溶液在空气中易氧化变质，故应在喷雾前调配。28可编辑课件PPT第三节抗组胺药

一、概述

（一）乙二胺类

（二）哌嗪类

（三）氨基醚类

（四）丙胺类（五）三环类（六）哌啶类

29可编辑课件PPT（一）乙二胺类

芬扎溴胺安他唑啉曲吡那敏30可编辑课件PPT（二）哌嗪类西替利嗪桂利嗪氟桂利嗪31可编辑课件PPT（三）氨基醚类苯海拉明氯马斯汀司他斯汀32可编辑课件PPT（四）丙胺类氯苯那敏阿伐斯汀33可编辑课件PPT（五）三环类异丙嗪美喹他嗪氯普噻吨赛庚啶酮替芬氯雷他定34可编辑课件PPT（六）哌啶类特非那定阿司咪唑左卡巴斯35可编辑课件PPT二、典型药物盐酸苯海拉明化学名：N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐。36可编辑课件PPT盐酸苯海拉明1.合成

本品以氯苄为起始原料，在无水氯化锌催化下与苯经Friedel-Carfts反应得二苯甲烷，再经硝酸氧化、锌粉还原成二苯甲醇，再与

-氯乙醇脱水成醚，二甲胺加压缩合得苯海拉明，最后用甲苯和盐酸控制pH5~6成盐。

37可编辑课件PPT盐酸苯海拉明38可编辑课件PPT本品在弱碱性条件下稳定；本品在酸性条件下受超共轭效应的影响，易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，紫外线可催化这一分解反应；二苯甲醇见光易氧化变色。若本品中含有二苯甲醇杂质，则水溶液的澄明度不好。2.稳定性盐酸苯海拉明39可编辑课件PPT【课堂互动】解释盐酸苯海拉明注射液有浑浊现象出现的原因；如何贮存盐酸苯海拉明注射液？盐酸苯海拉明40可编辑课件PPT马来酸氯苯那敏化学名：2-[对-氯-

-[2-（二甲氨基）乙基]苯基]吡啶马来酸盐。又名扑尔敏。41可编辑课件PPT1.合成本品以2-甲基吡啶为原料，经氯化得2-氯甲基吡啶，在高温下与苯胺盐酸盐缩合，经桑德迈尔（Sandmeyer）反应生成2-对氯苄基吡啶，再通过和二甲氨基氯乙烷缩合得氯苯那敏。马来酸氯苯那敏42可编辑课件PPT马来酸氯苯那敏43可编辑课件PPT2.性质本品的升华物具有特殊晶型，可用于区别其它H1受体拮抗剂；

本品可发生戊烯二醛反应，即在pH3.5的缓冲溶液中，本品可与溴化氰试液反应，吡啶开环，再与苯胺缩合，显黄橙色。马来酸氯苯那敏44可编辑课件PPT【知识链接】苯海拉明和茶碱的优势互补茶苯海明

苯海拉明的结构中含有较大的脂溶性基团，易透过血脑屏障产生中枢抑制副作用。服用该类药物后容易困倦，影响车辆驾驶和高空作业。为了克服这一缺点，把具有中枢兴奋作用的8-氯茶碱和其配伍形成茶苯海明，临床用于防治因乘车、船、飞机等引起的恶心、呕吐、眩晕。45可编辑课件PPT盐酸赛庚啶化学名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物。46可编辑课件PPT盐酸西替利嗪

化学名：2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐47可编辑课件PPT盐酸西替利嗪结构中有哌嗪基，氯代苯基，苄基和乙氧基乙酸;分子中有羧基，可离子化，故不易透过血脑屏障，基本上没有镇静作用，属非镇静类H1受体拮抗剂。【课堂互动】分析盐酸西替利嗪为非镇静类H1受体拮抗剂的结构因素。48可编辑课件PPT氯雷他定化学名：4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚烷[1,2-b]吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯。49可编辑课件PPT氯雷他定哌啶环的碱性叔N原子被中性的氨基甲酸酯取代，是其成为选择性非镇静类H1受体拮抗剂的直接结构因素。50可编辑课件PPT富马酸酮替芬

化学名：4,9-二氢-4-（1-甲基-4-亚哌啶基）-10H-苯并-[4,5]环庚[1,2-b]噻吩-10-酮反丁烯二盐酸。51可编辑课件PPT富马酸酮替芬

本品为苯并环庚烯环并噻吩的三环结构，具有酮基和N-甲基哌啶基；本品的H1受体拮抗作用约为氯丙嗪的10倍，有较强的镇静、嗜睡副作用。52可编辑课件PPT特非那定

化学名：

-（4-叔丁基苯基）-4-（羟基二甲苯基）-1-哌啶丁醇。53可编辑课件PPT本品为哌啶类非镇静类H1受体拮抗剂，S构型具有较高活性；临床用于治疗过敏性鼻炎、皮肤病（如荨麻疹）和哮喘。特非那定

54可编辑课件PPT【知识链接】H1受体拮抗剂的构效关系H1受体拮抗剂的基本结构可用如下通式表示：1．Ar1和Ar2为芳环、芳杂环、芳甲基或连成三环；X是N（乙二胺类）、CHO（氨基醚类）或CH（丙胺类）等；n=2~3，一般为2，叔胺与芳环中心之间以0.5~0.6nm为保持活性的较好距离；-NR1R2一般为叔胺，也可以是环，如四氢吡咯。2．两个芳环（或杂环）、R1和R2不处于一个平面时才能保持最大的抗组胺活性，否则活性降低。苯海拉明的两个苯环、氯苯那敏的对氯苯基和吡啶基都不处在同一平面上，异丙嗪分子中噻嗪环呈船式构象，因此均具有较高的抗组胺活性。3．H1受体拮抗剂的几何异构体有立体选择性，显示不同的拮抗活性。光学异构体也显示不同的活性，如氯苯那敏的右旋体活性比左旋体