肿瘤内科治疗课件

肿瘤内科治疗肿瘤内科治疗肿瘤肿瘤百年大纪事肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗展望肿瘤内科治疗肿瘤肿瘤百年大纪事肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗展望

tumorcancersarcomaneoplasmnewgrowth

Cancercellcancer2000年......2020年WHO报告癌症死亡人数700万1500万陈晓旭乳腺癌梅艳芳宫颈癌帕瓦罗帝胰腺癌傅彪肝癌1肿瘤1肿瘤1肿瘤1肿瘤巨块型肝癌1肿瘤周围型肺癌1肿瘤肾癌膀胱癌骨肉瘤肿瘤的定义：

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。1肿瘤肿瘤的定义：

肿瘤是机体在各种致瘤因素

作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。1肿瘤致瘤因素

外因：化学致癌因素、物理致癌因素、生物致癌因素

内因：遗传因素、食物营养、机体免疫功能状态肿瘤的定义：

肿瘤是机体在各种致瘤因素

作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。1肿瘤基因水平

原癌基因（proto-oncogene,p-onc）癌基因（oncogene,onc）抑癌基因(antioncogene)原癌基因（proto-oncogene,p-onc）

动物和人体细胞内存在一类与病毒癌基因同源的基因。

生理功能：1调节细胞的生长和增殖

2调节细胞的发育和分化

癌基因（oncogene,onc）致癌因素通过不同机制和途径激活原癌基因而形成癌基因。

癌基因产物：

1细胞内信号转导有关，为上游调控因子；

2转录因子的作用，为下游调控分子。抑癌基因(antioncogene)

该基因在与恶性肿瘤的相应正常组织中有正常表达，该基因在恶性肿瘤中有结构改变或功能缺失。

抑癌基因产物：涉及从膜经胞质至胞核的信号传导系统。

肿瘤的定义：

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。1肿瘤异常增生

非肿瘤性增生：机体生存所需、分化成熟、有限度肿瘤性增生：非机体生存所需、去分化、无限肿瘤内科治疗肿瘤肿瘤百年大纪事肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗展望2肿瘤百年大纪事150年黑胆汁淤积体液假说细胞学说100年刺激假说胚胎残迹假说

癌症的微生物学说

2肿瘤百年大纪事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937CancerstemcellsSeedandsoilhypothesis2肿瘤百年大纪事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937Cancerstemcells2肿瘤百年大纪事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937Cancerstemcells

VirusesandcancerHBVHPV人类乳头状瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）皮肤疣生殖道疣HPVHPVHPVHPVGardasil（嘉得西）2肿瘤百年大纪事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937Cancerstemcells

Cancerstemcells

Cancerstemcells2肿瘤百年大纪事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerAngiogenesis正常肿瘤2肿瘤百年大纪事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerSmokingandcancer2肿瘤百年大纪事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancer2肿瘤百年大纪事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerApoptosisandcancerApoptosisandcancer2肿瘤百年大纪事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapy2肿瘤百年大纪事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleTargetedcancertherapy2肿瘤百年大纪事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapy2肿瘤百年大纪事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapy

Targetedcancertherapy肿瘤内科治疗肿瘤肿瘤百年大纪事肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗展望3肿瘤综合治疗

3.1肿瘤的综合治疗定义

3.2肿瘤的综合治疗原则

3.3肿瘤的综合治疗模式

3.4肿瘤的综合治疗展望

综合治疗（combinedtherapy）：根据病人身体状况，肿瘤病理分类，侵犯范围（病期）和发展趋势有计划、合理应用现有治疗手段，以期较大幅度提高治愈率，改善病人生活质量。

重视病人身体和疾病两方面不排斥任何有效方法3肿瘤综合治疗身体状况病理分型临床分期发展趋势综合治疗依据3肿瘤综合治疗3肿瘤综合治疗安排要合理目的要明确综合治疗原则1目的要明确目的：根治？姑息？明确目的的前提：

1.病人的机体状况

2.肿瘤病变及范围－－局限？播散？

3.治疗的益处和负担－－代价？收益？3肿瘤综合治疗病人的机体状况－－免疫、骨髓功能

第一阶段

尽可能杀灭肿瘤细胞；第二阶段

恢复免疫和骨髓功能，再进行强化治疗。

3肿瘤综合治疗肿瘤病变范围－－局限？播散？（1）肿瘤治疗失败的主要原因：

局部复发远处播散

（2）抓住主要威胁或首先需解决的问题局限而播散趋向较小的肿瘤：如非小细胞肺癌：手术、放疗播散趋向较大的肿瘤：如小细胞肺癌：化疗、手术、放疗

3肿瘤综合治疗治疗的益处和负担－－代价？收益？手术、放疗、化疗、生物等治疗的疗效手术、放疗、化疗、生物等治疗的不良反应

其他：经济、心理等

衡量给病人带来的得失

3肿瘤综合治疗

2安排要合理安排：多种治疗手段的应用顺序合理安排的依据：肿瘤病理类型肿瘤临床分期肿瘤生物学行为

如：NSCLC局部控制相对是主要问题，而SCLC

多数诊断时即为播散性，全身化疗为首选。

3肿瘤综合治疗综合治疗中生存率与生存质量并重

病人预期寿命是否因治疗而延长病人生存质量是否因治疗而改善病人生活依赖性是否因治疗而改变综合治疗实施应使病人生命得到延长、生存质量提高3肿瘤综合治疗3肿瘤综合治疗主要治疗手段手术治疗化学药物治疗放射治疗生物治疗1手术＋放化疗（传统模式）

2放化疗＋手术

3放疗＋化疗

4放疗/化疗＋生物治疗

5放疗/化疗＋靶向治疗3肿瘤综合治疗乳腺癌

手术治疗

3肿瘤综合治疗3肿瘤综合治疗1单纯肿瘤切除的早期阶段Pare（1510～1590年）：肿块切除Vesalius（1514～1564年）：局部广泛切除Severinus（1580～1645年）：“根治术”Herster（1680～1768年）：“扩大根治术”3肿瘤综合治疗2根治手术时代

2.1Halsted根治术时代

CharlesMoore（1867年）：第一次明确提出了乳腺癌外科手术原则

WilliamHalsted（1894年）：

乳癌根治术3肿瘤综合治疗2根治手术时代

2.2扩大根治术时代

19世纪50年代～20世纪60年代

Margonttin术式

Urban术式3肿瘤综合治疗2根治手术时代

2.2扩大根治术时代

19世纪50年代～20世纪60年代

Margonttin术式

Urban术式3肿瘤综合治疗2根治手术时代

2.3改良根治术时代

1950年

Auchinclass：改良根治Ⅰ式

Party：改良根治Ⅱ式3肿瘤综合治疗3保乳手术时代

20世纪80年代Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的治疗，保乳手术是一种适宜而可取的方法乳腺癌

药物治疗

3肿瘤综合治疗化疗药物进展

蒽环类：阿霉素－－表阿霉素氟尿嘧啶：5-Fu－－希罗达紫杉类：紫杉醇－－多西紫杉醇

2内分泌药物进展

Beatson（1896年）：双侧卵巢切除Huggins（1951年）：双侧肾上腺切Luft（1955年）：脑垂体摘除术2内分泌药物进展

上世纪40年代：雌激素上世纪60年代：雄激素

1962年：三苯氧胺2内分泌药物进展

芳香化酶抑制剂：第一代（1955年）：氨基导眠能第二代（1992年）：兰他隆第三代（1998年）：阿那曲唑、来曲唑2内分泌药物进展

促黄体激素释放激素（LH-RH）类似物：药物性去势3生物治疗进展

赫赛汀Herceptin

注射用曲妥珠单抗Tastuzumab

3肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗肿瘤肿瘤百年大纪事肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗展望

4.1肿瘤内科治疗定义

4.2肿瘤内科治疗发展

4.3肿瘤内科治疗作用

4.4肿瘤内科治疗原则

4.5肿瘤内科治疗进展4肿瘤内科治疗肿瘤内科学（medicaloncology）

应用药物、内分泌、生物和基因治疗为肿瘤患者服务的学科。4肿瘤内科治疗1可以根治的肿瘤（治愈率＞30%）

滋养叶细胞肿瘤睾丸肿瘤Burkitt淋巴瘤大细胞淋巴瘤霍奇金病儿童急性白血病横纹肌肉瘤神经母细胞瘤肾母细胞瘤4肿瘤内科治疗2少数患者根治的肿瘤（治愈率＜30%）

急性粒细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病小细胞肺癌胃癌骨肉瘤部分卵巢癌肝癌（动脉化疗）4肿瘤内科治疗3姑息疗效

肾癌黑色素瘤前列腺癌子宫内膜癌头颈部癌多发性骨髓瘤慢性粒细胞白血病胃肠道肿瘤慢性淋巴细胞白血病4肿瘤内科治疗4配合手术/放疗可提高疗效

（1）术后放化疗乳腺癌、睾丸肿瘤、大肠癌、软组织肿瘤（2）先化疗后手术骨肉瘤、乳腺癌（Ⅲ期）、肺癌（ⅢA期）、卵巢癌（3）不能手术的病人先化疗后手术小细胞肺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌（4）放化疗同时进行（尤文瘤模式）尤文氏瘤、肺癌4肿瘤内科治疗化疗在综合治疗中的作用1辅助化疗（adjuvantchemotherapy）：术后消灭微小转移灶，提高手术治愈率。2新辅助化疗（neo-adjuvantchemotherapy

）:降低肿瘤负荷，及早控制远处转移灶。3化疗使不能或不宜手术的患者获得手术切除的机会。4化疗治疗广泛播散肿瘤。5化疗与其他治疗手段协同治疗肿瘤。4肿瘤内科治疗肿瘤内科治疗原则4肿瘤内科治疗遵循综合治疗原则原则1遵循药物动力学原则原则3遵循细胞增殖动力学原则原则2遵循个体化原则原则4

有计划、合理地在特定的阶段进行内科治疗。遵循综合治疗原则原则1静止期DNA合成前期DNA合成期DNA合成后期分裂期遵循细胞增殖动力学原则原则2细胞增殖动力学原则与化疗疗效关系

1化疗效果与细胞数成反比；

2一定剂量药物杀死一定比例肿瘤细胞。遵循药物动力学原则原则3HN2近代肿瘤药物治疗的重要里程碑

1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤1950s环磷酰氨、氟脲嘧啶

1970s顺铂、阿霉素1990s紫杉类、拓扑异构酶抑制剂2000s靶向治疗细胞毒药物激素类生物调节剂单克隆抗体EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤药物抗新生血管生成剂

化学成分分类作用周期分类

细胞毒药物细胞毒药物化学成分分类

作用机制代表药物烷化剂主要破坏DNA氮芥、环磷酰胺抗代谢药影响核酸的合成甲氨喋呤、氟尿嘧啶抗生素抑制DNA、RNA和蛋白质合成放线菌素D、丝裂霉素植物类干扰微管蛋白的合成长春碱类、紫杉类激素类抑制激素依赖性肿瘤发挥生长泼尼松、地塞米松杂类影响DNA合成或抑制酶的作用门冬酰胺酶、顺铂细胞毒药物作用周期分类

周期非特异性药物（CCNSC）：对整个周期中细胞均有杀伤作用。周期特异性药物（CCSC）：只作用于某一时期(如S、M期)的药物。

CCNSC与CCSC作用特点：①CCNSC：细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关，可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞，烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。作用特点：剂量依赖性给药方式：大剂量间歇给药

CCNSC与CCSC作用特点：②CCSC：

细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关，主要作用于细胞周期的某一时相。

M期特异性药物：大多数植物类

S期特异性药物：

大多数抗代谢药作用特点：给药时机依赖性给药方式：小剂量持续给药

细胞毒药物联合化疗应遵循以下原则：

1选单药应用有效的药物；

2应包括两类以上作用机制不同的药物，常用

CCNSC和CCSC配合；

3尽量选毒性不相重复的药物，提高正常细胞耐受性；

4药物数量太多并不提高疗效；

5序贯用药较合理。

激素类抗雄激素：氟他胺、比卡鲁胺；抗雌激素：三苯氧胺、托瑞米芬；芳香化酶抑制剂：氨鲁米特、福美斯坦、来曲

唑、阿那曲唑、依西美坦促黄体激素释放类似物：戈舍瑞林、亮丙瑞林；孕酮类：甲羟孕酮、甲地孕酮生物调节剂单克隆抗体EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗新生血管生成剂干扰素、白细胞介素-2、胸腺肽；利妥昔单抗、曲妥珠单

抗、西妥昔单抗；吉非替尼、伊马替尼、埃罗替尼；

Avastin、Endostatin。遵循个体化原则原则4个体化治疗依据：具体病人的预期寿命病人对治疗的耐受性期望的生存质量病人的愿望各种肿瘤的异质性根据以上内容科学设计综合治疗方案

肿瘤内科药物治疗进展

1新药研发

2老药新用

3增效减毒

4途径更换4肿瘤内科治疗

传统靶点

新靶点(分子生物学的靶向治疗)

DNA 信号转导

TK酶抑制剂-IRESSA

格列卫

新生血管

细胞分类

小分子化合-ENDOSTATIN

单克隆抗体-AVASTIN

微管蛋白

EGFR受体

调控基因-赫赛汀

内分泌腺

单克隆抗体-C225

表面受体-美罗华

受体

疫苗

4肿瘤内科治疗（1）细胞毒新药

紫杉醇、多西紫杉醇

伊立替康（CPT-11）

草酸铂

吉西他滨4肿瘤内科治疗紫杉醇（泰素、Taxol、Paclitaxel）

多西紫杉醇（泰索帝、Taxotere，Docetaxel）

【作用机理】是有丝分裂抑制剂。通过加强微管蛋白的

聚合作用而抑制微管的解聚作用，导致形成稳定的

非功能性的微管束，从而破坏有丝分裂和细胞增殖。

【适应症】乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。

【不良反应】骨髓抑制、脱发、过敏等4肿瘤内科治疗伊立替康（CPT-11）（开普拓、Irinotecan）

【作用机理】水溶性喜树碱半合成衍生物，DNA拓扑异构

酶I的抑制剂。通过与拓扑异构酶I和DNA形成的复合体

稳定结合，特异性抑制DNA重连步骤，引起DNA单链断

裂，使DNA产生不可逆的损伤。对增殖期细胞和静止期

细胞有相对高的浓度。

【适应症】结直肠癌、胃癌、头颈部肿瘤等。

【不良反应】腹泻、骨髓抑制、急性胆碱综合症等4肿瘤内科治疗草酸铂（奥沙利铂、L-OHP、Oxaliplatin）

【作用机理】L-OHP是第三代铂类，作用机制与顺

铂相同

处，通过链内交叉连结形成DNA-复合体二氨环己烷-

铂复合体（DACH）而起抗癌作用。不同点是DACH

比顺式-二氨基-铂复合物体积大，疏水性强，能更有

效抑制DNA合成。

【适应症】结直肠癌、胃癌、肝癌等。

【不良反应】神经毒性、骨髓抑制、脱发等

4肿瘤内科治疗吉西他滨（健择，Gemcitabine，Gemzar）

【作用机理】是脱氧胞苷的类似物，脱氧胞苷糖环2位

上二个氢原子由氟原子替代，阿糖胞苷为一个氢

氧根。两药的抗瘤谱不同：阿糖胞苷治疗血液

病和NHL，Gem对多种实体瘤有效。

【适应症】NSCLC、胰腺癌等。

【不良反应】骨髓抑制、脱发、过敏等4肿瘤内科治疗（2）靶向新药

抗EGFR单克隆抗体

EGFR酪氨酸激酶抑制剂

抗血管新生制剂

4肿瘤内科治疗抗EGFR单克隆抗体

Mabthera

Herceptin

Cetuximab4肿瘤内科治疗抗EGFR单克隆抗体

4肿瘤内科治疗

Mabthera （利妥昔单抗、美罗华，1997）

【作用机理】嵌合鼠/人的单克隆抗体，与纵贯细胞膜的

CD20抗原特异性结合。美罗华和B淋巴细胞上的

CD20结合能导致B淋巴细胞溶解。

【适应症】CD20阳性表达的Ｂ细胞淋巴瘤。

4肿瘤内科治疗Herceptin（赫赛汀，Trastuzumab，1998）

【作用机理】抗Her-2/neu单克隆抗体，是重组DNA

衍生的人源单克隆抗体，选择性作用于人表皮

生长因子受体2蛋白（HER2）。它是抗体依赖

的细胞毒介质，可抑制HER2过度表达的人肿瘤

细胞的增殖。

【适应症】Her-2阳性表达的乳腺癌。

4肿瘤内科治疗Cetuximab（C225、Erbitux、爱必妥、西妥昔单抗，2004）

【作用机理】人源化抗HER1/EGFR的单抗，本品是针对

EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，

通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制

作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞

的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶

和血管内皮生长因子的产生。

【适应症】EGFR阳性表达的大肠癌。

4肿瘤内科治疗EGFR酪氨酸激酶抑制剂

Iressa（易瑞沙）Glivec（格列卫）Tarceva（特罗凯）Sorafenib（多吉美）4肿瘤内科治疗EGFR酪氨酸激酶抑制剂

4肿瘤内科治疗【作用机理】开创了GIST靶向治疗的里程碑，其

选择性抑制酪氨酸激酶第571号信号传导，属

小分子化合物，抑制细胞无序增殖，并使凋亡

恢复。

【适应症】GIST

Glivec（Imatinib、Gleevec、Glivec、格列卫,2002）4肿瘤内科治疗

【作用机理】抑制EGFR酪氨酸激酶。

腺

癌、亚洲、女性、不吸烟效较好。

【适应症】NSCLC

【不良反应】皮疹、腹泻等。

Iressa（吉非替尼、易瑞沙，2002）4肿瘤内科治疗

【作用机理】酪氨酸激酶抑制剂。终止信号

系统传送到核内信息，阻止肿瘤生长。

【适应症】NSCLC

【不良反应】皮疹、腹泻等。

Tarceva（厄罗替尼、特罗凯、Erlotinib，2006）4肿瘤内科治疗Nexavar（Sorafenib、索拉菲尼、多吉美，2005）

【作用机理】双靶点，既针对VEGF又针对EGFR。

【适应症】肾细胞癌、肝癌。

【不良反应】皮疹、腹泻等。

4肿瘤内科治疗

抗血管新生剂

Avastin（贝伐单抗）

Endostatin（恩度）

Sorafenib（多吉美）

Sunitinib（舒尼替尼）4肿瘤内科治疗抗血管新生剂

4肿瘤内科治疗Avastin（Bevacizumab、贝伐单抗，2005）

【作用机理】人源VEGF直接封闭VEGF，抗肿瘤血

管生成抑制剂。广谱抗癌药。

【适应症】结直肠癌、非鳞癌NSCLC。

【不良反应】血栓、出血、高血压等。

4肿瘤内科治疗Endostatin（恩度，2006）

【作用机理】作用于VEGF的受体KDR/FIK-1，直接

阻断VEGF的作用。基质金属蛋白酶MMP-2在血

管生成中发挥重要作用，Endostatin能结合

MMP-2的催化活性区，阻断其作用。

【适应症】NSCLC。

4肿瘤内科治疗Sunitinib（舒尼替尼，2006年）

【作用机理】

双靶点，既针对VEGF又针对EGFR。

不仅有很强的抗血管生成作用，又能直接抑制

肿瘤细胞增殖。

【适应症】肾细胞癌、恶性胃肠间质瘤

4肿瘤内科治疗

肿瘤内科药物治疗进展

1新药研发

2老药新用

3增效减毒

4途径更换4肿瘤内科治疗

沙利度胺（Thalidomide，反应停）

【作用机理】刺激细胞毒T细胞增殖，增加干扰素和

IL-2分泌，增加II型T辅助细胞，抑制I型T辅助

细胞起免疫作用；直接作用的血管生成抑制

剂：抑制血管生成的机理可能是阻断基底纤维

母生长因子（βFGF）和血管生成因子（

VEGF）的作用。

【适应症】耐化疗药的多发性骨髓瘤、大肠癌，急性

髓性白血病，卡波西肉瘤，肾癌等。

4肿瘤内科治疗

肿瘤内科药物治疗进展

1新药研发

2老药新用

3增效减毒

4途径更换4肿瘤内科治疗

5-FU前药口服剂：

卡培他滨（希罗达，Xeloda，Capecitabine）

替吉奥(S-1，TS-1)

【卡培他滨作用机理】在肝内经羧酸酯酶氧化为去氧氟胞苷，然后被胞苷脱氨酶代谢为脱氧氟尿苷，再经胸苷磷酸化酶(TP)活化为5-FU而起细胞毒作用。正常组织中胸苷磷酸化酶活性小，而胞苷脱氨酶和胸苷磷酸化酶在肝脏和肿瘤组织中含量高(1:6)，因此对正常组织损伤小，对肿瘤杀伤能力强，是选择特异性靶向化疗药。

4肿瘤内科治疗

5-FU前药口服剂：

卡培他滨（希罗达，Xeloda，Capecitabine）

替吉奥(S-1，TS-1)

【替吉奥作用机理】由替加氟(FT-207)、吉莫斯特(CDHP)、奥替拉西(Oxo)组成，肝内存在二氢嘧啶脱氢酶(DPD)使5-FU降解失活，CDHP抑制DPD阻止5-FU不被降解而增效。Oxo阻断5-fu的磷酸化，其在胃肠道分布浓度高，影响5-fu在胃肠道的分布，从而减轻5-fu对胃肠道的毒性。使用药剂量下降，疗效和安全性提高。4肿瘤内科治疗

5-FU前药口服剂：

卡培他滨（希罗达，Xeloda，Capecitabine）

替吉奥(S-1，TS-1)

【适应症】胃癌、结直肠癌、乳腺癌。

【不良反应】神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制等。4肿瘤内科治疗多柔比星脂质体注射液（楷莱，CAELYX）

【作用机理】将阿霉素包裹于聚乙二醇外衣中，能够逃

避网状内皮系统的捕获，延长循环时间，减少分布

容量，促进肿瘤组织吸收，具有肿瘤靶向性，显著

降低心脏毒性。

【适应症】胃癌、乳腺癌等。

4肿瘤内科治疗

肿瘤内科药物治疗进展

1新药研发

2老药新用

3增效减毒

4途径更换4肿瘤内科治疗给药途径与治疗时限1CCNSC瞬时浓度十分重要，迅速与细胞DNA

结合起作用；CCSC多数则一定时间更重要，以抑制、阻断DNA合成；2打破过去辅助化疗或巩固治疗需间断给药2年的规范，6周期足够杀灭敏感肿瘤细胞，不敏感的再多周期亦无用。4肿瘤内科治疗剂量强度

指一定时间内抗肿瘤药物的剂量，定义为每周药物按体表面积每平方米的剂量（mg/m2/w），而不计较给药途径。基础是剂量-反应曲线为线性关系：剂量愈高疗效愈大。只见于多数化疗敏感肿瘤：淋巴瘤、睾丸肿瘤、乳腺癌、SCLC。但不敏感肿瘤如大肠癌、NSCLC，DI与疗效并无线性关系，DI概念也是临床应用高剂量化疗的基础4肿瘤内科治疗

肿瘤细胞数与化疗的关系

1个体细胞恶变后，经30次倍增，需数月至数年，细胞数达109可形成直径为1cm的肿块，达临床可诊断程度；不治疗，再倍增10次，细胞数1012

、肿瘤重达1Kg，可致死；经治疗，细胞被杀灭99.999%，即5个对数杀灭，体内仍残存104细胞，但达临床完全缓解；停止治疗加有利于肿瘤细胞生长的条件，继续增殖，超过109达临床复发。4肿瘤内科治疗长效Vp16胶囊口服

主要用于小细胞肺癌，恶性淋巴瘤和精原细胞瘤。

干细胞移植支持下的大剂量化疗

主要用于血液系统肿瘤，乳腺癌，小细胞肺癌。

介入化疗

主要用于肝癌、胃癌等。

胸、腹腔内化疗

主要用于恶性体腔积液等。4肿瘤内科治疗

肿瘤内科治疗疗效评价系统进展

1WHO疗效评价系统