欧洲过敏和临床免疫学会重症哮喘生物制剂治疗指南要点解读

2015年欧洲过敏和临床免疫学会(EuropeanAcademyofAlClinicalImmunology,EAACI)制定了生物制剂的立场文件[1]。由于研究方向。现就该指南[2]涉及的儿科内容进行解读。病[3]。重症哮喘占儿童哮喘的2.5%[4],与死亡率的增加、住院率的明确且合并症得到处理的前提下，需使用大剂量吸入性糖皮质激素 (inhaledcorticosteroid,ICS)联合2种控制药物(和/或全身性糖皮质激素)来维持哮喘控制，或上述治疗仍未控制的状态[13]。根据型)和Th2低表达型(低T2型/非T2型)[14-15]。EAACI进一步将T2型重症哮喘分为以下2类[16-18]:(1)嗜酸性粒细胞哮喘：痰嗜酸性≥20ppb[19];满足上床治疗重症哮喘的生物制剂有以下5种，作用位点见图1[24]:Benralizumab、Dupilumab、Reslizumab,用法及用量见表1(按字母顺序排列)。2批准临床应用的5种生物制剂在12～17岁重症嗜酸性哮喘儿童中，Benralizumab能够减少重症哮喘的急性发作(条件推荐)、改善哮喘控制(条件推荐)、提高生活质量(条Benralizumab可推荐用于嗜酸性哮喘合并慢性鼻窦炎-鼻息肉(CRSwNP)的患者，减少哮喘加重(条件推荐)和改善肺功能(条件推在Th2细胞增殖、细胞因子产生和IgEIL-13可降低中性粒细胞的趋化和效应功能[30-31]。1型(IL-4Ra/yc;IL-4特异性)和2型(IL-4Ra/IL-13Ra1;IL-4和IL-13特异性)受体的M2巨噬细胞极化相关基因表达的调节[14,28,32-34]。用量(强烈建议),改善肺功能(强烈建议)以及减少急救药物使用(条活化、增殖及募集[35]。在12～17岁重症嗜酸性哮喘儿童中，件推荐)、改善肺功能(条件推荐)以及提高生活质量(条件推荐)。血嗜前Mepolizumab在6~11岁重症嗜酸性哮喘患者及重症过敏性哮喘患者肥大细胞脱颗粒及嗜酸性粒细胞的募集[33,39-40]。Omalizumab可减少，增强pDCs的抗病毒免疫反应[43],加强机体对病毒诱导哮喘急次数(条件推荐)、减少ICS的使用(条件推荐)、改善哮喘控制(条件推荐)以及提高生活质量(条件推荐)。在长达10年的安全性数据中被证实ppb的12～17岁儿童重症过敏性哮喘更可能从抗IgE治疗中获益。2.5ReslizumabResliz细胞计数越高，Reslizumab对肺功能和哮喘控制的预期效果越好。要因素。基础急性发作率(试验前1年)或安慰剂组急性发作率(实验期该指南提出了一个临床决策流程(图2[2]),可帮助临床医师根据表型特图片4.1以T2型重症哮喘为靶向的其他生物制剂GATA结合蛋白3胞内[50],干扰mRNA表达进而调控GATA-3[51]。但在重症哮喘患止TSLP受体的激活，抑制树突状细胞的成熟和CCL17的产生[53]。目酸性粒细胞水平≥300/μL的患者中效果最明显。GSK3772847CXC型趋化因子受体2(CXCR2)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。IL-17受体单克隆抗