肿瘤化疗性骨髓抑制的文献阅读

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化疗性骨髓抑制指接受某些药物治疗的患者，由于药物及其代谢产物对骨髓造血系统的毒性作用，引起骨髓中的血细胞前体的活性下降。

化疗性骨髓抑制的主要临床表现为化疗药物对特定干细胞动力学的影响，减少周围血液中成熟的，有功能的血细胞数量，其减少的程度与外周血液中血细胞成分的生存期有关。例如红细胞的生物半衰期为120天、血小板为5～7天、粒细胞为6～8小时，所以化疗后首先表现出血细胞计数减少的是白细胞，然后是血小板、红细胞。什么是化疗性骨髓抑制？骨髓抑制分级注意两个关键节点：一是中性粒细胞绝对值低于1×109/L，二是血小板计数低于50×109/L。它们分别是3度粒细胞减少和3度血小板减少的临界点，是容易出现并发症的信号，也是需要给予干预的指征。级别01234血红蛋白（g/L）≥110109-9594-8079-65<65白细胞（109/L）≥4.03.9-3.02.9-2.01.9-1.0<1.0粒细胞（109/L）≥2.01.9-1.51.4-1.00.9-0.5<0.5血小板（109/L）≥10099-7574-5049-25<25重组人粒细胞刺激因子注射液适应症：癌症化疗等原因导致的中性粒细胞减少症；用法用量：中性粒细胞数降至1000/mm3(白细胞计数2000/mm3)以下者，在开始化疗后2～5μg/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。当中性粒细胞数回升至5000/mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时，停止给药。药理作用：rhG—CSF是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液适应症：适用于非骨髓性癌症患者在接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。用法用量：按患者体重，以100μg/kg进行个体化治疗。药理作用：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）的作用机理是粒细胞刺激因子与造血细胞的表面受体结合后作用于造血细胞，从而刺激增殖、分化、定型与成熟细胞功能活化。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF能降低血浆清除率，延长半衰期。重组人血小板生成素注射液适应症：用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症，适用对象为血小板低于50×109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者。用法用量：剂量为每日每公斤体重300U，每日一次，连续应用14天；用药过程中待血小板计数恢复至100×109/L以上，或血小板计数绝对值升高≥50×109/L时即应停用。当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时，本品可分别与重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)或重组人红细胞生成素(rhEPO)合并使用。药理作用：血小板生成素(thrombopoietin，TPO)是刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子，对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用，包括前体细胞的增殖和多倍体巨核细胞的发育及成熟，从而升高血小板数目。出现时间：大部分化疗药物在用药后1～2周出现白细胞下降，2周左右达到最低点，3～4周时恢复正常。治疗方法：Ⅰ度白细胞减少且无继续下降趋势，密切观察，加强营养。

Ⅱ～Ⅲ度白细胞抑制且无感染征象，可皮下注射ｒｈＧ-ＣＳＦ：重组人粒细胞集落刺激因子,GM-CSF粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。避免在化疗后24小时～48小时、化疗前24小时给药。

Ⅳ度白细胞抑制且存在感染征象，或粒细胞缺乏性发热。（1）广谱抗生素、血及感染病灶细菌培养+药敏实验。（2）Ｇ-ＣＳＦ（NCCN推荐）：非格司亭或Ｇ-ＣＳＦ直至中性粒细胞低峰计数至少达到正常值。（3）消毒隔离，必要时成分输血。（4）每2～3天复查白细胞值。白细胞减少的治疗是否进行预防使用G-CSF？NCCN临床实践指南：骨髓生长因子(2015.V1)-(1)是否进行预防使用G-CSF？NCCN临床实践指南：骨髓生长因子(2015.V1)-(1)输注血小板适应症血小板输注可分为预防性血小板输注和治疗性血小板输注两大类。一般来说，临床上约70%的血小板输注都是预防性输注，只有30%左右是为止血而进行的治疗性输注。1．预防性血小板输注的适应证（1）血小板计数<20×109/L，虽无出血，但伴有感染、发热等导致血小板消耗或破坏增加者，或存在潜在出血部位者。（2）血小板计数<5×109/L，无论有无出血症状，都必须尽快预防性输注血小板，因为这种患者很容易发生内脏出血，特别是颅内出血，一旦出血，后果很严重。（3）患者需接受腰椎穿刺、开腹手术、硬膜外麻醉等操作时，需将血小板计数提升至50×109/L，以确保手术或检查的安全性。（4）对于特殊部位（如脑部或眼部）的手术，血小板计数要提升至100X109/L。（5）其他原因导致的血小板计数减少并伴有严重出血倾向者。2．治疗性血小板输注的适应证（1）血小板生成障碍引起的血小板减少：由疾病、放化疗等原因引起的骨髓抑制或骨髓衰竭，血小板计数<20×109/L，伴自发性出血。（2）血小板功能异常：如血小板无力症、尿毒症、巨大血小板综合征、严重肝病等血小板计数正常，但功能异常并伴有出血。（3）稀释性血小板减少：因大量输注库存全血或血液制品，会造成血小板稀释性减少，血小板计数低于50X109/L，并伴有明显出血。马曙轩，刘景汉.

血小板输注．《解放军医学院学报》，1995盛楚华，邱树彬，邱小华.血液病患者血小板输注效果评价及影响因素分析．《中国全科医学》，2006人血小板生成素使用不当？用法用量：剂量为每日每公斤体重300U，每日一次，连续应用14天；病人体重为48kg，用量应为14400u每日。实际使用：2.28用量为7500u每日使用量不足。3.1未使用，3.2号血小板极度降低，形成四级危象。3.2号改用15000U持续使用，血小板有所回升。白春梅,邹晓阳,赵永强,等.重组人血小板生成素治疗化疗诱导的重度血小板减少的临床研究[J].中华医学杂志,2004,84(5):397-400.王志军,徐红斌,魏友英.重组人血小板生成素治疗化疗所致的血小板减少症的疗效分析[J].现代肿瘤医学,2010,18(5):998-1000.是否预防使用人血小板生成素？李秋文,叶明,肖文华,朱建华,张淑芳.重组人血小板生成素可预防恶性肿瘤化疗后血小板减少[J].南方医科大学学报,2012,32(07):1064-1066.蔡锐刚,徐兵河,黄镜.重组人血小板生成素预防化疗引起血小板减少症的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志,2009,16(09):707-709.可否使用白介素11进行治疗血小板减少症？王妍,马怀幸,刘天舒.重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的荟萃分析[J].循证医学,2013,13(04):225-229.可否使用人促红素进行治疗？肿瘤相关性贫血临床实践指南(2015—2016版)ZhangZN,ShenT.Diagnosisandtreatmentofblooddiseases[M].Beijing:SciencePress,2007:5-6.病人住院期间血红蛋白与红细胞持续降低，于3.5日结果显示已经达到轻度贫血级别，满足促红素使用指征。促红素是一种糖蛋白，它通过刺激干细胞前体来促进红细胞生成，作为一种有丝分裂刺激因子和分化激素起作用。化疗药物在用药后1～2周出现白细胞下降，应密切关注给予重组人粒细胞刺激因子进行治疗。患者治疗过程中出现血小板计数<20×109/L，伴自发性出血情况应及时给予血小板输注治疗。对于既往治疗过程中出现重度骨髓抑制血小板减少的情况，下次治疗中可预防使用人血小板生成素。针对实体瘤化疗的血小板减少症，人血小板生成素疗效优于白介素11.因骨髓抑制红细胞减少最低峰值较长，当病人出现轻微贫血情况，可考虑使用促红素进行治疗。总结参考文献马曙轩，刘景汉.

血小板输注．《解放军医学院学报》，1995盛楚华，邱树彬，邱小华.血液病患者血小板输注效果评价及影响因素分析．《中国全科医学》，2006白春梅,邹晓阳,赵永强,等.重组人血小板生成素治疗化疗诱导的重度血小板减少的临床研究[J].中华医学杂志,2004,84(5):397-400.王志军,徐红斌,魏友英.重组人血小板生成素治疗化疗所致的血小板减少症的疗效分析[J].现代肿瘤医学,2010,18(5):998-1000.李秋文,叶明,肖文华,朱建华,张淑芳.重组人血小板生成素可预防恶性肿瘤化疗后血小板减少[J].南方医科大学学报,2012,32(07):1064-1066.蔡锐刚,徐兵河,黄镜.重组人血小板生成素预防化疗引起血小板减少症的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志,2009,16(09):707-709.王妍,马怀幸,刘天舒.重组人血小板生成素治疗肿瘤化疗所致血小板减少症