三章中枢神系统药理

1第三章中枢神经系统药理一、中枢抑制药

---镇静药、催眠药、安定药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药。二、中枢兴奋药

兴奋中枢神经系统，增强其活性的药物2影响中枢神经药物的因素（1）血脑屏障与药物分子量、脂溶性关系密切（2）药物的生理学作用

神经递质耗竭后抑制会变为兴奋

3重点介绍全身麻醉药镇静药、安定药与抗惊厥药镇痛药中枢兴奋药4基本概念1.局部麻醉

用药局部的感觉消失2.全身麻醉

意识和全身感觉暂时可逆的消失3.镇静

中枢神经系统的轻度抑制，动物安静、意识模糊4.催眠

人工诱导的生理性意识消失（睡眠），但受药动物会因各种刺激而觉醒。5.镇痛

感觉特别是痛觉消失6.安定

放松和安静状态，不出现镇痛和意识消失。7.制动

肌肉不能运动。8.惊厥

全身骨骼肌不自主的强烈收缩。5第一节全身麻醉药麻醉药

能使感觉，特别是痛觉消失的药物。全身麻醉药

能使意识和全身感觉都消失的药物外科麻醉的特点:

意识消失、镇痛、肌肉松弛、反应性低下、记忆消失。6

全身麻醉药吸入性麻醉药

—

氟烷、麻醉乙醚、氧化亚氮、恩氟烷非吸入性麻醉药—

戊巴比妥、硫喷妥钠氯胺酮7全身麻醉药的作用及原理1.中枢神经系统内的神经元被抑制2.神经元的兴奋性下降3.神经元之间的传递受阻麻醉原理是配体-门控离子通道。与乙酰胆碱受体、γ-氨基丁酸受体、甘氨酸受体功能和数量有关。8临床应用1.外科手术及治疗

胸腹部和眼科手术2.惊厥治疗

士的宁中毒3.制动

攻击性犬、猫4.诊断

气管穿刺5.安乐术

长期患病家畜每种麻醉药物单独应用都不理想，临床上常采用复合麻醉方式。9麻醉分期镇痛期：

麻醉开始到意识丧失为止。兴奋期：不宜进行任何手术。外科麻醉期：瞳孔缩小、肌紧张消失、痛反射消失、角膜反射迟钝或消失。兽医临床一般在此期进行手术。麻痹期：外科麻醉禁止达到此期。在此阶段，呼吸肌完全麻痹至循环完全衰竭。10复合麻醉方式麻醉前给药→阿托品或东莨菪碱可减少乙醚刺激呼吸道的分泌，防止由于迷走神经兴奋引起的心跳减慢。诱导麻醉→硫喷妥钠（快速进入外科麻醉）

+吸入性麻醉药如乙醚（维持麻醉）基础麻醉→巴比妥类或水合氯醛（达到浅麻）

+其他药物麻醉（进入外科麻醉）。11复合麻醉方式配合麻醉→局麻+全麻

局麻药配合全麻药进行麻醉。先用水合氯醛引起浅麻，再在术野或有关部位施用局麻药。可减少全身麻醉药用量。

若配合镇痛药，增强麻醉的镇痛效果。若配合肌肉松弛药，满足手术肌松需要。混合麻醉→氟烷+乙醚

用两种或两种以上的药物配合在一起进行麻醉，以达到取长补短的目的。如乙醚和氟烷混合使用，水合氯醛和硫酸镁注射液。12一、吸入麻醉药（一）概念

是一类在室温下和常压下以液态或气态形式存在，容易挥发成气体的麻醉药物。（二）特点

1.麻醉的剂量和深度容易掌握，作用能迅速逆转

2.麻醉和肌肉松弛的质量高

3.主要通过肺脏以原形排泄

4.用药成本低（三）缺点

1.需要特殊装置

2.有的易燃易爆13药理作用1.抑制中枢神经系统，出现意识消失、镇痛、记忆丧失。2.肌肉松弛作用。3.镇痛作用。最小肺泡浓度(MAC)：能使肺泡中50%个体对标准的疼痛性刺激不发生反应的药物浓度。MAC是吸入麻醉药作用强度的指标。14副作用1.抑制呼吸系统和心血管系统2.抑制肝脏对药物的代谢3.通过胎盘，影响胎儿潮气量：指在静息状态下每次吸入或呼出的气量。15异氟烷非易燃易爆麻醉药。药理作用:（1）抑制中枢神经系统

麻醉诱导快，动物苏醒快，麻醉的深度能迅速调整，安全范围较大。（2）肌肉松弛作用

与肌肉松弛剂有协同作用优点：对肝、肾功能的损害小。不足：能通过胎盘抑制胎儿。16异氟烷应用：用于各种动物的诱导和/或维持麻醉药。1.诱导麻醉：麻醉前给予镇静药或安定药，异氟烷诱导麻醉的速度加快2.维持麻醉：与镇静药、镇痛药、注射麻醉药配合使用。注意：异氟烷不得用于食品动物。17氟烷

非易燃易爆麻醉药。为作用最强的吸入麻醉药。主要用于各种动物的全身麻醉。18二、注射麻醉药注射麻醉药的优点：1.麻醉的诱导容易控制2.不需要麻醉机3.吸收和消除不依赖于呼吸道4.不污染环境，无爆炸危险。缺点：1.容易过量，麻醉深度不能快速逆转，效果较吸入差2.药物的消除依赖于肝或肾的功能3.多数需要通过复合麻醉或平衡麻醉可达理想效果19（一）巴比妥类最早使用的注射麻醉药。巴比妥类药物的特点：1.巴比妥类脂溶性高，潜伏期短，起效快，麻醉强，持续时间短，血浆蛋白结合率高。2.巴比妥类水溶性差。3.一般需要静脉注射给药。20巴比妥类药理作用：1.抑制大脑皮层等中枢神经系统2.抑制延髓的呼吸中枢3.抑制心血管系统特点：1.巴比妥类无镇痛作用2.巴比妥类内服或直肠给药能吸收，常用静脉注射给药3.动物休克时减少巴比妥类的用量或选用它药21巴比妥类代谢：1.肝脏是巴比妥类的主要代谢器官2.肾脏是巴比妥类的主要排泄器官配伍：1.氯霉素可延长戊巴比妥和硫喷妥的作用时间2.葡萄糖可延长戊巴比妥作用时间3.阿托品可延长硫喷妥的作用时间22戊巴比妥非吸入性麻醉药。常用其钠盐。[药理作用]：短效类，具有镇静、催眠和麻醉作用。抑制脑干网状结构上行激活系统所致。无镇痛作用。戊巴比妥钠对呼吸和循环有显著的抑制作用。[应用]：1.用做中小动物麻醉的全身麻醉药。

2.用做抗惊厥药以及中枢兴奋药中毒的解救

3.静脉注射是麻醉的最佳用药途径。23硫喷妥超短效巴比妥类药，静注后快速麻醉，无兴奋期。用做全麻药、抗惊厥药或基础麻醉药。γ-氨基丁酸为严重抑制性神经递质，硫喷妥钠主要增强脑内γ-氨基丁酸的突触作用，降低大脑皮层的兴奋性，抑制网状结构的上行激活系统，产生全身麻醉。可通过胎盘屏障影响胎儿的血液循环和呼吸。为了减少腺体的分泌，反刍动物在麻醉前需要注射阿托品。24（二）分离麻醉药分离麻醉药：是一类能干扰脑内信号从无意识部分向有意识部分传递，而又不抑制脑内所有中枢功能活动的药物。作用部位：丘脑新皮质系统和边缘系统效应：镇痛、制动、反应性降低、记忆缺失、强制性昏厥作用机理：抑制γ-氨基丁酸的降解，使脑内γ-氨基丁酸浓度升高，通过加强突触前抑制而产生麻醉。25氯胺酮新型镇痛性麻醉药，分离麻醉药。药理作用：分离麻醉。一方面能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用；另一方面又能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉与意识的分离，产生双重效应。肌肉僵直和强制性昏厥是分离麻醉药的特有现象。26氯胺酮临床表现为：木僵样麻醉→意识不完全丧失，肌张力增加。可通过胎盘屏障影响胎儿。马属动物中马对该药敏感、驴、骡不敏感。禽类可导致惊厥，不能用。用做全麻药、基础麻醉药、化学保定药。盐酸氯胺酮注射液，肌内注射或静脉注射。27（三）其它注射麻醉药1.异丙酚（1）药理作用降低γ-氨基丁酸从受体上解离的速度，抑制皮层的活动。无镇痛作用。（2）应用

①诱导麻醉药，与阿片类合用效果好；可做眼科手术的诱导麻醉药。

②短效维持麻醉药282.依托咪酯（1）药理作用调节中枢神经系统内γ-氨基丁酸的传递作用，主要是增加γ-氨基丁酸受体的数量，产生催眠、网状结构抑制和肌肉松弛作用。为超短效的诱导麻醉药。无镇痛作用。（2）应用诱导麻醉药，用于脑外伤、脑瘤或皮层水肿的患畜。（3）注意

不能用于马和牛，因可导致肌肉僵直和癫痫29第二节镇静药、安定药与抗惊厥药镇静药：能对中枢神经系统产生抑制作用，从而减弱机能活动、调节兴奋性、消除躁动不安和恢复安静的药物。药理作用：镇静、催眠或镇痛作用。常用药物：水合氯醛类、巴比妥类等30安定药概念：是一类能缓解焦虑而又不产生过度镇静的药物。轻度安定药：抗焦虑药，具有镇静、催眠作用。深度安定药：神经松弛剂或抗精神失常药。通过阻断中枢神经系统内多巴胺介导的反应，使激动或易动的动物安静下来，并能调节患畜的行为。常用药物：吩噻嗪类、丁酰苯类、罗夫木全碱31抗惊厥药1.概念

是指能对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或缓解全身骨骼肌不自主收缩的药物。常用药物有：硫酸镁注射液、巴比妥类药物、水合氯醛、地西泮等32常用镇静药、安定药和抗惊厥药氯丙嗪：镇静安定药、增强麻醉药及催眠药。地西泮：镇静催眠药、抗惊厥药、肌肉松弛药。水合氯醛：镇静催眠药。硫酸镁；抗惊厥药、解痉。33氯丙嗪[药理作用]1、中枢抑制作用：安静、嗜睡。人医安眠药、抗精神病药。兽医用于动物的镇静及加强麻醉用。2、镇吐作用：主要是抑制延脑的催吐化学感受区和呕吐中枢。但不能对抗前庭刺激所引起的呕吐，因此不能做晕车药。34氯丙嗪3、加强中枢抑制药的作用：配伍时可适当减少中枢抑制药的用量。4、降温：对正常体温有影响，降低新陈代谢。与解热药的降温作用不同。5、影响激素分泌。抑制促性腺激素的分泌，增加催乳素的分泌；抑制促肾上腺激素和生长激素的释放。6、抗休克。可改善微循环，改善心功能。35氯丙嗪[应用]1.用于破伤风、脑炎、中枢兴奋药中毒等引起的惊厥，化学保定。2.麻醉前给药：强化麻醉。3.抗应激反应：动物运输、野生动物驯养。[注意]中毒时用去甲肾上腺素升压。不能用肾上腺素解救。36地西泮为长效的苯二氮䓬类药。药理作用：作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构，加强抑制性神经递质γ-氨基丁酸的作用，产生镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌肉松弛作用。临床应用：家畜肌肉痉挛、癫痫和惊厥。一般静脉注射和内服给药。37水合氯醛药理作用：镇静、催眠或麻醉作用。临床应用：（1）马属动物的急性胃扩张、肠阻塞等（2）用于破伤风、脑炎、士的宁中毒等导致的惊厥（3）与局麻药合用，可施行外科手术。38苯巴比妥药理作用：镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫。目前最好的抗癫痫药。临床应用：（1）缓解破伤风、脑炎、士的宁中毒等导致的惊厥（2）犬、猫的镇静及癫痫治疗。39罗芙木全碱（利血平）药理作用：阻断神经递质储存颗粒膜的转运系统，使脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺耗竭。应用：马的镇静。40其他1.钉螺环酮抗焦虑药与猫的不正常排尿。2.溴化钙镇静、解救猪、禽食盐中毒。3.硫酸镁抑制中枢，用于破伤风、脑炎、士的宁中毒等导致的惊厥。41第三节镇痛药概念：能使感觉特别是痛觉消失的药物。

具有镇痛作用的药物包括：全身麻醉药、局部麻醉药、解热镇痛抗炎药。42分类（1）麻醉性镇痛药—吗啡、哌替啶、芬太尼等（2）外周性镇痛药—安乃近、氨基比林（3）其他镇痛药—赛拉嗪（隆朋）、赛拉唑（静松灵）本节主要介绍麻醉性镇痛药（阿片样镇痛药）43阿片样镇痛药药理作用：（中枢神经系统作用）（1）镇静、镇痛、欣快感具有成瘾性（2）呼吸中枢抑制（3）咳嗽中枢抑制（4）恶心、呕吐（5）瞳孔变化犬、兔的缩小，猫、马等放大临床应用:(1）化学制动（2）镇痛外伤、腹痛和术后等镇痛。（3）止咳和止泻44阿片样镇痛药P物质:是广泛分布于细神经纤维内的一种神经肽。

P物质负责疼痛冲动在中枢传导，阿片类抑制P物质释放，发挥镇痛作用。阿片受体分为μ、κ、δ、σ四种。μ受体：主要呈现脊髓以上水平镇痛。κ受体：主要呈现脊髓水平及以上镇痛。δ受体：在脊髓水平及脊髓以上水平镇痛。σ受体：激动时呼吸兴奋、烦躁不安、焦虑。45吗啡药理作用：（1)强大的中枢性镇痛作用。对各种疼痛都有效。但犬、猴为中枢抑制。(2）镇咳作用对各种原因引起的咳嗽都有效应用:剧烈疼痛、犬的麻醉前给药、抗腹泻注意事项:（1）治疗剂量抑制呼吸，纳络酮可拮抗（2）不可用于产科阵痛。（3）胃扩张、肠阻塞及臌胀者禁用。（4）肝肾功能不全者、幼畜慎用。46哌替啶（度冷丁）

内服吸收好，但首过效应明显，宜注射给药。人工合成的麻醉性镇痛药，为吗啡的替代品。[药理作用]1、中枢性镇痛：对锐痛和钝痛有效；有呼吸抑制作用。2、松弛平滑肌，解除痉挛。47应用1、用做镇痛药，治疗疝痛、手术痛、创伤痛。2、用于猪、犬麻醉前给药。3、用于抗休克、抗惊厥，与氯丙嗪配伍。

对局部有刺激性，一般不做皮下注射。常用方法为肌内注射。48芬太尼人工合成品。作用同吗啡、哌替啶，但镇痛效力强，起效快，持续时间短，成瘾性小。49应用皮下、肌内或静脉注射给药。1、用做各种剧痛的镇痛药。2、可与局麻药、全麻药合用于外科手术。3、化学保定用。本品中毒时，可用纳络酮对抗。50赛拉嗪（隆朋）

α2肾上腺素能受体激动剂。具有镇静、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。1、用做各种动物的镇静与镇痛药，但猪不敏感，一般不用。2、复合麻醉和化学保定。51赛拉唑（静松灵）国内合成的二甲苯胺噻唑。动物专用。作用与应用:同赛拉嗪。常用其盐酸盐。52第四节中枢兴奋药概念：能兴奋中枢神经系统，增强其活性的药物。按照作用，包括5大类：（1）甲基黄嘌呤类来自咖啡、茶叶和可可等植物。（2）三环抗抑郁药丙咪嗪等化学合成药物。（3）呼吸兴奋药纳络酮、多沙普仓等化学合成药物。（4）单胺氧化酶抑制剂氯吉林等化学合成药物。（5）肾上腺素能胺类去氧麻黄碱、苯丙胺等。53中枢兴奋药[分类]：按作用部位分为大脑兴奋药—咖啡因（安钠咖）延髓兴奋药—尼可刹米、回苏灵、戊四氮、多沙普伦脊髓兴奋药—士的宁、印防已毒素中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的，作用随剂量增大而增强，作用范围也随着扩大。54咖啡因是一种生物碱，在咖啡豆和茶叶含量高。现已能人工合成。[药理作用]抑制细胞内磷酸二酯酶的活性，增加细胞内cAMP含量。1、对中枢神经系统的作用：小剂量提神，治疗量时兴奋大脑皮层。2