第10章 镇静催眠抗惊厥药

第十一章镇静催眠药和抗惊厥药第一节镇静催眠药镇静—缓和冲动，消除躁动，恢复安静情绪催眠—促进和维持近似生理性睡眠两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。小剂量催眠药——镇静作用大剂量镇静药——催眠效果睡眠的生理意义醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑但机体必须有足够的睡眠——恢复疲劳，得到休整。生理意义〔一〕促进脑功能的发育和开展〔二〕保持脑功能的能量〔三〕稳固记忆及保证大脑最正确功能〔四〕促进机体生长，延缓衰老〔五〕增强机体的免疫功能常用镇静催眠药分类及代表药一、苯二氮类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药〔苯海拉明，异丙嗪〕卓艹巴比妥类—中枢非特异性药〔普遍性〕，随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥〔麻醉〕麻痹死亡曾认为是镇静催眠药一般作用规律

苯二氮卓类—中枢性特异性药〔通过BZ受体〕，具有速效、高效、平安。取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。一

、苯二氮类

60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。卓廿

[体内过程]脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规那么，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿平安。主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸〔GABA〕的抑制性作用来实现的。BZ+BZ受体〔结合〕→暴露GABA受体受点GABA+GABA受体〔结合〕Cl-通道开放〔频率增加，Cl-内流〕神经细胞超极化〔中枢抑制〕

[作用机制]

1.抗焦虑〔首选〕小于镇静量时即有良好抗焦虑作用〔首选〕，焦虑是很多精神病人的常见病症，属于神经官能症的一种。引起焦虑包括两大因素〔心理性、躯体性〕。其表现：紧张、忧虑、冲动、失眠及植物性神经病症〔出汗、心血管反响等〕。无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位：边缘系统。

药理作用及用途2.镇静催眠〔首选〕特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④平安范围大；⑤不引起麻醉；⑥对肝药酶几无诱导作用。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药〔包括电击复律、内镜前给药〕。

3.抗惊厥、抗癫痫

苯二氮类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，静注地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。卓艹4.中枢性骨骼肌松驰

地西泮:有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。机理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。[不良反响]苯二氮类:平安范围大，毒性低；短期应用无明显不良反响。滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。饮酒及其他中枢抑制药合用〔吗啡、抗惊厥药〕可增强本品毒性。特效解毒剂:氟马西尼卓艹二、巴比妥类属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随着苯二氮类在临床应用〔其优点：速效、高效、平安〕在镇静催眠药中取而代之。常用制剂：苯巴比妥〔鲁米那〕长、慢效类异戊巴比妥〔阿米妥〕中效类司可巴比妥〔速可眠〕短效、快效类硫喷妥〔钠〕超短效，起效快〔静脉麻醉药〕卓艹作用特点1.随着剂量增加，中枢抑制加强〔镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，麻痹死亡〕2.明显抑制REMs〔快动眼睡眠〕停药反跳〔困难〕3.肝药酶诱导与其他药物相互作用4.平安范围小久用可成瘾作用机理抑制脑干网状结构上行激活系统、增强中枢GAB功能〔延长Cl-通道开放时间、增加Cl-内流〕临床用途1.抗惊厥；2.抗癫痫〔苯巴比妥〕；3.与解热镇痛药合用，增加镇痛效果〔如去痛片、APC片等〕。不良反响：1.后遗效应：〔宿醉反响〕驾驶员、高空作业人员应警惕2.耐受性：诱导肝药酶→自身代谢↑3.依赖性：应适时换药，习惯和成瘾4.急性中毒：呼吸深度抑制是致死的主要原因抢救原那么:〔1〕加速排泄〔洗胃、导泻、利尿〕〔2〕透析〔3〕治疗5.其他：过敏反响三、其他类

水合氯醛15分钟起效，维持6-8h醒后无后遗作用对胃有刺激性，常用于小儿高烧惊厥〔冰水保存灌肠〕甲丙氨酯〔眠尔通〕〔少用〕第二节抗惊厥药惊厥：CNS高度兴奋→全身骨骼及不自主的强烈的收缩。导泻〔口服难吸收→肠内高渗〕