文献阅读临床药学非奈利酮

文献阅读临床药学非奈利酮商品名：Kerendia英文名：finerenone中文名：非奈利酮规格：30片/瓶：10mg或者20mg剂型；90片/瓶：10mg或者20mg剂型。KERENDIA适应症和用法：Kerendia是一种非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，适用于降低患有与2型糖尿病(T2D)相关的慢性肾病(CKD)的成人患者持续eGFR下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。KERENDIA剂量和给药：根据估计的肾小球滤过率(eGFR)和血清钾阈值，推荐的起始剂量为10mg或20mg，每日口服一次。根据eGFR和血钾阈值，4周后增加剂量至目标剂量20mg，每日一次。片剂可以在有或没有食物的情况下服用。KERENDIA剂型和强度：片剂：10mg和20mgKERENDIA禁忌症：同时使用强效CYP3A4抑制剂。肾上腺功能不全患者。KERENDIA警告和注意事项：高钾血症。肾功能下降和基线钾水平较高的患者风险增加。监测血清钾水平并根据需要调整剂量。KERENDIA不良反应：Kerendia组N1%的患者发生的不良反应(发生频率高于安慰剂组)为高钾血症、低血压和低钠血症。KERENDIA药物相互作用：强CYP3A4抑制剂：禁忌使用。葡萄柚或葡萄柚汁：避免同时使用。中度或弱CYP3A4抑制剂：在Kerendia或中度或弱CYP3A4抑制剂的药物开始或剂量调整期间监测血钾，并适当调整Kerendia剂量。强效或中度CYP3A4诱导剂：避免同时使用。KERENDIA在特定人群中的使用：哺乳：不建议母乳喂养。KERENDIA存储：储存温度：20°C至25°C(68°F至77°F)；允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内波动［参见USP控制的室温］。DiabetesObesMetab:finerenone(非奈利酮)对GLP-1RA治疗慢性肾脏病和2型糖尿病患者的疗效和安全性目的：非甾体盐皮质激素受体拮抗剂是一种新型的、选择性的药物，在Fidelio-DKD(Fidelio-DKD)三期试验中，与安慰剂相比，非甾体盐皮质激素可以显著降低CKD和T2D患者肾脏和心血管事件的风险。Fidelio-DKD（finerenone用于减轻糖尿病肾脏疾病中的肾衰竭和延缓疾病进展）试验中，finerenone抑制盐皮质激素受体的过度激活，后者推动CKD和T2D患者的炎症和纤维化。GLP-1RA的肾脏保护和心血管保护机制尚未完全阐明，因此有必要研究GLP-1RA与finerenone（在动物模型中发现的一种通过抗炎和抗纤维化起到保护脏器的药物）联合使用是否对Fidelio-DKD试验中观察到的finerenone的有效性和安全性产生任何影响。材料和方法：在FIDELIO-DKD中，患者随机1：1接受口服finerenone（10或20mg）或相匹配的安慰剂，每日1次（od）。采取双盲的方法。在纳入和筛查随访期间、基线、第4个月、第12个月以及之后每12个月进行一次集中的尿液分析。所有研究访问均获得中心的实验室化验值，包括血清钾和血清肌酐。在这项探索性分析中评估的关键结果是UACR从基线到4个月的变化。肾脏和心血管的综合结果也进行了评估；Fidelio-DKD试验的主要复合肾脏结果是发生肾衰竭的时间［定义为终末期肾病（开始进行持续90天的慢性透析或肾移植）或持续的eGFR<15ml/min/1.73m2］，eGFR在N4周内持续较基线下降至少40%，或肾衰竭。关键的次要心血管结局是心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院的时间。该分析中评估的其他次要结局包括次要复合肾脏结局，包括肾衰竭、eGFR在N4周内持续下降N57%或肾衰竭。对主要和次要疗效和安全性结果的研究结果在以前就有报道。目前的探索性亚组分析旨在调查在Fidelio-DKD试验中，根据GLP-1RA在基线或任何时间接受治疗的患者亚组中，finerenone对肾脏和心血管结局的影响以及安全性。基线时GLP-1RA的使用是随机确定的，GLP-1RA在任何时间的使用包括基线时接受GLP-1RA治疗的患者和在试验期间启动GLP-1RA治疗的任何患者。在试验期间，对GLP-1RA治疗的启动没有限制，在试验进入/随机化之前，GLP-1RA的使用发生率是未知的。结果：在所分析的5674名患者中，总体上，394名（6.9%）患者在基线时接受了GLP-1RAs治疗。在使用或不使用GLP-1RA基线的情况下，观察到使用finerenone可降低UACR，未使用GLP-1RA的最小二乘法的比值为0.69（95%置信区间0.67,0.72）（交互作用的p值为0.20）。与安慰剂相比，Finerenone还显著降低了原肾（发生肾衰竭的时间，估计肾小球滤过率从基线持续下降N40%，或肾衰竭和关键的继发心血管结局（心