静脉血栓症的实验室诊断课件

静脉血栓症的实验室诊断卫生部血栓与止血重点实验室静脉血栓症的实验室诊断静脉血栓栓塞症静脉血栓栓塞症定义：

由于抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等的遗传性分子缺陷或存在获得性血栓形成危险因素引发静脉系统血栓栓塞性疾病。静脉血栓栓塞症（VTE）形式表现，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺血栓栓塞症（PTE）。静脉血栓症的实验室诊断DVTandPE=auniquethromboticprocess

VTE同一疾病,不同发病部位,不同阶段的不同表现

静脉血栓症的实验室诊断静脉血栓症的实验室诊断止血机制血管损伤内皮下组织暴露血小板粘附初期止血血小板聚集凝血酶形成血小板释放反应止血栓形成纤维蛋白形成二期止血加固止血栓止血栓收缩

血凝块形成

ADP、TxA2静脉血栓症的实验室诊断内源性凝血途径

外源性凝血途径

共同凝血途径接触激活FXIFXIaFXIIaHMWKFIXFIXa组织因子PLFVIIaTFPITFPICa2+PL*FVIIIaAT-IIIFXCa2-PLAT-IIIFIIFIIaFgFMFXIIIFXIIIacFbCa2+Ca2+AT-IIIAT-III二期止血(凝血过程)示意图FXa*FVa*Pc,Ps静脉血栓症的实验室诊断

VTE的危险因素——遗传性

抗凝血酶III缺乏

凝血酶原20210A基因突变先天性异常纤维蛋白原血症XII因子缺乏

蛋白C缺乏

纤溶酶原缺乏

蛋白S缺乏

纤溶酶原不良血症V因子Leiden突变

纤溶酶原激活物抑制（活性蛋白C抵抗）高同型半胱氨酸血症静脉血栓症的实验室诊断ThereareremarkabledifferenceininheritedriskfactorsbetweenCaucasianandChineseVTEpatientsAnticoagulantdeficiencyOther/UnknownOther/UnknownAnticoagulantdeficiencyAPC-R(Geneticdefect?)FVLeidenProthrombinG20210AInChineseVTEInCaucasianVTE静脉血栓症的实验室诊断遗传性缺乏

类型I:数量不足抗原减少->活性减低

类型II:结构异常抗原水平正常或低于正常

活性减低

蛋白S更复杂9静脉血栓症的实验室诊断在蛋白C途径中蛋白S的主要功能10静脉血栓症的实验室诊断遗传性蛋白S缺乏症

TypeTotalPSantigenFreePSantigenPSactivityIlowlowlowIInormalnormallowIIInormallowlow11

VTE的危险因素——继发性创伤/骨折外科手术后脑卒中肾病综合征中心静脉插管吸烟妊娠/产褥期急性心肌梗死恶性肿瘤肥胖长途航空或乘车旅行口服避孕药真性红细胞增多症(MPD)高龄抗心脂抗体综合征静脉血栓症的实验室诊断遗传性易栓症无症状血栓事件获得性易栓症获得性易栓症获得性易栓症获得性易栓症

遗传性易栓症获得性易栓症与遗传性易栓症的关系获得性易栓症往往是遗传性易栓症患者血栓事件的诱发因素几种获得性易栓症并存易发生血栓静脉血栓症的实验室诊断VTE在中国并不少见骨折创伤患者的DVT发生率：12.4%

1606例骨科住院患者DVT的总体发生率在20%以上。 PE其实如此多见Country/Region ExtrapolatedIncidence PopulationEstimatedUsedPulmonaryembolisminAisa(ExtrapolatedStatistics)

China 3,103,863 1,298,847,624India 2,545,205 1,065,070,6072Japan 304,288 127,333,0022HongKong 16,381 6,855,125静脉血栓症的实验室诊断病例

女27岁本次因右腘静脉血栓形成复发就诊。患者一年前因双下肢浮肿，外院经肾脏活检诊断为IgA肾病，半年前首次发生右腘静脉血栓形成，当时给予溶栓和介入治疗，并口服华法令抗凝治疗。本次症状再发于外院进行溶栓和LMWH治疗。父母非近亲结婚。其姐二年前于破宫产后发生下肢静脉血栓。实验室检测;APTT42.5”PT12.1”TT67.8”(LMWH使用中）

Fib1.69g/LAT-III133%血浆蛋白C活性：113%血浆蛋白S活性：1.0%抗核抗体全套：阴性抗心磷脂抗体：阴性静脉血栓症的实验室诊断静脉血栓症的实验室诊断

中华医学会呼吸病学分会

肺栓塞与肺血管病学组会议

静脉血栓栓塞症诊断、治疗

和预防指南(讨论稿)

2010年5月28日重庆加强多学科的交流与合作共同推进血栓栓塞性疾病的防治研究工作静脉血栓症的实验室诊断RECORD2&3Chinesedata:conclusionsResultsofefficacyandsafetyfromtheChinesesubpopulationsinRECORD2andRECORD3wereconsistentwithresultsfromthetotalstudypopulationsLassenetal.,NEnglJMed2008;358:2776–2785;Kakkaretal.,Lancet2008;372:31–39.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南中华骨科杂志2009;29(6)静脉血栓症的实验室诊断静脉血栓症的实验室诊断1）PC，PS，AT-III，APCR（FVLeiden)2）D-Dimer静脉血栓症的实验室诊断易栓症常用检测项目国内部分医院国外部分医院国内大多医院PT、aPTT、TT、Fib、D-二聚体抗磷脂抗体（LA、ACA、β2

GP1)空腹同型半胱氨酸蛋白C活性蛋白S活性抗凝血酶活性APC-RFVIII：C、vWF:Ag(FXII?)FVLeiden

凝血酶原G20210A抗原测定？静脉血栓症的实验室诊断异常试剂遗传性易栓症ProteinCSTA®-Staclot®ProteinCSTA®-Stachrom®ProteinCAsserachrom®ProteinCProteinSSTA®-Staclot®ProteinSSTA®-LiatestFreeProteinSLiatest®ProteinSAsserachrom®FreeProteinSAsserachrom®TotalProteinSLiatest®C4b-BP(research)

AntithrombinSTA®-Stachrom®ATIII3STA®-Stachrom®ATIII6Liatest®ATIIIAPC-R(FVLeiden)STA®Staclot®APC-RDiagnosticaStago诊断遗传性易栓症的系列试剂21静脉血栓症的实验室诊断遗传性易栓症，在ACL-TOP上检测ATProteinC（凝固法）ProteinC（发色法）ProteinS(凝固法）

ProteinS(免疫法检测抗原）APC-RV获得性易栓症

，在ACL-TOP上检测

同型半胱氨酸Homocysteine

因子检测：FVIII,FIX,FXI狼疮抗凝物检测

DRVVTScreen/ConfirmSCTScreen/ConfirmLAControlsHemosIL最完善的易栓症全自动上机检测项目静脉血栓症的实验室诊断Antithrombin

目前唯一的液体AT试剂

基于Fxa发色法检测，避免了血浆中凝血酶抑制物的干扰

两个试剂组分，无需复溶，使用简单

ProteinC

发色法检测，使用Protac激活PC，适用于I型和II型缺陷

的检测

专家推荐使用

ProClot

凝固法，功能检测

适用于I型和II型缺陷的检测

和所有其它凝固法检测一样，受FVLeiden干扰

HemosIL最完善的易栓症全自动上机检测项目静脉血栓症的实验室诊断FreeProteinSAg

使用简单，乳胶免疫分析，检测游离的ProteinS抗原

使用C4-结合蛋白来扑捉游离的ProteinS

对I型和III型PS缺陷敏感(II型非常少见)

和HemosILProS一起使用，提供完善的ProteinS检测

ProS

凝固法ProteinS功能检测，使用简单

只有两个试剂组分:PT和PS乏血浆

不需要PC预激活：APC存在于PT冻干粉中

不会被升高的VIII因子干扰

极少受Lupus和FVLeiden干扰FactorVLeiden(APC-RV)

以APTT为基础的检测，使用简单

对FVLeiden100%敏感

可区分杂合子及纯合子缺陷HemosIL最完善的易栓症全自动上机检测项目静脉血栓症的实验室诊断抗凝药物治疗未组分肝素(UFH)

与低分子肝素（LMWH）：针剂

临床试验证实UFH与LMWH的预防应用可减少VTE风险并改善临床状况。达肝素钠（即法安明）最早应用。指南推荐高风险患者须应用肝素预防，尤其是拟行手术的患者，住院患者也是DVT的高风险人群，而手术患者出院后仍需预防4周以上。HeparinInducedThrombocytopenia(HIT)

静脉血栓症的实验室诊断HIT：CLINICALPRESENTATIONImmunemediateddisorderDiagnosticcriteria:4Tscore

●

Exclusionofothercauses

●5-7daysafterheparinexposure

●≧50%decreaseinplateletcounts

●Thrombosis:venous:arterialis4:1DiagnosticTools:serologicalandfunctionalassaysMusttreatwithanalternativeanticoagulant静脉血栓症的实验室诊断•WehavebeenconductingthenationwideHITregistryforthepatientswhoaresuspectedofhavingHIT(clinically).