乙基纤维素混悬液应用课件

水分散聚合物的包衣技术-易时达

中文站：English：http://www.ile.cc

目录Directory1公司介绍水分散聚合物的包衣技术—易时达22.2缓控释包衣剂--“易时达”2.1水性聚合物2.3缓控释包衣剂—应用实例公司发展Company'sdevelopmentandhonor公司成立：1996年

Launchofgroundsill：June,1996国内第一家专业研发、生产、销售包衣剂企业

China'sfirstindependentresearchanddevelopment,production,marketingsuppliersfilmcoatingagent

公司发展Company'sdevelopmentandhonor2000年,爱勒易公司通过天津市高新技术企业认证

InYear2000,ILEcompanypassedtheauthenticationofTianjinhigh-techenterprises

2004年,“薄膜包衣剂不溶性色料加工方法”荣获国家发明专利证书

InYear2004,the"filmcoatingagentinsolublepigmentprocessingmethods,"wonthenationalinventionpatent

2006年，获得法国国际质量认证有限公司（BVQI）的ISO9001:2000认证证书

InYear2006,ObtainedISO9001:2000certificateissuedbyFrenchInternationalQualityCertificationLtd(BVQI)

公司发展Company'sdevelopmentandhonor2007年，获得国家药监局颁发”乙基纤维素混悬液”药品注册证，“国药准字F20070001”InYear2007,getSFDAissued

“EthylcelluloseAqueousDispersion”drugregistrationcertificate，Approvalcode:ChinesemedicineF200700072007-2009年连续三年获得十佳供应商

Year2007-2009,getthehonoroftoptensuppliersforthreeconsecutiveyears2010年，“渔用肠溶口服疫苗及制备方法”荣获国家发明专利证书

InYear2010,“Fishingentericoralvaccinesanditspreparationmethod”，wonthenationalinventionpatent

2011年，获得国家药监局颁发“交联羧甲基纤维素钠”药品注册证，“国药准字F20110001”InYear2011,getSFDAissued

“CroscarmelloseSodium”

drugregistrationcertificate，Approvalcode:ChinesemedicineF20110001

爱勒易公司全貌

商业合作Businesscooperation

德国BASF合作开发水性肠溶薄膜包衣材料法国罗盖特公司合作开发改性豌豆淀粉的薄膜包衣材料改性豌豆淀粉其他应用技术2008200920102011代理美国亚什兰公司各类辅料—纤维素醚（HPMC\HPC\HEC\EC\CMC…代理印度RCPL公司微晶纤维素系列产品工厂介绍Factory1000m2符合GMP标准的生产车间ControlledmanufacturingareaincompliancewithcGMP

:1000m2净化标准：十万级Cleanroomrating:100,000生产能力：600吨/年Capacity:600,000kg/year

工厂介绍Factory

符合GMP管理规范国际最先进的高速粉体分散设备InaccordancewithGMPstandardmanagement,themostadvancedinternationalHigh-speedpowderdispersingequipments国际最先进的配色系统，在线控制生产过程Themostadvancedinternationalcolormatchingsystem,tocontrolproductionprocesson-line

质量控制QualityUnitStructureQualityAssuranceManager(1)QualityAssurance(4)

QualityControllab.(4)Validation(1)9Qualitypersonnel10%oftotalheadcounts

质量保证系统QualityManagementSystem

技术中心TechnicalcenterBuildastrongtechnicalteam,andtaking“Technicalservices”asourcorecompetitiveness目标：建立以“技术服务”为核心竞争力，打造技术团队Numberofexpertsinfilmcoatingtechnology多名薄膜包衣技术专家Expertsengaginginsoliddosagefieldforyears从事多年药物研究的固体制剂专家Professionalqualityinspectionstaffandlaboratorypersonnel专业质量检验人员及实验人员CooperativerelationswithTianjinInstituteofPharmaceuticalResearch,CollegeofPharmacyanddomesticresearchinstitutionsestablished与天津药物研究院、国内药学院及科研机构建立合作关系中心实验室TechnologyLaboratory自主研发定制—有孔互换式高效包衣机

IndependentR&D--Perforatedinterchangeablehighefficiencycoatingmachine小型台式包衣锅

SmalldesktopcoatingpotDatacolor-分光光度计spectrophotometer拉伸试验机Tensiletester恒温恒湿箱Constanttemperatureandhumiditychamber中心实验室TechnologyLaboratory

Fluidbed

coaterWBF-IIA流化床RotaryTabletPressZP-5型旋转压片机

Dissolutiontester溶出仪UltravioletspectrophotometerCary-50紫外分光光度计Hardnessmeter硬度计Friabilitymeter脆碎度测量仪TechnicalCenter–CustomizedServicestomeetcustomers’requests

技术服务中心—订制化服务，满足客户要求

FormulaDesign

包衣处方设计

ColorDesign

颜色设计

CoretabletDesign

片芯设计

SpecialtabletDesignforHerbalMedicine

特定中药制剂处方设计

Coatingtechnologytraining…包衣工艺技术形成、培训技术服务流程ProcedureofTechnicalSupport

售后正正式式供供货货

技技术术回回访访

产产品品应应用用指指导导

售前

产品咨询服务产品需求调查片芯评价实验方案设计处方设计颜色设计实验方案设计包衣制剂评价客户制剂评价中试方案设计现场中试现场培训合同签订LE包衣剂系列-胃溶系列薄膜包衣剂-肠溶系列薄膜包衣剂-新型缓控释包衣系统-RegularFilmCoating胃溶性薄膜包衣剂根据处方分类标准型含片型高效低粘型-易释丽华彩防潮型阻隔型易释丽-幻彩保健型根据客户需求不同个性化制定配方根据溶剂分类水溶剂系统乙醇溶剂系统根据材料分类HPMCPVA+HPMCEASPRAYTM易释丽产品介绍Product-EntericFilmCoating肠溶型薄膜包衣剂根据释药环境EASCOLEOQL55

在pH5.5溶解

EASCOLEOBS68

在pH6.8溶解EASCOLEABL55

在pH5.5溶解最适合中国市场需求的肠溶包衣预混材料EASCOLTM易信克根据肠溶材料HPMCP

丙烯酸树脂KollicoatMAE100P（甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物）根据溶剂水溶剂体系乙醇溶剂体系

产品介绍Product

产品介绍Product-SustainedReleaseCoating控缓释型包衣剂根据客户要求:

EASTROL-RS

标准型

EASTROL-RA

专业型中国最新缓控释包衣材料--乙基纤维素混悬液EASTROLTM易时达根据应用条件:无需添加增塑剂需要添加增塑剂及致孔剂溶剂体系:

水溶剂体系

缓控释包衣材料基本理论及其应用乙基纤维素混悬液CompanyLogo水性聚合物AqueousPolymer特性论述Characteristic“易时达”乙基纤维素水分散体包衣ControlledreleasecoatingwithAqueousPolymer概要General制剂应用论述Application小节SummaryEASTROLTM目录CompanyLogo水性聚合物AqueousPolymer–

特性论述characteristic水性聚合物AqueousPolymer水溶性聚合物构成的溶液体系Dissolution水不溶性聚合物构成的水分散体系AqueousDispersion真乳胶Latexes–丙烯酸水分散体系为代表伪乳胶Pseudolatexes–乙基纤维素水分散体系为代表真乳胶与伪乳胶的区别在于制备方法的差异，真乳胶由单体开始制备，而伪乳胶则由聚合物本身开始制备。

Polymerdispersionsareclassifiedastruelatexesorpseudolatexeslargelyonthebasisofthetechniqueofproduction.Atruelatexesismadebypolymerizationofamonomer.PseudolatexesismadefromexistingthermoplasticwaterinsolublepolymerEASTROLTMCompanyLogo成膜机理Filmformation失水evaporation失水聚集与延展closeandspreading形成连续膜Filming粒子变形Deformation雾化Atomized润湿Wetting铺展spreading黏附与内聚EASTROLTM水性聚合物AqueousPolymer–

特性论述characteristicCompanyLogo聚合物的特性及属性Polymerproperties玻璃转化温度GlassTransitionTemperature(Tg)当高于转化温度时聚合物成橡胶(塑)态。柔软而有弹性。AboveTg,thepolymerisinarubberystate.Softandflexible低柔软而有弹性于转化温度时聚合物成玻璃态。硬而缺乏弹性。Below,thepolymerisinglassystate.Hardandinflexible玻璃转化温度具有重要的应用意义，即包衣温度高于玻璃转化温度时，形成连续的衣膜。Tg

isveryimportantforapplicationofpolymericcoating,ContinuouscoatingfilmcanbeobtainedonlywhenprocesstemperatureishigherthanTgEASTROLTM水性聚合物AqueousPolymer–

特性论述characteristicCompanyLogo聚合物的特性及属性Polymerproperties机械性能Mechanicalproperties

当聚合物形成膜后便具备一定的机械性能拉伸强度Tensilestrength–膜断裂时所应用的最大拉力－膜的弹性指标tomeasureelasticity弹性模量Elasticmodulus–应力与应变的比值－膜的硬度和刚性指标

tomeasurerigidity断裂功workoffailure–膜断裂时所作的功－膜的韧性指标

tomeasuretenacity应变Strain–膜受到应力时长度的变化值－膜的伸展指标 tomeasurespreadEASTROLTM水性聚合物AqueousPolymer–

特性论述characteristicCompanyLogo增塑Plasticization

在聚合物中加入小分子材料(增塑剂)而使聚合物塑性增加

Addsmallmoleculesubstancetoincreaseplasticityofpolymer降低玻璃转化温度DecreaseGlassTransitionTemperature改变材料的机械性能，使其更柔软，更具柔顺性Changethemechanicalpropertiesofpolymertobemoresoftandflexible改变膜的通透性ChangePermeabilityofthefilm更适宜包衣操作MoreeasytooperateMFT(˚C)40302010001020304050607080TEC(%)AS-MFforAS-MFtypeEASTROLTM水性聚合物AqueousPolymer–

特性论述characteristicCompanyLogo

功能性(缓控释)水分散体包衣

Functionalcoatingwithaqueouspolymer用于缓控释包衣的聚合物材料均为水不溶材料乙基纤维素EC(Ethylcellulose)丙烯酸树脂(Ammonio

Methacryliccopolymer)常用的增塑剂Plasticizer多醇类甘油glycerol丙二醇propyleneglycol聚乙二醇polyethyleneglycols

(200-6000)有机脂类酞酸酯Phthalate枸橼酸酯citrateesters甘油三醋酸酯acetylatedtriglycerides油类／甘油酯蓖麻油casteroil甘油单醋酸酯acetylatedmonoglyceridesEASTROLTMCompanyLogo

水分散体的制备方法乳液-溶剂蒸发法:易时达-专业性(EastrolRA)

Aquacoat相转变法：易时达-通用性(EastrolRS)

Surelease

乳液聚合法：EudragitNE30D

溶剂变换法：EudragitRL

EASTROLTMCompanyLogo爱勒易的乙基纤维素水分散体–易时达™通用型Regular(易时达-S)含增塑剂等,用户只需根据需求调整加水量直接使用.释放曲线主要控制膜厚实现,使用简单,工业化可靠专业型Professional(易时达-A)不含增塑剂等,用户可根据特定需求自主选择增塑剂,致孔剂等.调整释放曲线.为用户提供除改变膜厚之外更为多样化,专业化的药物控制手段.EASTROLTMCompanyLogo

易时达水分散体包衣EASTROLTM

缓控释原理：Principle

水份蒸发产生内应力克服膜的张力产生“微隙”膜厚超过“临界包衣水平”基片与外界间无直接“微隙”“膜厚”是缓控释包衣的基础

Thicknessofthefilmisthekeytocontroldrugrelease“微隙”是药物分子释放的途径

Smallopeninginsidefilmisthepathofdrugrelease“扩散”是药物分子透过膜释放的方式

Drugreleasethroughthefilmbydiffusion.SmallopeningoccurbyinternalstressagainsttensionoffilmwhenevaporationAllsmallopeningarecompletelyinsideoffilmwhenthicknessoffilmovercriticaloneEASTROLTMCompanyLogo

易时达水分散体包衣EASTROLTM缓控释原理：Principle（Fick

定律/Ficklaw）

t时间的药物释放量/Drugreleaseatttime

Q=((Dw*e/k)/E)*S*C0*t

Dw: 药物在水中的溶解度APIsolubility e： 膜的孔隙率Porosityoffilm k： 曲率因子Factorcurvature E： 膜厚Thicknessoffilm S： 扩散面积diffusionarea C0： 药物初始浓度APIconcentrationattimezero

EASTROLTMCompanyLogo

影响释放速率的因素-膜厚EASTROLTM膜厚（包衣增重）Thickness/Weight

Gain根据Fick定律，膜厚（包衣增重）与释放速率呈反比膜厚（包衣增重）是调节释放速率的首选因素

吲哚美辛模型药CompanyLogo

影响释放速率的因素-膜厚EASTROLTM盐酸普奈洛尔模型药CompanyLogo

影响释放速率的因素-致孔剂

扑尔敏小丸乙基纤维素包衣,加入甲基纤维素AdditionMCtoECcoatedChlorpheniraminemaleatepelletsEASTROLTM致孔剂poreformers小分子可溶性物质或可溶纤维素致孔剂的增加使药物释放速率加快在膜厚确定条件下，控制和调节药物释放速率CompanyLogo

影响释放速率的因素-增塑剂乙基纤维素水分散体Ethylcellulose盐酸苯海拉明小丸DiphenhydraminehydrochloridepelletsEASTROLTM增塑剂Plasticizer在高分子量乙基纤维素中对释放速率影响不明显在低分子量乙基纤维素中对释放速率影响明显在膜厚确定条件下，控制和调节药物释放速率释放速率随增塑剂量增加而减慢

CompanyLogo

影响释放速率的因素影响释放速率的因素：

Factorseffecttoreleaserate隔离层的作用Seallayer在药物层和控缓释包衣层之间所包的一层普通薄膜衣层

PolymercoatingbetweenAPIandsustainreleasecoating药物核心pelletswithAPI隔离层seallayer控释层controlreleasecoatingEASTROLTMCompanyLogo

影响释放速率的因素-隔离层扑尔敏小丸乙基纤维素包衣,ChlorpheniraminemaleatepelletscoatedwithEastrol3%HPMC隔离层,,Sealcoatingwith3%HPMCEASTROLTM隔离层的作用Seallayer避免控缓释包衣层包衣过程中聚合物溶媒溶解部分药物分子，使药物分子镶嵌在控缓释衣膜中

保证批次间释放速率的相对稳定对释放速率起到微调作用CompanyLogo

影响释放速率的因素-愈合愈合（老化）工艺curing水分蒸发后，将衣膜置于高于玻璃转化温度的较高温度条件下数小时。

确保批次间释放速率的相对稳定愈合后释放速率略有下降扑尔敏Eastrol易时达包衣ChlorpheniraminemaleatepelletscoatedwithEastrolEASTROLTMCompanyLogo