遗传病的诊断治疗和预防课件

《优生与遗传学》课程第

八

章遗传病的诊断、治疗和预防第八章遗传病的诊断、治疗和预防《优生与遗传学》课程第一节 遗传病的诊断第二节 遗传病的治疗第三节 遗传病的预防第一节 遗传病的诊断《优生与遗传学》课程一、概念及类型二、临床诊断

三、系谱分析四、细胞遗传学检查五、生化检查六、基因诊断七、皮纹分析八、产前诊断一、遗传病的诊断概念及类型1.遗传病的诊断医生对某病是否为遗传性疾病做出的诊断，是开展遗传咨询和预防工作的前提。第一节 遗传病的诊断2.遗传病诊断的类型（2）按诊断时间分:3种遗传学特殊诊断一般诊断临床诊断（1）按诊断方法分：2种症状前诊断出生前诊断《优生与遗传学》课程（1）按诊断方法分2种临床诊断《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程1.病史—很重要，要求准确、详尽。①家族史家族成员有无同病者，需耐心。②婚姻史结婚年龄、次数、配偶的健康状况；夫妻双方及父母家系有无近亲婚配。③生育史生育年龄、子女数及健康状况。流产、早产或死产史，有无新生儿死亡。若儿童患者，要了解患儿有无产伤、窒息和母亲人参早期病毒感染、服用药物、接触致畸因子等。《优生与遗传学》课程二、临床诊断（临症诊断）二、临床诊断（临症诊断）2.症状和体征(1)多数遗传病在婴儿期或儿童期既有特殊症状和体征表现，且持续存在，可与一般病区别。如：白化病、软骨发育不全症、多指、唇裂等。(UPI/

Bettmann

NewsPhotos)软骨发育不全症《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程二、临床诊断（临症诊断）2.症状和体征(3)

由于遗传的异质性，仅凭症状和体征很难做出准确的判断，还需借助其他手段。《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课遗传的异质性程三、系谱分析《优生与遗传学》课程（一）系谱分析的作用有助于区别所患疾病是遗传病还是非遗传病。有助于区分是单基因病、多基因病还是染色体 病。若是单基因病，有助于区别是常染色体还是性 连锁；是显性还是隐性的。预期再发风险。《优生与遗传学》课程三、系谱分析（三）系谱分析的步骤绘制系谱，通过分析确定是否属于遗传病。若是遗传病，确定遗传类型：单基因病？多基因 病？染色体病？若单基因病，确定遗传方式；确定家系各成员基 因型。估计可疑携带者及子女发病风险。对家系有风险成员提出合理建议和意见。《优生与遗传学》课程三、系谱分析《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程三、系谱分析多指的系谱《优生与遗传学》课程四、细胞遗传学检查（一）染色体检查（核型分析）是确诊染色体病的主要方法。各种染色体异常综合征、各种异常核型均可准确检出。1.检查方法标本：胎儿皮肤、脐血、绒毛和羊水细胞，外周血、各种组织进行现症患者的检查。《优生与遗传学》课程细胞培养→染色体制片→核型分析①智力低下、发育迟缓，伴其他先天畸形者；②已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；③有习惯流产史的夫妇双方；④原发闭经和女性不育症患者；⑤无精子症和男性不育症患者；⑥恶业血液病患者；⑦35岁以上的高龄孕妇；⑧接触各种致畸物质者；（需要估计其造成的危害程度）⑨有两性内外生殖器畸形者《优生与遗传学》课程（一）染色体检查（核型分析）2.染色体检查适应指正（检查对象）《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程（二）性染色质检查包括：X染色质、Y染色质检查。样本：口腔粘膜细胞、发根鞘细胞、阴道粘膜细胞、羊水脱落细胞、绒毛膜细胞、毛囊细胞。染色：甲基蓝染色液、荧光染料、硫堇染色。用途：性染色体数目畸变的疾病诊断、性连锁遗传病、胎儿性别鉴定。X染色质A、B、C、D、E：分别为含0、1、2、3、4、5个X染色质《优生与遗传学》课程Y染色质《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程六、基因诊断2.基因诊断的特点《优生与遗传学》课程六、基因诊断3.基因诊断的临床意义《优生与遗传学》课程六、基因诊断4.常用的方法核酸分子杂交聚合酶链式反应（PCR）（1）核酸分子杂交具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下，根据碱基互补的原则 形成双链的过程。《优生与遗传学》课程（1）核酸分子杂交《优生与遗传学》课程4.常用的方法G

A

C

U《优生与遗传学》课程4.常用的方法4.常用的方法（2）聚合酶链式反应（PCR，无细胞克隆）概念：利用DNA聚合酶对特定基因做体外或试管内的大量合成。原理：DNA在高温时发生变形而解链，当温度降低后有可以复性形成双链。通过温度变化控制DNA的变性和复性，并设计引物作为启动子，加入DNA聚合酶等，即可以完成特定基因的体外复制。《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程PCR的步骤➀DNA变性(95℃)②退火（37-55℃,引物与互补单链结合）③延伸（72

℃Taq酶

化合成DNA

）①→③循环25-30次，理论上可使目的基因扩增几十万倍乃至上百万倍。《优生与遗传学》课程5.基因诊断的应用在感染疾病中的应用（1）病毒——乙肝病毒（HBV）， 检测乙肝病毒DNA分子。5.基因诊断的应用《优生与遗传学》课程（1）病毒——乳头瘤病毒（HPV）5.基因诊断的应用《优生与遗传学》课程（2）细菌——幽门螺杆菌（HP）5.基因诊断的应用《优生与遗传学》课程（2）细菌——结核杆菌5.基因诊断的应用《优生与遗传学》课程（3）肿瘤《优生与遗传学》5.基因诊断的应用课程（3）肿瘤七、皮纹分析皮肤纹理：人类皮肤某些特殊部位（手掌、手指、脚趾、脚掌等）上出现的纹图形。——多基因遗传。嵴纹-凸起的纹沟纹-嵴纹之间的凹陷《优生与遗传学》课程《优生与遗传七、皮纹分析腕纹掌三叉学》课程三叉点atd角是三个

三叉点

的连线，反应t点的位置。adt七、皮纹分析《优生与遗传学》课程七、皮纹分析《优生与遗传学》课程远端近端大鱼际50%

21三体患者；

80%猫叫综合症患者为通贯手《优生与遗传学》课程八、产前诊断产前诊断（宫内诊断）：胎儿出生前，对其在子宫内发育是否正常进行的诊断。1.产前诊断的适应症《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程达尔文和表妹爱玛生育六个子女，三个中途夭折，三个终生不育。摩尔根和表妹玛丽

生育三个子女，两个女儿莫名其妙的痴呆，儿子智障。八、产前诊断《优生与遗传学》课程2.产前诊断的方法物理学诊断技术使用特殊仪器检查胎儿表面。例如：胎儿镜检查、超声波。细胞遗传学技术染色体分析，有无染色体异常，性别等。生物化学方法检测酶及代谢产物，检查代谢病和分子病。八、产前诊断3.产前诊断取材技术《优生与遗传学》课程第二节 遗传病的治疗一、手术治疗二、药物治疗三、饮食治疗四、基因治疗《优生与遗传学》课程一、手术治疗《优生与遗传学》课程切除切除病变的器官:多指、睾丸女性化的睾丸、结肠息肉等。修补和矫正修补矫正病变的器官：唇裂、腭裂、先天性幽门狭窄、外生殖器畸形等。一、手术治疗《优生与遗传学》课程3.移植利用手术将正常器官或组织替换病损的器官或组织的治疗方法。例如：多囊肾患者可进行肾脏移植，白血病可进行骨髓移植。二、药物治疗原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”《优生与遗传学》课程二、药物治疗《优生与遗传学》课程原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”二、药物治疗《优生与遗传学》课程三、饮食治疗《优生与遗传学》课程三、饮食治疗案例苯丙酮尿症患儿：食用低苯丙氨酸食物。半乳糖血症患儿：出生3个月内的患儿，通过禁食乳制品可避免肝损伤、使脑功能正常。糖尿病患者：食用低糖食品。《优生与遗传学》课程四、宫内治疗《优生与遗传学》课程胎儿出生前在母亲子宫内接受治疗。半乳糖血症维生素B12依赖性酸中毒先天性肾上腺皮质增生症五、基因治疗《优生与遗传学》课程运用DNA重组技术，设法修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗的目的。1.治疗类型体细胞基因治疗：将正常基因转移到体细胞，使患者症状消失或缓解，有害基因仍能传给后代。性细胞基因治疗：将正常基因转移到性细胞，使其发育成正常的个体，可根治，有害基因仍能传给后代。第三节 遗传病的预防《优生与遗传学》课程一、环境保护二、遗传病的群体普查

三、遗传病携带者的检出四、婚姻指导及选择性流产

五、新生儿筛查及出生前干预六、遗传咨询环境中存在很多导致遗传物质改变的因素，孕妇若长时间接触，使生殖细胞受损，使胎儿患遗传病。——应避免接触！辐射：各种射线化学物质：诱变剂；苯、甲苯、肾上腺素，乙醇（饮酒）病毒：生物五大致畸因子（风疹病毒、巨细胞病毒、单纯 疱疹病毒、梅毒螺旋体、弓形体）尼古丁：吸烟（星期六婴儿、酒后婴儿）《优生与遗传学》课程一、环境保护《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程二、遗传病的群体普查《优生与遗传学》课程遗传病的普查对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便掌握人群遗传病的种类、分布、遗传方式及发病率，了解各种遗传病对人群的危害程度，为制定预防措施提供科学依据。普查人群样本大小适宜：1‰—1%，至少10万人。代表性要强：不同年龄、不同职业、不同生活环境。二、遗传病的群体普查《优生与遗传学》课程普查内容个人背景资料病情及检出依据发育史婚姻史生育史普查条件要简便易行，准确性高；所选病种应发病率高、危害严重的、可治疗且有具有可靠筛查方法，价廉、可大规模展开的。三、遗传病携带者的检出《优生与遗传学》课程概念表型正常，但携带致病遗传物质的个体。类型(1)隐性遗传病杂合体(2)显性遗传病的未外显性者——外显不全个体

(3)表型正常的迟发外显者——延迟显性个体

(4)染色体平衡易位携带者、倒位染色体携带者三、遗传病携带者的检出3.携带者的检出方法(1)临床水平：提供线索，不能确诊。症状：小伤口，流血不止——血友病。(2)细胞水平：染色体、细胞培养——染色体畸变。

(3)酶和蛋白质水平：2种①检测酶和蛋白质量：黑朦性痴呆携带者——氨基己糖苷酶②检测酶促反应底物或产物量：苯丙酮尿症——苯丙氨酸(4)基因水平：直接检测致病基因。《优生与遗传学》课程四、婚姻指导及选择性流产目的——防止患儿出生!婚姻指导★劝阻隐性遗传病基因携带者之间婚配及近亲婚配★婚前检查：询问病史、体检。生育指导及选择性流产★高龄夫妇不宜生育：男性50岁以后精子突变率高，女性35岁后生育缺陷儿比率增高。★产前诊断：选择性流产。《优生与遗传学》课程五、新生儿筛查及出生前干预新生儿筛查出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法，在新生儿期针对某些疾病进行筛查。采样脐带血或足跟血，使血滴在特定的试纸上进行检查。《优生与遗传学》课程五、新生儿筛查及出生前干预3.筛查病种时应考虑的条件①发病率高②有致死、致残、致愚的严重后果③有较准确而实用的筛查方法④筛查出的病有办法治疗⑤符合经济效益《优生与遗传学》课程我国：对苯丙酮尿症、家族性甲状腺肿、蚕豆病（南方）————进行筛查《优生与遗传学》课程家族性先天性甲状腺激素合成酶缺陷。甲状腺组织有强大的浓集碘的能

力，人的甲状腺每天需要60--80ug的碘，以产生具有生理活性甲状腺激素。家族性甲状腺肿《优生与遗传学》课程六、遗传咨询《优生与遗传学》课程1.遗传咨询咨询医生以讨论与商谈的方式解答咨询者就某遗传病的发病原因、传递方式、诊断、治疗、预防以及再发风险和携带者风险等提出的各种问题，帮助咨询者作出恰当的选择和决定，并付诸实施，以取得飞该病最佳防治效果的过程。六、遗传咨询《优生与遗传学》课程2.咨询对象遗传病或先天畸形的患者及其亲属原发性不育的夫妇或具有不明原因习惯性流产、早产、死产和死胎史的夫妇。性器官发育异常或行为发育异常者。近亲结婚的夫妇及后代。接触致畸因素并要求生育的育龄男女。高龄孕妇（35岁以上）六、遗传咨询《优生与遗传学》课程3.咨询内容所生小孩有先天异常时，会问：是否遗传病？依据？再发风险？有无办法防止患儿出生和发病？