安徽医科大学研究生答辩

初诊多囊卵巢综合征患者血清内源性Ghrelin、PYY变化及焦虑、抑郁状况分析安徽医科大学

好学力行造就良医单位：安医大一附院内分泌科Contents：研究背景123讨论4结论5致谢6结果材料与方法一、研究背景

多囊卵巢综合征（Polycysticovarysyndrome，PCOS）是育龄期女性常见的生殖内分泌兼代谢紊乱性疾病，患病率为5%～10%，超过50%的PCOS患者伴有肥胖和胰岛素抵抗的特点。Ghrelin——被称为“饥饿素”；在加强食欲、促进摄食、维持能量平衡方面发挥重要作用；其浓度在空腹时较高，餐后下降。中枢刺激下丘脑弓状核食欲中枢胃肠道加速胃排空、消化液分泌、摄食量增加脂肪组织促进白色脂肪组织摄取甘油三脂和G；抑制棕色脂肪组织氧化，促进肥胖的形成。试验研究人体：皮下或静脉注射Ghrelin，增强饥饿感、增加摄食量；动物：长期注射Ghrelin，肥胖模型，加重IR。?肥胖和IR的PCOS患者是否有更高浓度的“饥饿素”？？？一、研究背景内源性PYY水平空腹时较低，进餐后升高，其厌食效应持续数小时以上；PYY的释放等比于热卡的摄取，也受到脂肪、蛋白质及碳水化合物等食物构成比的影响。PYY在中枢兴奋弓状核的阿片-黑素-促皮质（POMC）神经元，抑制食欲、增加饱感和能量支出；在外周抑制胃肠动力、延缓胃肠道排空，抑制消化液的分泌，增强饱胀感。PYY36-氨基酸脑肠肽回结肠L-细胞?PYY基因敲除小鼠有肥胖和高胰岛素血症的特点；PCOS患者内源性PYY水平是否异常却鲜有报道。“厌食素”一、研究背景20世纪70年代，恩格尔提出的生物-心理-社会医学模式逐渐取代了纯粹的生物医学模式，成为现代医学模式的主流。PCOS因为不孕不育和外形的特点，在人际交往中表现的较为敏感、不自信、广泛的焦虑和抑郁，存在社会心理压力。糖尿病、高脂血症及心血管事件等也给PCOS患者带来沉重的心理负担，导致健康相关生活质量（HRQOL）下降和严重的社会心理障碍PCOS患病率已高达5%-10%，关注PCOS患者的心理健康状况，刻不容缓。本研究通过对PCOS患者进行SAS、SDS的问卷调查，提高大家对PCOS妇女精神及心理层面的认识。二、材料与方法研究对象①PCOS组

BMI≥或＜25kg/m2超重/肥胖（PCOS-Obesity）亚组26例体重正常（PCOS-Lean）亚组22例依据2003年欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）和美国生殖医学学会（ASRM）鹿特丹工作组制定的PCOS诊断标准，入选PCOS组48例，平均年龄（25.35±2.81）岁。二、材料与方法研究对象②对照组入选健康体检者及在校女研究生32例。对照组平均年龄（25.50±1.88）岁。BMI≥或＜25kg/m2超重/肥胖（CON-Obesity）亚组17例体重正常（CON-Lean）亚组15例二、材料与方法研究方法①采集基本信息

出生年月、文化程度、初潮年龄、月经周期、妇科B超，既往血糖、血压、血脂、家族史等相关信息，并询问妊娠生育史，统计生育及未生育人数；b)由专人测量身高（m）、体重（kg）、腰围（cm）、臀围（cm），计算体重指数（BMI）和腰臀比(WC)；c)同时予以焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）等自评表评价受试者的焦虑及抑郁情况；评分越高，表明受试者的焦虑及抑郁倾向越明显。二、材料与方法研究方法②血标本的采集和检测a）性激素：月经规律者于月经周期第3~5天采集晨空腹肘静脉血，月

经稀发及闭经者行阴道或盆腔B超检查无优势卵泡时采血。放射免疫法检测睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、

雌二醇（E2）、孕激素（PRO）和泌乳素（PRL）性激素结合球蛋白（SHBG）和雄烯二酮（A2）。b）口服葡萄糖耐量试验（OGTT）:葡萄糖氧化酶法检测血糖（BG）、化学发光法测定胰岛素（FINS）。二、材料与方法研究方法②血标本的采集和检测c）ELISA法检测血清Ghrelin及PYY浓度：0minGhrelin30minGhrelin0minPYYΔ-Ghrelin30minPYYΔ-PYY二、材料与方法研究方法③主要的仪器设备电子天平;酶标仪；电热恒温水浴锅；酶联免疫反应加速仪；全自动快速洗板机；低俗台式离心机；电热恒温水槽；放射免疫γ计数器；化学发光仪器；葡萄糖分析仪；-80°C超低温冰箱；二、材料与方法研究方法计算公式BMI=体重（kg）/身高2（m2）WHR=腰围（cm）/臀围（cm）HOMA-IR=FINS（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5LH/FSH=LH（mU/L）/FSH（mU/L）HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)二、材料与方法研究方法⑤统计学方法：

两组均数比较采用独立样本t检验和配对t检验，4个亚组间的比较采用ANOVA/LSD法，指标间关系判定采用Pearson线性相关和多元逐步回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。应用SPSS13.0软件完成统计学分析。正态分布的计量资料以¯x±s表示，FINS、HOMA-IR和HOAM-β经对数转化后符合正态分布。

三、结果1.PCOS组和对照组一般资料的比较对照组PCOS组例数(n)3248年龄(y)25.50±1.8825.35±2.81BMI（kg/mm）24.51±2.7325.76±2.75*WC(cm)79.22±6.2685.96±7.30*WHR0.86±0.090.88±0.07FPG(mmol/L)5.06±0.535.33±0.52*FINSln2.46±0.322.98±0.35*HOMA-IRln0.97±0.381.54±0.37*HOMA-βln5.08±0.395.42±0.46*三、结果2.PCOS组与对照组性激素的比较对照组PCOS组例数(n)3248LH（IU/L)6.17±1.4912.73±5.44*FSH(IU/L)6.61±1.266.46±1.36LH/FSH0.95±0.211.58±0.60*T(nmol/L)0.99±0.371.61±0.42*A2(ng/ml)1.67±0.312.73±0.50*SHBG(nM)69.42±10.7450.51±6.99*三、结果3.PCOS组及对照组Ghrelin水平变化组别0minGhrelin30minGhrelin对照组92.48±7.2446.99±4.13PCOS84.66±6.28*47.18±4.75POCS组空腹Ghrelin水平低于对照组；OGTT中，对照组Ghrelin下降较PCOS组更加显著。三、结果4.PCOS组及对照组PYY水平变化组别0minPYY30minPYY对照组137.89±9.38184.97±14.47PCOS组127.61±9.88*157.02±15.20*POCS组空腹PYY水平低于对照组；OGTT中，对照组PYY水平升高较PCOS组更加显著。三、结果5.PCOS-Obesity和PCOS-Lean亚组空腹Ghrelin及PYY水平组别(group)例数(n)空腹Ghrelin(ng/L)空腹PYY(ng/L)PCOS-Obesity2680.17±4.00121.13±6.07PCOS-Lean22

89.96±3.86*135.26±7.85*PCOS-Lean亚组空腹PYY及Ghrelin水平均高于PCOS-Obesity亚组。三、结果GhrelinWCWHRTPearson相关性分析显示，PCOS组空腹血清Ghrelin浓度与BMI、WC、WHR、FINSln、HOMA-IRln

、

HOMA-βln及T呈负相关。

FINSlnHOMA-IRlnHOMA-βlnBMI三、结果6.相关性分析PCOS组空腹Ghrelin水平与BMI、WC、FINSln相关性分析的散点图。三、结果6.相关性分析

Pearson相关性分析显示，PCOS患者空腹血清PYY水平与WC、BMI（r=-0.556、-0.482，P＜0.01)呈负相关，与其他临床指标的相关性差异无统计学意义（P＞0.05）。WCBMIPCOS组空腹PYY三、结果7.焦虑及抑郁状况分（SDS、SAS）SASSDS对照组n=3238±3.527±3.1PCOS组n=4866±11.7*52±10.4*①对照组n=32PCOS组n=48VS②PCOS-Obesityn=26PCOS-Leann=22VS③未生育组n=28已生育组n=20VSPCOS组三、结果7.焦虑及抑郁状况分析（SDS、SAS）**PCOSObesityn=26人PCOSLean

n=22人**未生育组n=28人已生育组n=20人PCOSObesity与PCOSLean亚组SAS、SDS标准分的比较四、讨论——高雄激素血症高雄激素血症的临床和/或生化证据是诊断PCOS的标准之一。PCOS组具有较高的T和A2水平，但SHBG水平显著低于对照组。3.卵巢：①IGF-1+受体卵泡膜细胞、颗粒细胞LH合成，②胰岛素与IGF-1具有很高的同源性，高胰岛素血症导致部分胰岛素与IGF-1受体结合，IGF-1受体激活

高T/LH血症。2.肾上腺：高胰岛素血症肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素的敏感性反应。

1.肝脏：IR抑制肝脏SHBG合成，结合状态的雄激素下降，具有生物学活性的游离睾酮增多，造成PCOS高雄激素血症的临床和/或生化表现。4.PCOS起源假说：Dumesic发现妊娠期恒河猴注射雄激素，诱导PCOS动物模型。胚胎期暴露于宫内的高雄激素水平可导致子代产生与PCOS类似的生殖及代谢特点，宫内高雄激素血症在PCOS发病机制中占有重要作用，也正是PCOS疾病呈现家族聚集性及遗传性的原因之一。四、讨论——GhrelinGhrelin①PCOS组较对照组、PCOSObesity亚组较PCOSLean亚组，具有低血清Ghrelin水平；②PCOS组空腹Ghrelin与BMI、WC、WHR呈负相关；③研究显示：Ghrelin与内脏脂肪及皮下脂肪面积呈负相关。1）Ghrelin虽然能够促进脂肪及能量的摄取，但肥胖PCOS患者中并不存在高Ghrelin水平；2）Ghrelin浓度随BMI和腹型肥胖指标（WC、WHR）的升高而下降，可能是机体以一种负反馈调节的形式降低食欲、减少摄食，以控制BMI和脂肪组织进一步增加，是机体的保护性反应。3）Ghrelin在神经性厌食症、恶病质患者中升高而肥胖人群中下降，随体重变化发生代偿性改变,以适应不同能量状态的需求。四、讨论——GhrelinGhrelinGhrelin与FINS、HOMA-IR呈负相关Ghrelin在空腹↑，餐后↓，胰岛素释放节律相反PCOS注射INS后，Ghrelin下降40%，胰岛素可能是调控Ghrelin水平的生理性或动态性指标。HOMA-IR相同体质指数的肥胖人群中Ghrelin：IR＜SGhrelin与空腹胰岛素水平负相关，高胰岛素血症和胰岛素抵抗对Ghrelin的影响独立于BMI。FINS研究显示

笔者推测PCOS患者空腹血清Ghrelin水平的降低，可能和疾病本身胰岛素抵抗和高胰岛素有关，三者之间相互影响。四、讨论——PYYPYY与WC、BMI负相关低PYY削弱其增加饱胀感和减少能量摄取的作用能量摄入增加+Batterham研究：肥胖者内源性PYY水平亦低于非肥胖者，两者在注射了PYY后，自助餐中热卡摄入量均下降约30%并推测肥胖人群中并不存在PYY抵抗，内源性的PYY合成或分泌不足可能是导致肥胖的诱因。空腹状态PCOS组较对照组PYY上升幅度较低、反应更迟钝食欲中枢：抑制作用外周：胃肠道排空、分泌抑制作用餐后状态能量摄入增加??四、讨论——SDS+SAS1.从外形上：PCOS患者的肥胖、多毛症状损害女性特征，绝大多数PCOS患者对自己外形不满意，失去吸引力，加重心理负担。心理应激角度分析，应激及精神压力均导致肾上腺雄激素水平升高，与多毛症状互相影响。2.从生育上：女性生育是传宗接代、延续香火的重要问题，尤其是农村等经济文化落后地区，导致部分PCOS不孕症患者视不孕为自身缺陷，担心社会家庭地位下降或自觉羞耻，成为影响中国PCOS患者心理健康水平的重要因素。3.精神心理压力：PCOS患者处于长期的精神紧张、情绪低落、恐惧、焦虑及抑郁状态，可能会造成大脑皮层功能失调，引起下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱，导致卵泡成熟障碍甚至闭经。而规律的月经来潮是女性实现自我评价及认同感的重要指标。?初潮建立规律的月经周期月经周期的紊乱4.