安眠抗抑郁中药材的深度开发课件

靶点预设的中药活性成分筛选中华民族历代人口图中药是我们防病、治病及养生保健的重要手段和物质基础中药大辞典收录6008石菖蒲五味子三七茯苓青蒿天麻2002.

12—2005.3(Postdoc)英国约克大学生物系1986.9

—

1990.7（学士）

四川大学生物系2012.5

—现在

昆明理工大学生命科学与技术学院2005.4

—2012.4(Reach

associate)英国格拉斯哥大学分子药理实验室1995.9

—

1999.8（博士）

中国科学院昆明动物研究所1992.9

—

1995.7（硕士）

四川大学生物系2000.

12—2002.

12(Postdoc)加拿大马尼托巴大学医学院生化与医学遗传系1998.8

—2000.

12(助理研究员)昆明动物研究所毒素研究室中医药----西医药-----

中医药

研究经历教育背景做什么药？心血管疾病癌症失眠GABAa

受体

离子通道弥散性地抑制中枢神经

系统，阻断脑干网状结

构上行激活系统的传导

功能Melatonin

受体

Serotonin

受体

Orexin

受体Histamine

受体

Adenosine

受体Cannabinoid受体

Dopamine

受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体可从调控神经细胞功能层面促进睡眠镇静安神药药物的作用靶点是细胞膜表面最主要的受

体，人类基因组用了

≈4%

的信息量编码了超过800个GPCR是40%药物的直接靶标每一种疾病都可以找到相

对应的G-蛋白偶联受体G-蛋白偶联受体(GPCR)-药物最主要的靶标Cannabinoid

receptors

大麻受体Opioid

receptors鸦片受体Orexin

receptors食欲-睡眠受体olfactory

receptors

嗅觉受体Rhodopsin视紫红质G-蛋白偶联受体分子探针（GPCR

Intramolecular

FRET

sensors）的作用原理From:XUTian-Ruietal.JournalBiologicalChemistry(2012)GPCR

Intramolecular

FRETsensorsG蛋白偶联受体探针可研究受体的激活动力学From:XU

Tian-Rui

etal.Journal

Biological

Chemistry

(2012)K，Koff

，t0.5首次测定了从受体空间结构变化到Ca2+释放的生物学时间：t≈0.4sFrom:XU

Tian-Rui

et

al.J

Biol

Chem

(2012)从FRET变化曲线我们还可以得到Kon

、Koff

、t0.5等受体激活动力学参数受体结构变化起始时间

Ca2+

释放起始时间受体结构

变化时间Ca2+

释放

时间Treatment被筛选化合物被筛选化合物对受体有效G-蛋白偶联受体分子探针作为药物筛选平台的作用原理From:XU

Tian-Rui

et

al.J

Biol

Chem

(2012)被筛选化合物对受体无效被筛选化合物Treatment1,不仅能筛选受体激动剂也能筛选拮抗剂2,筛选不受下游信号的干扰3,能对中药混合物进行筛选4,

能一步到位地在受体水平上筛选到分子作用机理清楚的一类新药

先导化合物G-蛋白偶联受体分子探针是高灵敏度，低噪音，高通量的药物筛选平台Melatonin

受体

Serotonin

受体

Orexin

受体Histamine

受体

Adenosine

受体Cannabinoid受体

Dopamine

受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体对应的分

子探针镇静安神中药天麻天南星木贼五味子人参三七大枣山海螺牛黄丹参石菖蒲西洋参延胡索合欢花远志牡丹皮灵芝茉莉根刺五加夜交藤钩藤洋金花徐长卿益智仁斑叶兰吗卡酸枣仁蜘蛛香纈草藏茄藁本三七叶靶点预设的镇静安神中药筛选流程建立了分子水平的药物筛选平台1

，已将与睡眠相关的的7类（14种亚型)受体构建

成分子探针2

，正对镇静安神中药进行了系统的筛选利用分子探针发现石菖蒲中存在作用于褪黑素受体调控睡眠的镇静安神成分筛选到了到的中药中第一个作用靶点清楚的促进睡眠成分石菖蒲对melatonin

receptor

type

1A

（MT1）作用明显，

而合欢花对melatonin

receptor

type

1A

（MT1）无作用刺五加中含有作用于组胺受体调控睡眠的镇静安神成分社会经济效益分析中国有中药资源6千多种，但鲜有与中药为先导化合物的一类新药。G-蛋白偶联受体分子探针可以在分子水平，受体水平对中药混合物进行有针

对性的筛选。它将成为解决中药有效但机理不清，难以打入国际市场的有效途径G-蛋白偶联受体有800多个，覆盖了分子药理的主要领域，我们可以对一个

特定的药物构建对应的G-蛋白偶联受体分子探针，对中药的真正活性活性成

分分子水平的筛查，完全有可能在受体水平上筛选到分子作用机理清楚的一类新药进一步根据中医理论拟定的组方筛选到了46个有作用靶点的中药，其中12个为药食同源的中药方一：天麻

20g

，中药A20g

，中药B20g

，中药C30g

，中药D20g

，中药E20g

，中药F20克方二：川芎

20g

，中药F30g

，中药G20g

，中药H20g

，中药I20g

，

中药J20g

，中药K20g

，中药L20g

，中药M

20g

，中药N

20g方三：柴胡20g

，中药O20g

，中药P20g

，中药Q20g

，中药R30g，

中药S30g

，中药T20g

，中药T20g

，中药U20g

，中药V

20g三个组方都有促进睡眠的功效，组方三效果最佳睡眠潜时长睡眠潜伏期三个组方都有促进睡眠的功效，组方三效果最佳睡眠发生率进一步根据中医理论拟定的组方筛选到了46个有作用靶点的中药，其中12个为药食同源的中药方一：天麻

20g

，中药A20g

，中药B20g

，中药C30g

，中药D20g

，中药E20g

，中药F20克方二：川芎

20g

，中药F30g

，中药G20g

，中药H20g

，中药I20g

，

中药J20g

，中药K20g

，中药L20g

，中药M

20g

，中药N

20g方三：柴胡20g

，中药O20g

，中药P20g

，中药Q20g

，中药R30g，

中药S30g

，中药T20g

，中药T20g

，中药U20g

，中药V

20g生产了以药食同源中药为原料的助眠功能食品宁心饮对失眠总有效率达到63%宁心饮对轻度失眠总有效率超过90%拟用于药物筛选的18靶点（红字标出），其中17个属于G蛋白偶联受

体，另一个脑源性神经营养因子受体(属于酪氨酸激酶型受体)抑郁症的5大病因都与G蛋白偶联受体（靶点）直接相关天麻中有包括天麻素和巴利参苷在内的五个入血活性成分方法见：黄

财顺，向诚*

等，中药材

（2014）天麻入血单体成分2是褪黑素受体2的特异性激动剂筛选到了作用与催产素受体的两个小分子单体抗抑郁成分动物实验证明柴胡单体成分具有明显的抗抑郁作用（中科院昆明植物研究所陈纪军课题组代为完成）初步阐明了柴胡“疏肝解郁

”的物质基础和作用靶点柴胡免煎剂治疗抑郁症，特别是产后抑郁？抗抑郁分子复方徐天瑞课题组主持的镇静安神/抗抑郁课题用Orexin受体分子探针筛选治疗失眠和减肥的活性分子（云南省高端科技人才基金：730万）项目编号：2012HA008以G

蛋白偶联受体空间构象变化为指针筛选中药中的镇静安神成分（国家自然科学基金面上项目：

73万）项目编号：81473342四逆散抗抑郁成分靶点的发现及其作用机理研究（云南省科技计划基础研究专项－重点项目：

50万）天麻素生物作用靶点鉴定及比较研究云南省食药监督检验研究院横向课题：

20万，

项目编号：KKF0202026064天麻镇静安神活性成分作用靶点的筛选鉴定及其药理机制研究国家基金地区项目：

34万，项目编号：81960659

，负责人：郭晓汐基于五羟色胺受体分子探针筛选中药中抗阿尔兹海默病成分的研究云南省基础研究面上项目,

10万,项目编号：201901T070158

，负责人：杨洋聚焦大健康产品开发的云南天麻核心关键技术研究及产业应用云南省重大科技项目,

1500万,项目编号：202202AG050008科研之路蜿蜒曲折世界上最遥远的距离----博士版世界上最遥远的距离不是硕士与博士的距离而是我就站在实验台面前

我却不敢肯定我爱你世界上最遥远的距离不是我就站在实验台面前

我不敢肯定我爱你而是实验做不出来痛彻心脾却只能埋藏心底世界上最遥远的距离不是实验做不出来痛彻心脾只能埋藏心底而是实验做出来后，结果却凑不到一起世界上最遥远的距离不是实验做出来后，结果却凑不到一起而是实验本身就是个死结，假说与现实像两条平行线，相

向而行

却永远没有交汇的轨迹Thefurthestdistanceinthe

worldis

notthedifference

between

bacholarand

master/doctorIt

iswhen

Istand

infront

of

benchbut

Iam

notsure

I

likethe

doing

experimentThefurthestdistanceinthe

worldis

not

when

I

stand

in

front

of

bench,

I

am

not

sure

I

like

doing

experiment

It

isthefailureof

experimentBut

Icanonly

bury

it

in

my

heartThefurthestdistanceinthe

worldis

notthefailureofexperimentsand

Ican

only

bury

it

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my

heartIt

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resultscome

outBut

Ican

not

get

outThefurthestdistanceinthe

worldis

no