慢性脑血管功能不全患者事件相关电位p300及认知功能障碍的特点

慢性脑血管功能不全患者事件相关电位p300及认知功能障碍的特点

慢性脑功能不全（ccvi）是老年人的常见病。这是由脑循环障碍引起的头晕、头晕和其他意识症状的消长，但临床症状和ct等图像诊断未显示血管性或其他脑功能变化。国内有关CCVI患者事件相关电位P300的报道较少。本研究先对CCVI患者行画钟测验(clockdrawingtest,CDT)及简明精神状态量表(mini-mentalstateexamination,MMSE)的智能检测,而后采用日本产NEUROPACK型肌电图及诱发电位仪,应用经典的听觉Oddball刺激模式,行事件相关电位P300检测,旨在探讨CCVI各型的认知功能状况及其变化特点。1教育年龄、性别、年龄、受教育年限、教育年限、认知水平变化1.1研究对象2006年1月至2008年6月石家庄市第一医院收治CCVI患者126例,均符合1996年日本厚生省CCVI研究班制定的诊断及分型标准,纳入标准:①年龄>45岁;②有波动性消长的头重、头晕、头痛等脑循环障碍的自觉症状;③上述自觉症状不能用“非脑循环障碍”所致疾病来解释;④眼底可见动脉硬化改变;⑤未见脑的局灶神经体征;⑥行脑CT和(或)MRI检查确认无血管性的器质性脑病变;⑦脑CT或MRI发现腔隙性脑梗死;⑧脑CT或MRI发现脑梗死或多发腔隙性脑梗死。符合1~6条的为CCVI-1型;符合1~5,7条为CCVI-2型;符合1~5,8条为CCVI-3型。CCVI-1型组(单纯慢性脑供血不足组)42例,男20例,女22例,年龄46~62岁,平均(55.6±5.6)岁,平均受教育年限(9.2±4.7)年;CCVI-2型组42例,男21例,女21例,年龄49~67岁,平均(58.3±7.3)岁,平均受教育年限(10.4±3.6)年;CCVI-3型组,42例,男19例,女23例,年龄48~66岁,平均(57.3±6.6)岁,平均受教育年限(10.9±4.5)年。选择同期健康体检者40例作为正常对照组,男女各20例,年龄49~63岁,平均(56.5±5.7)岁,平均受教育年限(8.7±4.4)年。4组年龄、性别、平均受教育年限,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2CDT要求患者在白纸上画出一个闭锁的钟圆圈(得1分),把钟的3、6、9、12点数字安置在正确的位置(得1分),把钟的1、2、4、5、7、8、10、11数字安置在正确的位置(得1分),能将长短指针安置在正确的位置,标明时间,如1:50(得1分)。3~4分表明认知水平正常,0~2分则表明认知水平下降。1.3MMSE智能检测采用WHO推荐的MMSE进行智能检测,使用MMSE量表对患者进行评分。分析指标为满分30分,依据不同教育程度作出的划界分是:文盲组17分、小学组20分、中学或以上组24分,低于划界分为认知功能受损。1.4事件相关电位P300检测采用日本产NEUROPACK型肌电图及诱发电位仪,对4组研究对象应用经典的听觉Oddball刺激模式,进行P300测试。电极放置按国际10/20法,记录电极置Cz,参考电极置于乳突,接地电极置于FPz,电极与皮肤间阻抗<5kΩ。以纯音听觉奇异刺激序列(oddballparadigm)诱发P300,双耳给声,声强90dB,靶刺激(TS)为高频短音(2000Hz),20%概率随机出现;非靶刺激(NTS)为低频短音(1000Hz),以80%的概率出现;二者分别叠加平均。要求受试者清醒、注意力集中、全身肌肉放松、闭目。每例均先进行预测试,让受试者了解试验过程和要求。令受试者选中两种短音中的高频短音(即靶刺激声),并默数次数,待测试结束后问受试者共听见多少次高频短音,以了解其配合程度及计算能力。每例重复测试3轮,每轮靶刺激为40~60次,允许计数误差<5%,取靶刺激引出的P300为分析成分,测量P300波峰潜伏期(P3L)及P300波幅(Amp)。P3L:单峰时,测峰点值;峰分叉时,测量前后两个峰的上升与下降枝的延长线之交点。Amp:N200波峰至P300波峰之间的水平垂直距离。异常判断标准:P3L长于正常高限(x¯x¯+2s),Amp的低于正常低限(x¯x¯-2s)。1.5统计学方法全部数据的统计由SPSS13.0软件包完成。计量资料以均数±标准差(x¯±sx¯±s),各组数据之间的比较采用随机区组设计资料的方差分析,样本均数两两比较采用q检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1ccvi各亚组cdt评分情况CCVI-1型组、CCVI-2型组和CCVI-3型组与正常对照组比较,P3L延长、Amp降低(均P<0.01),且CCVI各型间P3L依次延长、Amp依次降低(P<0.01或<0.05);CCVI-1型组、CCVI-2型组和CCVI-3型组与正常对照组比较,CDT评分明显减少(均P<0.01),且CCVI各亚组CDT评分依次降低(均P<0.01);CCVI-3型组MMSE评分明显低于正常对照组、CCVI-1型组和CCVI-2型组(P<0.01或<0.05),而正常对照组、CCVI-1型组和CCVI-2型组3组间差异无统计学意义(P>0.05),见表1。2.2ccvi-1、vi-2比较CCVI-1型组与正常对照组比较,言语回忆评分明显降低(P<0.01),其余指标差异均无统计学意义(P>0.05);CCVI-2型组与正常对照组、CCVI-1型组比较,注意力计算力、言语回忆和画五角评分明显降低(P<0.01),其余指标差异均无统计学意义(P>0.05);CCVI-3型组与正常对照组、CCVI-1型组及CCVI-2型组比较,注意力计算力、言语回忆、语言重复、写句字和画五角评分明显降低(P<0.01或<0.05),其余指标差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。3ccvi患者认知功能CCVI是较常见的缺血性脑血管病之一,最早是在1990年由日本医学家提出来的,是指各种原因导致大脑出现慢性的广泛的供血不足,引发脑部缺血缺氧而出现一系列脑部功能障碍临床表现的疾病。1991年,日本第16次脑卒中学会正式命名。CCVI发病率高,据统计中老年人群中有2/3的人患有慢性脑循环不足,属中老年人的多发病。动脉硬化、动脉炎、动脉狭窄、高血压或低血压、高血脂、糖尿病等是CCVI的主要原因,肥胖、吸烟可能是该病的促进因素。其病理生理过程尚未完全阐明,有学者通过单光子发射计算机体层扫描(SPECT)、正电子发射计算机体层扫描(PET)等方法证实CCVI的自觉症状与全脑弥漫性脑血流和脑代谢低下有关,且脑血流量减低接近正常的80%,便可能出现头晕等自觉症状;而精神症状及神经症状的出现则必须血流低于80%以下。日本厚生省CCVI研究班还根据是否合并有腔隙梗死、脑梗死,将其分为3型。急性脑血管病可导致P300的特征发生改变,国内外学者已有报道。近年来许多研究表明慢性脑缺血与认知功能障碍有关,其认知功能损害的病理基础在于:能引起能量代谢障碍、葡萄糖利用减少、蛋白质合成异常、神经递质改变、胆碱能受体缺失、脑白质损害和神经元缺陷等。长期的慢性脑缺血能引起海马区细胞死亡和空间记忆障碍;慢性脑低灌注还是少突神经胶质DNA断裂的原因等。理论上讲,CCVI患者应存在认知功能障碍,本研究系统地对CCVI各型进行了认知功能不同方面的研究。事件相关电位P300是一种潜伏期在300ms左右的晚期正向波,属于近场电位,它于1965年首先由Sutton等报道。为信号加工特有电位;具有不受刺激部位生理特性影响的特点;与人的注意、记忆、判断、思维、认知、感觉及推理等高级神经活动功能有关。是了解大脑认知功能的一种较理想的客观方法。P3L是揭示大脑对刺激的评价时间,即受试者接受刺激后要识别刺激,并对这些刺激的相关关系进行分析、评价的时间。Amp则表明大脑信息加工时有效资源动员的程度。本研究结果显示,CCVI-1型组、CCVI-2型组和CCVI-3型组与正常对照组比较,P3L显著延长、Amp显著降低,且CCVI各型间P3L依次延长、Amp依次降低。表明CCVI患者大脑对刺激的评价时间延长,大脑信息加工时有效资源动员的程度减少,存在认知功能的障碍;3型中脑形态学上的改变越多,认知功能的障碍程度越重。CDT是不需要特殊材料、可以在床边进行的简短测验。CDT的计分方法有很多种:四分法、六分法、七分法、十分法、二十分法等。其中最常用最简便的是四分法,本研究采用四分法。3~4分表明认知水平正常,0~2分则表明认知水平下降。CDT看似简单,完成它却需要很多认知过程的参与,从现代医学角度来说,需要以下几点:①对测验的理解;②计划性;③视觉记忆和图形重建;④视觉空间能力;⑤运动和操作能力(画出圆和直线);⑥数字记忆、排列能力;⑦抽象思维能力;⑧抗干扰能力;⑨注意力的集中和持久及对挫折的耐受能力。CDT主要反映了与视觉空间认知有关的执行功能。本研究显示,CCVI-1型组、CCVI-2型组和CCVI-3型组CDT评分较正常对照组显著降低。表明CCVI患者存在与视觉空间认知有关的执行功能障碍,这与一些学者研究的执行功能障碍是血管性认知功能损害的早期表现相一致。CCVI3型间CDT评分依次降低,说明脑影像学上的改变越多,认知功能的障碍程度越重,与P300研究得出的结果相一致。MMSE是1975年Folstein等设计了一个用于评定老年人认知功能障碍等级的量表,此量表设计合理,简洁而应用广泛。本研究显示,CCVI-3型MMSE评分明显低于正常对照组、CCVI-1型组和CCVI-2型组(P<0.01或<0.05)。