老年晚期肺癌患者的药物选择课件

老年晚期肺癌患者的药物选择12345主要内容细胞毒药物化疗26细胞毒药物化疗单药化疗长春瑞滨长春瑞滨单药方案可延长老年NSCLC患者中位生存期（MST），提高1年生存率，但与含铂类两药联合化疗方案相比，没有延长总生存时间。7[6]Devlin

JG,

et

al.

Clin

Lung

Cancer,

2007,

8(5):

319-326.细胞毒药物化疗单药化疗紫杉醇方法：27名NSCLC患者（ⅢB/Ⅳ期），平均年龄73岁（70-83岁），其中16名患者有并发症。给予紫杉醇（80mg/m2，第1、8、15天，每4周1次）方案治疗。结果：平均进展时间为5个月，平均生存时间12个月；7例出现乏力，1例出现过敏反应，无其他的3/4级毒性反应。结论：紫杉醇每周方案（80mg/m2）疗效确切且安全性高，在老年患者可作为替代长春瑞滨或吉西他滨的一线治疗方案，尤其是存在并发症的患者。8[7]Rossi

D,

et

al.Clin

Lung

Cancer,

2008,

9(5):

280-284.细胞毒药物化疗单药化疗吉西他滨方法：47例NSCLC患者(ⅢB-Ⅳ期)，平均年龄73岁(70-82岁)，第1、8、15天应用吉西他滨(1000mg/m2)，每28天为1个周期。结果：总有效率为21.7%，中位生存期8.4个月。Ⅲ度白细胞减少为19.0%，非血液学毒性少见，无Ⅳ度骨髓抑制。结论：吉西他滨单药用于老年NSCLC患者疗效较好，毒性较低。9[8]Martoni

A,et

al.Am

J

Clin

Oncol,

2001,

24(6):

614-617.细胞毒药物化疗联合化疗NCCN指南：成年人宜选用联合化疗方案以达到更高的有效率。常用方案：非铂类联合化疗长春瑞滨+吉西他滨或吉西他滨+紫杉醇/多西他赛。铂类药物为基础的联合化疗卡铂/顺铂+长春瑞滨/吉西他滨/紫杉类等。10细胞毒药物化疗非铂类联合化疗RCT试验方法：707例老年ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者随机分为3组，分别给予：

A组：长春瑞滨（NVB，30mg/m2）；B组：吉西他滨（GEM，1200mg/m2）；C组：长春瑞滨（NVB，25mg/m2）+吉西他滨（GEM，1000mg/m2)，所有药物均为第1、8天给药，3周为1周期最多6个周期。11[9]Gridelli

C,

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):

362-372.细胞毒药物化疗结果1C组分别与A组、B组比较，与生存期、肿瘤进展时间、客观缓解率均无显著差异（P＞0.05）。[9]Gridelli

C,

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):

362-372.12细胞毒药物化疗非铂类联合化疗RCT试验结果2C组与A组比较，血小板减少、肝毒性发生率显著升高（P＜0.05）；C组与B组比较，中性粒细胞减少、呕吐、乏力、心脏毒性、便秘等发生率显著升高（P＜0.0153）。[9]Gridelli

C,

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):

362-372.细胞毒药物化疗非铂类联合化疗RCT试验结论：对于老年患者，联合化疗不一定优于单药化疗。14[9]Gridelli

C,

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):

362-372.方法：451例70-80岁晚期NSCLC患者随机分为3组，分别给予：

A组：长春瑞滨；B组：吉西他滨；

C组：紫杉醇+卡铂结果显示：结果显示，采用两药化疗患者的中位生存时间（10.3个月）长于单药化疗（6.2个月，Ｐ＜0.01）；两药化疗患者更易发生骨髓抑制和肌无力，但均可耐受15细胞毒药物化疗铂类联合化疗NCCN指南以铂类为基础的联合化疗是晚期成年NSCLC患者的一线标准治疗方案，疗效优于单药化疗。铂类副作用明显的胃肠道、肾脏、神经系统毒性，老年人是否耐受较有争议。铂类的选择研究表明[10]，卡铂和顺铂在晚期NSCLC一线治疗中对总生存无显著差异。铂类联合化疗用于老年NSCLC患者的临床试验[11]适当降低用药量或采用每周给药方案，结果卡铂联合方案疗效及患者耐受性均较好，因此，推荐一般情况好的老年患者可采用低剂量卡铂、顺铂联合方案化疗，但在用药期间应密切关注可能发生的血液毒性及消化道毒性反应，并及时采取相应的防治措施。[10]蒋京伟，等.中华医学杂志，2006，86（37）：261165-2620.[11]Hiroshi

Takatani,et

al.Clin

Lung

Cancer,2012

Jan

18.主要内容分子靶向治疗317分子靶向治疗厄洛替尼：EURTAC研究18[12]Resell

R，et

a1．Lancet

Once1，2012，3(3)：239-246.分子靶向治疗EURTAC研究：RCT试验方法：173例EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者(ⅢB-Ⅳ期)，≥65岁患者88例，＜65岁85例。随机分为厄洛替尼组和含铂两药（吉西他滨或多西他赛）化疗组，主要终点事件为PFS。结果：1.厄洛替尼组中位PFS为9.7个月，化疗组仅5.2个月（P＜0.001）；2.3-4度不良反应主要为皮疹（厄洛替尼组13%，化疗组0）和中性粒细胞减少（厄洛替尼组0，化疗组22%）。3.<65岁患者口服厄洛替尼的HR为0.44，而>165岁患者同样获益(HR=0.28，P=0.496)。基于EURTAC研究：2013年5月美国FDA批准厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者[13]。19[13]Khozin

S，et

a1．Oncologist，2014，19(7)：774-779．分子靶向治疗研究类型研究内容结论前瞻性研究ECOG

4599研究[14]

：RCT试验美国FDA于2006年10月批准PCB方案一线治疗无脑转移、无出血史的晚期非鳞

NSCLC患者。回顾性研究Ramalingam等[15]：ECOG

4599中224例＞70岁患者应用PCB方案的疗效和安全性。老年晚期肺癌患者接受

PCB方案治疗不能延长其生存时间，且毒副反应较大。回顾性研究Zhu等[16]

：4168例>65岁初治晚期非鳞

NSCLC患者，评价PCB方案是否能延长老年肺癌患者的生存时间。PCB方案并未显著延长老年肺癌患者的生存时间。贝伐单抗PCB方案：贝伐单抗+紫杉醇+卡铂[14]SandierA，et

a1．N

Engl

J

Med，2006，355(24)：225402．2550

[15]RamalingamSS，et

a1．J

Clin

Oneel，2oo8，26(1)：60-65．[16]Zhu

J，et

a1．JAMA，2012，307(15)：1593—1601分子靶向治疗研究类型研究内容结论前瞻性研究AVAIL研究[17]

：RCT试验GCB方案可明显提高患者的PFS，且不良反应可耐受。回顾性研究Leighl等[18]：回顾性分析AVAIL研究中304例老年(≥65岁)晚期肺癌患者应用

GCB方案的疗效和安全性。GCB方案可以延长老年肺癌患者的生存时间且耐受性良好。贝伐单抗GCB方案：贝伐单抗+吉西他滨+顺铂Reek

M，et

a1．Ann

Oncol，2010，(9)：180241—1809.Leighl

NB，et

a1．J

Thorac

Oncol，2010，5(12)：1970—1976．分子靶向治疗研究类型研究内容结论前瞻性研究SAiL研究[19]

：RCT试验老年晚期非鳞NSCLC患者一线应用贝伐单抗联合标

准化疗方案同样安全有效。前瞻性研究ARIES研究[20]：RCT试验贝伐单抗贝伐单抗联合标准化疗方案[19]I

Crinb

L，et

a1．Lancet

0ncel，2010，1

(8)：72323．740

[20]LynehTJ

Jr，et

a1．J

Thorac

0ncol，2014，9(9)：1332—1339主要内容总结423总结老年肺癌患者的药物治疗需要权衡患者的一般情况评分、考察肝肾功能和患者意愿等，实施个体化治疗，以便为患者更合理的选择化疗药物。可应用长春瑞滨等单药化疗、含铂两药化疗（PS 评分好）、针对

EGFR 敏感突变的小分子靶向药物厄洛替尼、含贝伐单抗的联合治疗（非鳞癌）等。用药过程中需密切观察患者的毒副反应，并及时采取相应的防治措施。24参考文献Torre

LA，Bray

F，Siegel

RL，et

a1．Global

cancer

statistics，2012[J]．CA

Cancer

J

Clin，2015，65(2)：87—108．Siegel

R，Ma

J，Zou

Z，et

a1．Cancer

statistics，2014[J]．CA

Cancer

J

Clin，2014，64(1)：9—29．[3]Owonikoko

TK，Ragin

CC，Belani

CP，et

a1．Lung

cancel"in

elderly

patients：an

analysis

of

the

surveillance，epidemiology，

an

d

end

results

database[J]．J

ClinOncol，2007，25(35)：5570—5577．Chen

W，Zheng

R，S，et

a1．Report

ofincidence

and

mortality

in

China

cancer

registries，2OO9[J]．ChinJ

Cancer

Res，2013，25(1)：1O一21．SacherAG，Le

LW，LeighlNB，eta1．Eldedy

patientswith

advanced

NSCLC

in

phase

In

clinical

trials：are

the

elderlyeXClUded

frompractice—changingtrialsinadvancedNSCLC?[J]．JThoraeOncol，2013，8(3)：366—368．Devlin

JG,

Langer

CJ.

Salvage

therapy

with

vinorelbine

in

advanced

non-small-cell

lung

cancer:

a

retrospectivereview

ofthe

Fox

Chase

Cancer

Center

experience

and

a

review

of

the

literature[J].

Clin

Lung

Cancer,

2007,

8(5):

319-326.Devlin

JG,

et

al.

Clin

Lung

Cancer,

2007,

8(5):

319-326.Rossi

D,

Dennetta

D,

Ugolini

M,

et

al.

Weekly

paclitaxel

in

elderly

patients

(aged

>

or

=

70

years)

with

advanced

non-small-cell

lung

cancer:

an

alternative

choice?

Results

of

a

phase

II

study[J].

Clin

Lung

Cancer,

2008,

9(5):

280-284.Rossi

D,

et

al.Clin

Lung

Cancer,

2008,

9(5):

280-284.Martoni

A,

Di

Fabio

F,

Guaraldi

M,

et

al.

Prospective

phase

Ⅱ

study

of

single

agent

gemcitabine

in

untreated

elderlypatients

with

stage

Ⅲ

B/

Ⅳ

non-small-cell

lung

cancer[J].

Am

J

Clin

Oncol,

2001,

24(6):

614-617.Martoni

A,et

al.Am

J

Clin

Oncol,

2001,

24(6):

614-617.Gridelli

C,

Perrone

F,

Gallo

C,

et

al.

Chemotherapy

for

elderly

patients

with

advanced

non-small-cell

lung

cancer:

themulticenter

Italian

lung

cancer

in

the

elderly

study

(MILES)

phase

Ⅲrandomized

trial[J].

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):362-372.Gridelli

C,

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):

362-372.蒋京伟，梁晓华，周鑫莉，等.卡铂与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的荟萃分析[J].

中华医学杂志，2006，86（37）：2615-2620.25参考文献Hiroshi

Takatani,

Yoichi

Nakamura,

Seiji

Nagashima,

et

al.

Phase

I

and

II

trials

of

vinorelbine

with

carboplatinforpatients

75

yearsof

age

or

older

with

previously

untreated

non–small-cell

lung

cancer[J].

Clin

Lung

Cancer,

2012

Jan

18.Resell

R，Carcereny

E，Gervais

R，et

a1．Erlotinib

versus

standard

chemotherapy

as

first—line

treatmentforEuropean

patients

with

advanced

EGFR

mutation-positive

non-smal1．eell

lung

cancer(EURTAC)：a

muhicentre，open—label。randomised

phase

3

trial[J]．Lancet

Once1，2012，3(3)：239-246.Khozin

S，Blumenthal

GM，Jiang

X，et

a1．U．S．Food

and

Drug

Administration

approval

summary：Erlotinib

forthe

first—line

treatment

of

metastatic

non—small

eell

lung

cancer

with

epidermal

growth

factor

receptor

exon

19deletions

or

exon

2l

(L858R)

substitution

mutations[J]．Oncologist，2014，19(7)：774-779．[14]SandierA，GrayR，PerryMC，et

a1．Paelitaxel—earboplatinalone

or

with

bevacizumab

for

non—small-celI

lungcancerf

J]．N

Engl

J

Med，2006，355(24)：2542．2550Ramalingam

SS，Dahlberg

SE，Langer

CJ，et

a1．Outcomes

forelderly，advanced—stage

nonsmall-cell

lungcancer

patients

treated

with

bevaeizumab

in

combination

with

carboplatin

and

paclitaxel：analysis

ofEasternCooperative

Oncology

Group

al

4599[J]．J

ClinOneel，2oo8，26(1)：60-65．Zhu

J，Sharma

DB，Gray

SW，et

a1．Carboplatin

and

paclitaxel

with

vs

without

bevacizumab

in

older

patients

withadvanced

non-small

cell

lung

cancer[J]．JAMA，2012，307(15)：1593—1601Reek

M，yon

Pawel

J，Zatloukal

P，et

a1．Overall

survival

with

cisplatin

gemcitabine

and

bevacizumab

or

placeboas

first．．1ine

thempy

for

nonsquamous

non—small-cell

lung

cancer：results

from

a

randomised

phase

11Itrial(AVAIL)[J]．Ann

Oncol，2010，(9)：1804—1809.Leighl

NB，Zatloukal

P，Mezger

J，et

a1．Efficacy

and

safety

of

bevaci