药用辅料质量控制

第五章

药用辅料质量控制一、概述

药用辅料（pharmaceuticalexcipients）也称为赋形剂，是指在制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性加入处方中除主药以外的一切药用物料的统称。诚如药物离不开剂型，制剂同样离不开辅料。可以说“没有辅料就没有制剂”

目前，药物制剂正向以“定时、定量、定位”为目标的给药系统发展，新型给药系统的产生、发展、成熟无不与新型辅料的出现有关。我国药用辅料现状1、目前我国药用辅料的来源、生产、质量尚存在管理不理想的状况，药用辅料的质量影响和制约了我国制剂的水平。2、另一方面，尽管辅料被认为应该生理惰性、化学惰性，但有很多药物不良事件是与药用辅料有关的，例如1930年的磺胺酏剂事件和我国的“齐二药”事件，皆因利益驱使假冒辅料（economic-motivatedadulteration,EMA）二甘醇导致。3、很多辅料具有生物活性，或会改变药物的作用，例如三聚氰胺等。相关规定•《中华人民共和国药品管理法》102条指出“辅料指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂”。•第11条中指出“生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求”。•第49条指出“擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的药品按劣药处理”。国际上药用辅料的管理确保供应链的安全：加强各国协调，防止跨国伪劣辅料的流入；加强药用辅料生产的自律（IPEC呼吁会员实行GMP）；加强销售的管理；加强用户审计。新辅料、注射用辅料实行注册管理已有辅料DMF管理质量标准加强安全性和功能性指标的设置

据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约543种，但具有药用质量标准的占少数，尤其在药典中收载较少，表1为我国药用辅料的质量标准统计情况。

表1我国药用辅料的质量标准统计情况标准品种数占总数的比例药典标准（2010年版）13224.31%部颁标准336.1%地方标准315.7%USP和EP标准275.0%国标、化工和企业标准34162.8%总计543

可以看出，我国药用辅料质量标准符合药用标准的为少数，尤其收载于药典的仅为少数。其它标准的材料作药用辅料的现象严重。与之不同的是，美国大约有1500种辅料，大约50%已经收载于USP/NF，欧洲有药用辅料约3000种，在各种药典中收载也已经达到50%。因此，加大药用辅料收载于中国药典具有重要意义。为提高顺应性，儿童用药需更多辅料：矫味剂、口感改善(爽滑)、口崩片（针对吞咽困难）、体积应小、剂量应易于调整、防腐剂的问题。儿童用制剂辅料的安全性应引起关注丙二醇、甘油造假乙醇使用：6岁以下儿童<0.5%；6-12岁<5%；大于12岁儿童<10%花生油毒性：过敏，谨慎使用糖精：禁用（后味不佳、过敏、肝肾毒性等）阿斯巴甜：慎用，可导致苯丙酮酸尿症、过敏山梨醇：可致腹泻乳糖：乳糖分解酶缺乏的患儿禁用色素滥用：合成色素很多有毒，慎选防腐剂超量儿童用药辅料常见问题一、青少年营养要点

1．青少年的饮食特点及选择食品的要点⑴青少年饮食特点青少年对能量的需要与生长速度成正比，生长发育需要能量为总能量的20%~30%，青少年期能量需要超过从事轻体力劳动的成人。与此同时，青少年对蛋白质的需要量迅速增加，以满足快速生长发育的需要。一、青少年营养要点⑵选择食品的要点①多吃谷类，供给充足的能量。每天约需谷类400~500g。②保证优质蛋白质的供给。鱼、禽、肉、蛋、奶及豆类是饮食蛋白质的主要来源，每天供给200~250g，奶类不低于300mL。③保证蔬菜水果供给。④要保证充足的钙源。⑤保证充足的铁摄入。⑥保证锌的摄入。⑦处于青春发育期的女孩应时常吃些海产品以增加碘的摄入。一、青少年营养要点2．学校营养配餐原则⑴保证营养平衡⑵各营养素之间的比例要适宜。⑶考虑季节和市场供应情况⑷兼顾经济条件既要使食谱符合营养要求，又要使进餐者在经济上有承受能力，才会使食谱有实际意义。二、食谱编制例：刘某，中学生，15岁，男，170cm，体重60kg，编制一日食谱。1．确定能量需要量及三大营养素需要量-查表法2．确定餐次比：中学生三餐餐次比一般为0.3︰0.4︰0.3。3．三大营养素三餐分配中学生一日配餐计划（按可食部计）餐次食物名称原料名称重量早餐牛奶200g二米粥稻米50.4g、小米52.3g馒头标准粉71.1g猪肉炒油菜猪肉（肥瘦）23.5g，油菜100g，大豆油4g凉拌海带海带70g，胡萝卜1.5g，芝麻油2g苹果80g午餐米饭稻米117.8g虾蓉面134.3g清蒸海虾海虾24.8g小鸡炖蘑菇鸡28.8g，蘑菇100g，大豆油2g素鸡炒韭菜素鸡25.3g，韭菜80g，大豆油3g拌黄瓜黄瓜50g，香菜5g西瓜80g晚餐大米粥稻米35.4g花卷标准粉149.7g，花生油3g麻鸭炖萝卜麻鸭42.7g，白萝卜100g，花生油2g西芹腰果西芹100g、腰果20g、油3.5g桃猕猴桃100g三、营养午餐配餐原则部分中小学生一般不住校，只在学校进食中餐，早餐、晚餐在家中吃，营养午餐的制定应遵守以下原则：⑴遵循“营养、卫生、科学、合理”的原则，体现平衡膳食，做到一周各类营养素配比合理，以满足学生生长发育的需要。⑵结合学生饮食习惯，考虑季节、地区特点和学生的经济负担能力，因地制宜，充分利用当地食物资源，制定营养食谱。⑶主食做到粗细搭配，搭配五谷杂粮、豆类、薯类，粗粮细做。⑷确保优质蛋白质的供应。优质蛋白质的摄入应占膳食总蛋白质的一半以上。做到动物性食品与豆制品、根茎菜、绿叶菜、瓜类、豆类、薯类及菌藻类合理搭配。蔬菜中应有一半为绿色或其他有色的叶菜。Technology作为必需的赋形剂作为附加剂或填充剂二、药用辅料的作用

例如片剂的粘合剂，乳剂的乳化剂，混悬剂的助悬剂，脂质体的磷脂，气雾剂的抛射剂等等，在药物制剂中是必需的，其在制剂中的存在是不可或缺的。

原则上不改变药物剂型的性能，可以选择的余地较大，但要充分考虑填充剂对药物的影响，例如，乳糖是一个常用的填充剂，在片剂（特别可溶片中应用广泛，但糖类特别是乳糖、甘露醇可以和伯氨药物发生Millard反应，导致药物降解、变色），可以采用其他填充剂如甘露醇、微晶纤维素等替代；另外，着色剂作为旨在改善患者的顺应性的物质，在很多剂型中有广泛应用，同样一种颜色，可以采用天然色素、合成色素等，应根据用途选择色素。例：包衣的选择和材料的应用药物制剂包衣：糖衣、薄膜衣（有机溶剂和水分散）、压制包衣糖衣

6.Printing

5.Polishing

4.Colouring

3.Smoothing

2.Subcoating

1.Sealtabletcore

传统包衣，逐渐被取代：使用的辅料蔗糖、滑石粉、石蜡等。.薄膜包衣科学：安全、有效、功能强大。可用于片剂、胶囊、颗粒、微粉等。

功能：隔离、定位释药包衣材料：聚合物（如隔离衣HPMC；丙烯酸树脂可以用于胃溶、肠溶；缓释包衣可以选择乙基纤维素、醋酸纤维素等）、溶剂（水、有机溶剂）、增塑剂（如DEP、三醋酯等）、致孔剂、遮光剂（二氧化钛）、着色剂（如氧化铁色素和铝色素）等三、药用辅料对药物有效性、安全性的影响

1.

药用辅料可以影响药物的药效。例如，采用水溶性药用辅料聚乙二醇6000与灰黄霉素制备的固体分散体可以显著提高灰黄霉素的生物利用度和提高疗效。

2.药用辅料还可以改变药物的安全性。例如紫杉醇是一种重要的抗癌药，其注射剂含增溶剂聚氧乙烯蓖麻油，该表面活性剂可以通过增溶提高紫杉醇的溶解度，但也极大增加了药品的过敏性。因此，药用辅料的选择应充分考虑药品的安全性和有效性。

3.药用辅料的安全性不仅来自其本身，还可能来自其供应链。以利益驱动的增加（Economic-motivatedadulteration,EMA）已经威胁药用辅料安全性，较为典型的是二甘醇假冒甘油、丙二醇、聚乙二醇引发的多国药物事件（表2）。国家年事件美国1937磺胺酏剂

–107人死亡南非1969用DEG调配镇静药

–7人死亡意大利1985用DEG调配从澳大利亚的酒

–死亡数不详印度1986用DEG勾兑药用甘油

–14人死亡尼日利亚1990扑热息痛糖浆含DEG–40至200人死亡孟加拉国1990-2扑热息痛糖浆含DEG–339人死亡海地1995/6镇咳药含DEG–85人死亡中国2005齐二药事件–7人死亡巴拿马2006镇咳药和抗过敏糖浆含–46至365人死亡美国2006/7牙膏含

DEG–未报道死亡巴拿马2007牙膏含

DEG–未报道死亡尼日利亚2008/9牙科药中的丙二醇受

DEG污染–84人死亡表2二甘醇（DEG）引发的药物（食物）事件例：聚山梨酯80：

四国药典质量标准和2010年版标准的比较

关注点1、未收录供注射用标准；2、对安全性要求更高：环氧乙烷、二氧六环等3、存在改进：游离脂肪酸、脂肪酸组成4、注射用：增加细菌内毒素和无菌药用辅料对药物稳定性的影响

一般来说药物经包合，由于隔离了水分、氧气、光线，其稳定性可以得到提高。但是有时也可以降低药物的稳定性，例如，固体制剂中药用辅料对稳药物稳定性产生影响的机制主要有以下几种：（1）起表面催化作用；（2）改变了液层中的PH；（3）直接与药物产生相互作用

分析：（1）硬脂酸镁是一种常用的润滑剂，与阿司匹林共存时可加速阿司匹林的水解，其原因有两个：硬脂酸镁能与阿司匹林形成相应的乙酰水杨酸镁，溶解度增加；硬脂酸镁具弱碱性而有催化作用。（2）选用阿司匹林片的润滑剂时，就考虑到主药的稳定性，故而选用滑石粉或硬脂酸。因此，药用辅料的选择应考虑对药物的稳定性的影响。

案例：阿司匹林片中制备时选用什么润滑剂比较合适？为什么？CompanyLogo四、药用辅料要求无不良影响、不降低药效无毒害、无副作用化学性质稳定不受外界条件影响与主药无配伍禁忌不影响主药疗效和质量检查不与包装材料发生作用用量小作用大药用辅料要求五、药用辅料分类《中国药典》辅料的分类：吸附剂、酸化剂、防腐剂、软膏基质、甜味剂、表面活性剂等药用辅料分类

按化学结构和性质分：无机和有机化合物如，酸、碱、盐、醇、酚、酯、纤维素等按剂型分：片剂、栓剂、注射剂、气雾剂等种类与剂型数相当按用途分：增溶剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂等按给药途径分：口服、黏膜、经皮、注射、眼部、局部给药等按其使用目的和作用可分为以下大类类别举例防腐剂（也叫抑菌剂）苯甲酸、山梨酸、乙醇、苯甲醇、对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类)抗氧化剂（又称还原剂）水溶性抗氧剂亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、干燥亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸等油溶性抗氧剂叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、叔丁基对甲酚(BHT)、去甲双氢愈创木酸(CDGA)、生育酚、棓酸酯类等。矫味剂甜剂、芳香剂、胶浆剂等着色剂（分天然和合成两类染料。内服制剂尽量少用）a、食用色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、可溶性靛蓝、桔黄G。b、外用着色剂：伊红、品红、美蓝、苏丹黄、红汞。表面活性剂离子型阴离子表面活性剂：软皂（钾肥皂）、硬皂（钠肥皂）等；阳离子表面活性剂：洁尔灭、新洁尔灭等；非离子型聚山梨酯（吐温Tween）-20、-40、-60、-80，失水山梨醇单月桂酸酯（司盘Span）-20、-40、-60、-80，聚氧乙烯月桂醇醚（卖泽Myrj）-45、-52、-30、-35等合成、天然高分子化合物常用作黏合剂、崩解剂、润滑剂、乳化剂、增塑剂、稳定剂等。合成类：如，环糊精、微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素等；天然类：如，明胶、阿拉伯胶、蜂蜡、琼脂等

药用辅料的质量标准应建立在经主管部门确认的生产条件、生产工艺以及原材料的来源等基础上，上述影响因素任何之一发生变化，均应重新确认药用辅料质量标准的适用性；药用辅料可用于多种给药途径，同一药用辅料用于给药途径不同的制剂时，其用量和质量要求亦不相同，应根据实际情况在安全用量范围内确定用量，并根据临床用药要求制定相应的质量控制项目，质量标准的项目设置需重点考察安全性指标。六、药用辅料的质量标准

在制定药用辅料质量标准时既要考虑药用辅料自身的安全性，也要考虑影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质。药用辅料质量标准的内容主要包括两部分：（1）与生产工艺及安全性有关的常规试验，如性状、鉴别、检查、含量测定等项目；（2）影响制剂性能的功能性试验，如黏度等。

根据不同的生产工艺及用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求；注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求。

药用辅料的包装上应注明为“药用辅料”，且药用辅料的适用范围（给药途径）、包装规格及贮藏要求应在包装上予以明确。常见药用辅料有关物质例食品规格与药用要求：琼脂GB1987-85(食品标准)：淀粉含量应符合规定；干燥失重<22%；灰分<5%；水不溶物<1%；吸水力应符合规定;砷<1ppm；重金属<40ppm琼脂2010年版标准本品系自石花菜GelidiumamansiiLamx或其他数种红藻床植物中浸出并经脱水干燥的黏液质。【制法】取干海藻原料，经碱处理－水洗－酸处理－水洗－热水浸提－过滤－冷却凝胶－脱水－干燥等工艺制成线形或粉状琼脂成品。【性状】线形琼脂呈细长条状，类白色至淡黄色；半透明，表面皱缩，微有光泽，质轻软而韧，不易折断；完全干燥后，则脆而易碎；无臭。粉状琼脂为细颗粒状或鳞片状粉末，无色至淡黄色；用冷水装置，在显微镜下观察，为无色的不规则多角形黏液质碎片；无臭。本品在沸水中溶解，在冷水中不溶，但能膨胀成胶块状；水溶液显中性反应。【鉴别】（1）取本品约1g，加水65ml，煮沸，不断搅拌使溶解，用热水补足蒸散的水分，放冷至32~39℃，即凝结成半透明有弹性的凝胶状物，热至85℃时复融化。（2）取本品（如为条状，应剪碎），浸入0.02mol/L碘溶液中，数分钟后，染成棕黑色，取出，加水浸渍后渐变紫色。（3）取本品约0.1g，加水20ml，加热使溶解；取4ml，加盐酸0.5ml，置水浴上加热30分钟，加入氢氧化钠试液3ml与碱性酒石酸铜试液6ml，置水浴加热中，即生成红色沉淀。【检查】淀粉取本品0.10g，加水100ml，煮沸溶解后，放冷，加碘试液2滴，不得显蓝色。干燥失重取本品（如为条状，应剪碎），在105℃干燥5小时，减失重量不得过20.0%（附录ⅧL）。灰分取本品约1.0g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化时，逐渐升高温度至650±25℃，使完全炭化并恒重，遗留灰分不得过5.0%。酸不溶性灰分取灰分项下的遗留灰分，在坩埚中加3mol/L盐酸溶液25ml，煮沸5分钟，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，滤渣连同滤纸移置同一坩埚中，缓慢升温，按灰分项下方法炽灼至恒重。遗留酸不溶性灰分的量不得过0.5％。水中不溶物取本品1.5g，置烧杯中，加水使成200ml，煮沸，边煮边搅拌，至琼脂完全溶解，趁热用105℃恒重的3号垂熔玻璃坩锅滤过，烧杯用热水分数次洗涤，滤过，滤渣在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过15mg（1%）。吸水力取本品5.0g，置100ml量筒中，加水使成100ml。搅匀，在25℃静置24小时，经湿润的玻璃棉滤入另一量筒中，滤液的总量不得过75ml。凝胶取本品1.0g，置烧杯中，加水100ml置水浴上加热至溶解，放冷至50℃，作为供试液，取供试液5ml加0.2mol/L重铬酸钾溶液和3mol/L盐酸溶液的混合溶液（4：1）2～3滴，不得出现黄色沉淀。砷盐取本品1.0g，加硫酸5ml充分润湿（可适当增加硫酸加入量，但不得超过10ml）,缓慢加热，控制加热温度不超过120℃，小心地逐滴加入30％过氧化氢溶液，终止加热，分次振摇使混合均匀，待反应平静后再次加热，重复上述实验，使过氧化氢量始终保持在稍过量状态，至混合物变成棕色或者黑色时，再加入少量的30％过氧化氢溶液，继续消化并逐渐地升高加热板的温度，直至三氧化二硫被完全蒸发掉，溶液变成无色或淡黄色；放冷，缓缓加入水10ml，混合，继续加热蒸发掉浓烟，重复数次至过氧化氢全部被除去；放冷，加水10ml，用水冲洗容器的边沿和内壁使成35ml，即得供试品溶液。移取标准砷溶液3.0ml（附录ⅧJ）同法处理，即得标准对照溶液。分别取上述两种溶液，依法检查（附录ⅧJ第二法），应符合规定（0.0003％）。重金属取本品0.5g，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之四十。【类别】药用辅料。【贮藏】密闭，在干燥处保存。七、药物制剂中主药含量测定时常见附加剂的干扰与排除

药物在制成制剂时一般需要加入附加剂，如片剂的稀释剂、润滑剂、崩解剂，注射剂的助溶剂、抗氧剂等。制剂中的附加剂有时会对药物的测定造成影响，需予以排除。1.片剂中常见赋形剂的干扰及其排除①糖类赋形剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,经水解最后均生成葡萄糖（醛糖）。干扰:氧化还原滴定排除方法：1）改用氧化电位稍低的氧化剂2)提取分离法3）有机溶剂提取主药后测定②硬脂酸镁干扰配位滴定法使测定结果偏高，需选用合适的指示剂或用掩蔽剂来消除干扰。排除:（1）掩蔽法：以硫酸奎宁片的含量测定为例（2）改变pH或指示剂

OH-对非水滴定法的干扰：例：硫酸奎宁片，中国药典采用碱化后用CHCl3提取，再用HClO4滴定。排除：（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg（2）提取分离法USP提取（3）UV法硬脂酸镁无UV吸收（4）蒸馏法BP△③滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等1过滤法

水溶性药物2提取分离法④其他：苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。案例：盐酸吗啡片的含量测定问题：盐酸吗啡原料含量测定时，采用非水滴定法（高氯酸滴定），而片剂则采用紫外分光光度法。为什么？分析：

（1）盐酸吗啡为异喹啉类生物碱，所以原料药可采用非水滴定法测定含量。而其片剂由于含量较低，且附加剂有干扰，所以采用紫外分光光度法测定含量。

（2）盐酸吗啡具有苯环结构，具有紫外特征吸收。

（3）

其片剂附加剂不溶于水，可用过滤法除去。总之，考虑辅料对片剂含量测定的干扰与排除时，应注意一下几个方面：①辅料的理化性质；②辅料与主药的配比，主药量大，辅料小时，干扰影响较小，甚至可以忽略不计；③测定方法的选择，测定方法选专属性强，辅料干扰少；④主药量很少时，可用微量测定法，如比色法、分光光度法等。2.注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除①．抗氧剂Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5VitCVitC干扰1

UV法干扰2氧化还原反应碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法案例：维生素C注射液含量测定方法：精密量取本品适量（约相当于维生素C0.2g），加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。《中国药典》2010年版规定本品含维生素C（C6H8O6）应为标示量的93.0%~107.0%。问题：（1）测定中加入稀醋酸是为了什么？

（2）为什么要加新沸过的冷水溶解？

（3）滴定前加丙酮的目的是什么？排除1加掩蔽剂：丙酮或甲醛排除2加酸分解法，使抗氧剂分解

△△△△排除3加弱氧化剂法H2O2、HNO3

排除4提取分离法

排除5改用其他方法测定，如UV法

油中杂质甾醇、三萜类有

UV吸收干扰排除（1）主药量大，取样量少稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照）（2）柱色谱或TLC法分离后测定（3）提取后HPLC法测定（4）容量法测定②溶剂油③等渗溶液为临床治疗需要，加氯化钠配成等渗溶液，会干扰有些测定方法的结果。如：复方乳酸钠注射液测定乳酸钠采用离子交换-酸碱滴定法，氯化钠产生干扰。可用银量法测定氯化钠，测总量减去。Na+对离子交换法有干扰Cl-对银量法有干扰④其他稳定剂10%葡萄糖酸钙注射液氢氧化钙、乳酸干扰配位滴定法措施*规定加入量≤5.0%含钙量*规定本品含葡萄糖酸钙量应为标示量的97.0～107.0%2、防腐剂干扰UV法氧化还原滴定法酸碱滴定法3、溶剂水干扰非水溶液滴定法排除药物遇热稳定时

蒸干后测定药物遇热会分解

有机溶剂提取后测定八、案例分析

案例1甘油（供注射用）部分项目质量检测实验内容酸碱度：1.试剂：酚酞指示液、0.1mol∕L氢氧化钠2.仪器：烧杯、量筒、1ml移液管3.实验步骤：本品水酚酞指示液0.1mol∕L氢氧化钠溶液

25.0g至50ml

0.5ml

0.2ml

溶液显粉红色颜色

颜色：1.试剂：重铬酸钾溶液2.仪器：纳氏比色管1ml移液管3.试验步骤：

①取本品50ml于50ml纳氏比色管

对比

①不得深于②②取比色用重铬酸钾溶液0.2ml﹢水稀释至50ml纳氏比色管氯化物1.试剂：标准氯化钠溶液稀硝酸硝酸银2.仪器：纳氏比色管量筒3.实验步骤：

振荡溶解暗处置5min对比不得深于对照液（0.0006%）标准氯化钠3.0ml硝酸10ml本品5.0g水25ml稀硝酸10ml加水至50ml硝酸银1.0ml（对照液）水25ml硫酸盐1.试剂：硫酸钾溶液稀盐酸25%氯化钡2.仪器：纳氏比色管量筒移液管3.实验步骤：

本品10,0g水40ml稀盐酸2ml稀盐酸2ml水40ml25%BaCl25ml加水至50ml加水至50ml（对照液）标准硫酸钾2.0ml25%BaCl25ml对比不得深于对照液（0.002%）醛与还原性物质1.试剂：脱色副品红溶液2.仪器：天平具塞比色管具塞锥形瓶3.试剂配制：脱色副品红溶液4.实验步骤：

①本品3.75g于具塞比色管﹢水至15ml﹢脱色副品红溶液1.0ml摇匀，放置1h

对比

①不深于②②对照溶液7.5ml于具塞比色管﹢水7.5ml﹢脱色副品红溶液1.0ml摇匀，放置1h注意：在配置脱色副品红溶液时加稀盐酸要边搅拌边加入，配置好后要放置12h才可用。脂肪酸与脂类1.试剂：氢氧化钠滴定液酚酞指示剂盐酸滴定液2.仪器：天平锥形瓶碱式滴定管3.实验步骤：本品新沸过冷水氢氧化钠滴定液0.1mol/L40g40ml10ml（精密滴加）

煮沸5分钟酚酞指示剂

盐酸滴定液

红色

放冷数滴0.1mol/L消失将滴定结果用空白试验校正

注意：依法规定，消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)不得过0.2ml。易碳化物1.试剂：硫酸氯化钴溶液重铬酸钾溶液2.仪器：锥形瓶1ml、5ml、10ml的移液管3.试验步骤：

①

本品5.0g硫酸5ml,静置1h

对比

①不深于②②比色用氯化钴溶液比色用重铬酸钾溶液水静置

0.2ml

1.6ml

8.2ml

1h注意：硫酸要边摇边逐滴加入，且温度不得超过20℃。糖1.试剂：稀硫酸氢氧化钠溶液硫酸铜2.仪器：水浴锅天平1ml、5ml的移液管锥形瓶3：试验步骤：本品水稀硫酸混匀

2mol/L氢氧化钠溶液

5.0g5ml1ml置水浴锅5min3ml

硫酸铜试液混匀蓝色澄清置水浴锅5min

仍为蓝色溶液

1ml

溶液无沉淀产生注意：2mol/L氢氧化钠溶液时是不含碳酸盐的。二甘醇、乙二醇与其他杂质1.试剂：甲醇溶液二甘醇乙二醇正乙醇甘油(6%)氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷2.仪器：电子天平25ml容量瓶碱式滴定管锥形瓶毛细管柱气相色谱仪3.试验步骤：①供试品溶液：本品精密称定

25ml容内标溶液乙醇

10g量瓶5ml

溶液②对照品溶液：二甘醇、乙二醇甲醇稀释每1ml含二甘醇、乙二醇

各5ml,精密称取溶液制成各0.5ml的溶液③系统适用性试验溶液：二甘醇，乙二醇、正己醇和甲醇稀释甘油适量精密称定溶解制成