鱼腥草化学成分及其药理作用

鱼腥草化学成分及其药理作用

鱼粪草是三白草科的一种植物，原名“猪”，在名医的其他记录中记录为优质产量。主产于浙江、江苏、安徽、福建、河南等省,分布于长江流域以南地区。药用其带根全草,性辛,味微寒,入肺经。具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋等功能,用于肺痈吐脓、痰热喘咳、热淋、热痢、痈肿疮毒、咽喉乳蛾、痔疮脱肛等症,被誉为“中药中的广谱抗生素”。《本草纲目》载:“其叶腥气,故俗称鱼腥草。”鱼腥草为药食两用的植物,诸家本草多有描述。早在唐代《新修本草》中就有“叶似荞麦,肥地亦能蔓生,茎紫赤色,多生湿地,山谷阴处,山南江左人好生食之”的记载。《本草纲目》谓其“可以养猪”。本文就鱼腥草化学成分及药理作用的研究进展作一综述。1鱼粪草的化学成分现代研究表明,鱼腥草含有多种化学成分,主要含挥发油、黄酮类、有机酸、生物碱及维生素等。其主要活性成分为挥发油和黄酮类化合物。1.1药物代谢见表1鱼腥草鲜草含挥发油约0.05%,主要成分为癸酰乙醛(decanoylacetaldehyde)(即鱼腥草素),鱼腥草的鱼腥气是由该成分所致;其次有甲基正壬酮及月桂醛。这些成分具有抗菌及抗病毒作用。在各部位中分布不同。癸酰乙醛在花(3.1%)和叶(3.2%)中的量较高,在茎(10%)中的含量较少。月桂醛则主要存在于叶(0.9%)中。甲基正壬酮是鱼腥草的主要检测指标,在各部位的挥发油的量都在4%以上,花中的含量最高,达到了21.6%。此外尚含月桂烯(myrcene),α-蒎烯(α-pinene)、d-柠檬烯(d-limonene)、甲基正壬酮(2-methyheptenone)、莰烯(cam-phene)、乙酸龙脑酯(bomylacetate)、芳樟醇(1inaloo1)等。1.2-o--d-糖-7-o--d-葡萄糖苷的合成鱼腥草茎与叶总黄酮的含量相差较大,分别为18750μg/g和59375μg/g。已测定的黄酮类有5种,即槲皮素-3-O-β-D-半乳糖-7-O-β-D-葡萄糖苷,山柰酚-3-O-β-D-[α-L-吡喃鼠李糖(1-6)]吡喃葡萄糖苷,槲皮苷,金丝桃苷,槲皮素-3-O-α-D-鼠李糖-7-O-β-D-葡萄糖苷等。伍氏等采用柱色谱等方法,从石油醚及乙酸乙酯萃取部分分离到6个化合物,运用波谱学方法鉴定为β-谷甾醇、6-甲氧基-7-羟基香豆素、槲皮素、芸香苷、绿原酸、金丝桃苷等。1.3氨基酸lg鱼腥草含绿原酸、棕榈酸、亚油酸、油酸、硬脂酸、癸酸、十烷酸、门冬氨酸、马兜铃酸、辛酸等多种有机酸,同时还含有天冬氨酸(Asp)、谷氨酰胺(Glu)、丝氨酸(Ser)、组氨酸(His)、甘氨酸(Glv)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)等l6种氨基酸。1.4碱性鱼腥草含蕺菜碱、顺式N-(4-羟基苯乙烯基)苯甲酰胺、反式N-(4-羟基苯乙烯基)苯甲酰胺、阿朴啡类生物碱等。1.5分离的非挥发性成分王氏等利用硅胶、SephadexLH-20柱色谱分离等方法进行分离和纯化,从鱼腥草的干燥根茎中分离得到10个非挥发性成分:豆甾烷-4-烯-3-酮、豆甾烷-3,6-二酮、N-苯乙基-苯酰胺、2-壬基-5-癸酰基吡啶、N-甲基-5-甲氧基-吡咯烷-2-酮、琥珀酸、亚油酸甘油酯、正丁基-α-D-吡喃果糖苷、sitoindo-sideⅠ、胡萝卜苷。1.6鱼腥草幼嫩植株的养分分布每100g鲜茎叶含蛋白质2.29g、脂肪0.4g、碳水化合物5g、胡萝卜素2.59g等。鱼腥草幼嫩植株主要含有较多的α-维生素E和维生素C,含少量的维生素D3、维生素K1,以及烟酸。此外,尚含钠、钙、磷、镁及微量元素锰、铁、铜、锌、钼、铯等。2鱼饵的药理作用2.1鲜鱼腥草提取物对lps活性的影响鱼腥草注射液有明显的解热作用。下丘脑中cAMP含量及腹中隔区AVP含量的变化与体温变化之间呈明显正相关。鱼腥草注射液可通过抑制下丘脑中cAMP含量的升高及促进腹中隔区AVP的释放而发挥解热作用,并存在量效关系。洪氏等研究显示,鲜鱼腥草提取物对LPS致小鼠肺部炎症时BALF中白细胞数增高有抑制作用;病理切片观察鲜鱼腥草提取物组炎症反应比模型组明显减轻,炎症细胞浸润减少,鲜鱼腥草提取物40~400mg/kg对LPS所致的肺部炎症细胞浸润有抑制作用。2.3对细菌的抑制作用鱼腥草中的癸酰乙醛为抗菌的有效成分,对卡他球菌、溶血性链球菌、流感杆菌、肺炎双球菌和金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用,对大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌及孢子丝菌等也有抑制作用。体外实验研究显示鲜鱼腥草提取物体外有抗金黄色葡萄球菌作用,最低抑菌浓度(MIC)为1.2mg/mL,最低杀菌浓度(MBC)为5.0mg/mL。2.4鱼腥草u2005研究表明鱼腥草具有抗流感病毒作用,在鱼腥草的直接作用、预防作用和治疗作用下,流感病毒感染力分别下降50倍、800倍和25倍(TCID50分别降低1.7、2.9、1.4log)。鱼腥草煎剂在体外对京科68-1株病毒有抑制作用,并能延缓埃可11株病毒(ECHO11)的致细胞病变作用。鱼腥草抗流感病毒作用的有效成分为其挥发油,作用机制是通过干扰病毒包膜而杀灭流感病毒。鱼腥草能保护宿主细胞,抑制流感病毒感染引起的细胞调亡。2.5两组患者血清备解素量为倍增长量成倍增长鱼腥草煎剂与癸酰乙醛(鱼腥草素)均能增强白细胞的吞噬功能。合成鱼腥草素用于慢性支气管炎患者,观察到它能提高患者白细胞的吞噬功能,给药4日后与给药前比较,患者血清备解素量成倍增长。邵氏等研究表明,灌胃给予实验小鼠合成鱼腥草素60、120mg/kg,能明显增加环磷酰胺所致免疫功能低下模型小鼠的脾脏指数、外周血淋巴细胞ANAE阳性百分率,增强单核巨噬细胞吞噬功能、迟发型超敏反应强度及ConA诱导的脾脏T淋巴细胞增殖能力,对胸腺指数则无明显影响。2.6抗过敏作用鱼腥草油能明显拮抗慢反应物质(SRS-A)对豚鼠离体回肠和离体肺条的作用,静脉注射能拮抗SRS-A,增加豚鼠肺溢流的作用,并能明显抑制致敏豚鼠回肠痉挛性收缩和对抗组胺,表现出良好的抗过敏作用;另一方面,鱼腥草油能明显拮抗乙酰胆碱对呼吸道平滑肌的作用。2.7小鼠不动时间的检测龚氏等采用高浓度皮质酮处理pc12细胞以模拟抑郁症患者脑神经元损伤状态;采用MTT法评价了鱼腥草黄酮的细胞毒性及其对皮质酮损伤的pc12细胞的保护作用,结果表明,在最大无毒浓度128μmo1/L,鱼腥草黄酮对高浓度皮质酮损伤的pc12细胞有很明显的保护作用,最小有效浓度为1μmo1/L。细胞毒性等级为1级;在悬尾实验和强迫游泳实验中,128、64、32、16mg/kg剂量组鱼腥草黄酮均能显著缩短小鼠不动时间。鱼腥草黄酮具有优于同等浓度下阳性药物氯丙咪嗪的抗抑郁作用,是一种新型的低毒性、高药效的天然抗抑郁药物,值得进一步深入研究。2.8尿蛋白、尿白蛋白的影响王氏等通过观察清热解毒中药鱼腥草蒸馏液对高糖、高脂饮食配合链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血糖、胰岛素、尿蛋白、尿白蛋白的影响,显示鱼腥草蒸馏液有较明显的改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗和尿白蛋白及尿蛋白的作用。鱼腥草对糖尿病肾脏组织有明显的保护作用,可明显抑制糖尿病模型大鼠肾小球的肥大,降低尿β2微球蛋白、尿白蛋白排泄率和肌酐清除率,且鱼腥草给药组TGFβ1表达明显减少,BMP-7表达增多。2.9鱼腥草醇提物对心肌组织ng、胶原含量的影响陈氏等采用大鼠腹主动脉缩窄法制备压力超负荷心室重构模型。灌胃给药干预3周,测量血压,称体重,测定左心室/体重及全心/体重作心室肥大的指标;放射免疫法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ、血管内皮素含量以及血浆醛固酮水平;病理切片观察心肌组织胶原容积分数和血管周围胶原面积;测定心肌间质I、Ⅲ胶原含量;免疫组织化学方法测定蛋白激酶C表达。结果表明:鱼腥草能显著降低血压、心肌质量指数,降低心肌AngⅡ、血管内皮素血浆醛固酮水平;明显减少心肌组织胶原容积分数和血管周围胶原面积,减少心肌间质I、Ⅲ胶原含量,抑制心肌蛋白激酶c表达。说明鱼腥草具有抑制神经内分泌系统过度激活,防治心室重构的作用。3血肉酶液及其他不良反应《本草纲目》称鱼腥草有“小毒”,其毒性很小。合成鱼腥草素每日给小鼠静脉注射75g~90mg/kg,连续7日未致死;给小鼠灌服,半数致死量为(1.6±0.081)g/kg;人每日口服80mg/kg~160mg/kg,连服30日,也未见明显毒性反应。合成鱼腥草素体外实验有一定的溶血作用,加入人血清后则溶血作用消失,体内用药则未见溶血反应,推测可能是血清产生了保护作用。近年来临床上在使用鱼腥草注射液时常有过敏反应及其他不良反应的病例。国家药品不良反应监测中心的专家认为:从目前收到的药品不良反应病历报告和文献资料分析表明,含鱼腥草注射液或新鱼腥草素钠的注射液可引起过敏性休克、全身过敏反应和呼吸困难等严重不良反应,甚至可引发死亡。其不良反应的原因、机制以及可否通过干预措施避免等方面目前尚不明确。但鱼腥草口服制剂较为安全。4鱼腥草的临床应用前景鱼腥草及其制剂的毒副作用虽然很小,但临床上使用较广的鱼腥草注射液有不少过敏反应的报道,应引起重视。鱼腥草是常用的传统中药材,其抗菌、消炎的功效在临床上得到了广泛的认可和应用,但其对心血管方面的研究还很少,进一步深入研究其在心血管方面的药理作用,必将为鱼腥草的应用提供更为广阔的前景。我国鱼腥草