盐酸纳洛酮注射液（爱达通）RCT研究证实：早期大剂量应用纳洛酮治疗急性颅脑损伤可取得明显的临床获益

盐酸纳洛酮注射液（爱达通）RCT研究证实：早期大剂量应用纳洛酮治疗急性颅脑损伤可取得明显的临床获益颅脑损伤是一种十分常见的外科疾病，部分患者仅发生颅脑损伤，还有部分患者会与其他类型损伤同时发生[1-2]。通常颅脑损伤发病比较急，且病情严重，若不能在最佳治疗时间进行及时的救治，很可能危及其生命。随着我国各种重工业企业的迅猛发展，颅脑损伤患者的数量急剧增加，且其病死率呈上升趋势，引起了社会各界的广泛关注。近年来国内外大量研究证明颅脑创伤后脑组织中内源性阿片肽含量异常改变有可能参与了继发性颅脑创伤发病过程。盐酸纳洛酮是一种人工合成的非特异性阿片受体拮抗剂，它能有效地阻断急性颅脑损伤后内源性阿片肽含量异常升高所造成的继发性脑损害，能有效维持颅脑伤后血压和脑灌注压、控制颅内压、减轻脑水肿、改善脑代谢等。特别是对于昏迷和呼吸抑制的病人，盐酸纳洛酮有快速逆转意识障碍、解除呼吸抑制的作用。为了证明在盐酸纳洛酮在治疗急性中、重型颅脑损伤患者的疗效和安全性，由中华医学会神经外科学会和中华神经外科杂志编辑部组织、国内北京、上海、天津、重庆等18家医院参与完成了“盐酸纳洛酮治疗急性颅脑损伤病人随机双盲多中心前瞻性临床研究”[3]。用药方案在各项常规治疗，包括止血、脱水、降颅压、抗炎、营养、预防癫痫、外科手术及其它对症治疗的基础上，根据随机分组，在双盲条件下，患者每天一次静脉滴注特定编号的制剂，用药剂量为0.3mg/kg体重，用生理盐水或平衡液稀释至500ml后使用输液泵24小时持续滴注。连用3日后，统一减量为4.8mg/日，连用7日后停药。其它常规治疗则完全相同。主要观察指标患者在入选本试验期间，在临床症状方面，主要有以下各项观察指标：（1）一般临床症状，包括生命体征，神志瞳孔等；（2）GCS评分；（3）GOS分级；（4）语言功能与运动功能分级；（5）康复期生活质量评估。在停止用药后继续记录患者的基本情况直至患者出院。出院后要求患者至少每2周接受一次病情随访。同时在用药过程中观察并记录各种可能与用药有关的药物副反应，包括皮疹、肝肾功能损害等。病例入组情况本研究最后实际有效病例511例，其中盐酸纳洛酮组256例，安慰剂组255例。研究结果1、死亡率：盐酸纳洛酮组死亡32例（12.5%），安慰剂组死亡44例（17.3%）（P＜0.05）。2、用药期间疗效分析：盐酸纳洛酮组和安慰剂组之间GCS评分的显著差异出现在用药后第5天，并持续直至治疗结束（表1）。进一步根据患者入院的GCS评分，将治疗组和对照组的病例又分为中型颅脑损伤组（GCS9-12分）和重型组（GCS3-8分），结果表明分组比较的结果与总的组间比较结果相同（表2）。3、康复期疗效分析：在10天的治疗期结束后，患者继续接受常规治疗直至出院，此后接受至少1个月的随访。结果表明盐酸纳洛酮组患者的GOS评分、语言运动功能和生活质量评分明显优于安慰剂组（P＜0.05）（表3）。进一步分组比较结果也表明中型和重型颅脑损伤病例在治疗结束时和随访结束时的GOS评分语言运动功能和生活质量评分都明显优于安慰剂组（P＜0.05）（表4）。4、用药安全性：仅安慰剂组出现1例在用药后当天出现明显皮疹，随即停药。此外，在治疗期间共有8例报告在用药前后出现不同程度的肝肾功能异常，但并无证据认为与用药有关，且均在对症治疗后好转。其他病例均未发现由于用药造成明显的副反应。纳洛酮作为阿片受体的非特异性拮抗剂，1960年由Feshman首先合成，1971年开始应用于阿片类药物及其它麻醉镇痛药中毒的抢救。随着对纳洛酮对中枢神经系统的药理作用基础和临床研究的深入，目前认为纳洛酮有助于改善脑组织的氧输送，保护神经元细胞膜Na+-K+-ATP酶的活性，从而减轻由内源性阿片肽异常升高所导致的继发性脑病理损害［1，4-6］。在临床上纳洛酮已被用于治疗与内源性阿片类物质异常释放有关的多种疾病，如休克、呼吸抑制、神经系统损伤等。国外多中心随机对照试验已证实大剂量纳洛酮治疗急性脊髓损伤的疗效和安全性。本研究采用随机双盲前瞻性临床对照研究方法，客观地证明了盐酸纳洛酮在治疗急性中重型颅脑损伤患者的治疗效果。研究结果表明盐酸纳洛酮能显著降低病人死亡率，提高病人GOS评分、语言功能评分和生活质量状况评分，而且未发现任何毒副反应。爱达通®盐酸纳洛酮注射液国内首家通过一致性评价的药品，产品质量与原研等效属于国家基药、医保甲类产品，纳入“国家临床必需易短缺药品目录”“国家急抢救药品目录”国内外众多指南共识一线推荐药物参考文献：[1]吴景荣，朱荣江，黄巧，等.早期大剂量纳洛酮治疗急性重症颅脑损伤的效果观察[J].河南医学研究，2016，25（3）：500-501.[2]吴耀利，急性重症颅脑损伤患者急诊护理的临床观察与体会[J].中国卫生产业，2013，（617）：35-37[3]毛伯镛、江基尧、刘运生等，盐酸纳洛酮治疗急性颅脑损伤病人随机双盲多中心前瞻性临床研究[J]，中华神经外科杂志，2001,5,17(3):135-139[4]AttalN，KayserV，GuilbaudG.Thebidirectionaldose-dependenteffectofsystemicnaloxoneisalsorelatedtotheintensityanddurationofpainrelateddisorders:astudyinaratmodelofperipheralmononeuropathy.BrainRes，1990，525：170-174.[5]ChangRC，RotaC，GloverRE，etal.Anoveleffectofanopioidreceptorantagonist,naloxone,ontheproductionofreactiveoxygenspeciesbymicroglia:astudybyelectronparamagneticresonancespectroscopy.BrainRes，2000，854:224-229[6]ChenCJ,ChengFC，LiaoSL，etal.Effectsofnaloxo