YY T 1302.1-2015 环氧乙烷灭菌的物理和微生物性能要求 第1部分：物理要求

医疗器械文献交流群：472697751中华人民共和国医药行业标准环氧乙烷灭菌的物理和微生物性能要求国家食品药品监督管理总局发布医疗器械文献交流群：472697751前言 12规范性引用文件 13术语和定义 14环氧乙烷灭菌过程设备 25确定预处理前的产品最低温度 56计算湿度 67环氧乙烷浓度的计算 88使用可燃曲线的计算 99用于确定过程等效性的统计对比方法指南 附录A(资料性附录)基于理想气体的物理公式确定环氧乙烷气体浓度的方法举例 13附录B(资料性附录)使用可燃曲线的计算举例 Ⅲ医疗器械文献交流群：4726977511医疗器械文献交流群：472697751环氧乙烷灭菌的物理和微生物性能要求1范围YY/T1302的本部分规定了环氧乙烷灭菌物理方面的相关要求。用提供指导。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。GB3836.1—2010爆炸性环境第1部分：通用要求GB3836.14—2014爆炸性环境第14部分：场所分类爆炸性气体环境GB50169—2006电气装置安装工程接地装置施工及验收规范GBZ2.1—2007工作场所有害因素职业接触限值第1部分：化学有害因素ISO11135-1:2007医疗保健产品的灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求(Sterilizationofhealthcareproducts—Ethyleneoxide—Part1:Requirementsfordevelopment,validationandroutinecontrolofasterilizationproc3术语和定义ISO11135-1:2007界定的以及下列术语和定义适用于本文件。饱和水蒸气压与大气中的水蒸气分压相等时的温度。降低大气温度至露点以下将产生水的冷表征空气中水汽含量的物理量。通常用绝对湿度、相对湿度或露点温度表示。预处理区域preconditionin预处理物品用的柜室或房间。给定温度条件下水蒸气分压与饱和水蒸气压的比值。2医疗器械文献交流群：472697751p₂——饱和水蒸气压4.1.1当使用100%的环氧乙烷气体或可燃的环氧乙烷混合适的通风(排风或通风设备故障等),应注意易燃易爆的环氧乙烷量的累积而产生危险。这种危险的4.2.5预处理区应易于清洁和保持卫生。所用材料应与清洁过程相适应。根据良好卫生规范和制造医疗器械文献交流群：4726977514.3.3灭菌柜应易于清洁。灭菌柜的建造材料应和清洁过程相适应。根据良好卫生规范和制造商规4.3.6灭菌柜应通过机械方式(联锁)的设计来阻止灭菌周期完成前不经意的接触装载。若灭菌周期4医疗器械文献交流群：4726977514.4.3通风房间/区域/柜应易于清洁。建造材料和清洁过程相适应。根据良好卫生规范和制造商规4.5.1应确保运输到工厂的灭菌气体符合规范的相关控制要求。该要求包括(但不限于)标记和容器f)过滤器(周期性更换);医疗器械文献交流群：4726977515.1.1ISO11135-1:2007中9.5.4a)2)要求确定进入预处理前的产品最低温度。进入预处理前的装a)使用冷藏——例如将产品置于冷藏条件下存储，或有意导入冷气。存储区域的温度应当不大b)温度模型——装载温度研究的数据分析可通过建模，为在开始温在确认中考虑极端运输和存储条件因素将避免导致过少预处理时间。极端的运输条件是极少的，6医疗器械文献交流群：472697751动态的蒸汽补充可以确保处理条件在整个静态加湿保持周期中维持大于30%的相对湿度。 (1) (2)医疗器械文献交流群：472697751或医疗器械文献交流群：472697751表1和表2列出了常用环氧乙烷/稀释剂常数及摩尔质量，对环氧乙烷浓度的计算提供帮助。常数K/(mg/mol)⁴摩尔质量/(g/mol)Q医疗器械文献交流群：4726977517.3理想气体方程在气体注入完成和温度均衡条件下，计算灭菌系统内的环氧乙烷气体平均密度，是基于理想气体方程见式(4):p×V=n×R×T此方程基于如下的假设：a)灭菌柜是空的；b)环氧乙烷混合物、水蒸汽和空气(和稀释气体，若使用)作为理想气体；c)气罐上标签指示的信息是精确的，在气体注入时，混合气体的质量分数仍然维持一致d)确定分压的压力读数可能是绝对压力或来表压。对理想气体方程进行变换，乘以一个常数K,不管纯环氧乙烷或混合气体，均可以使用式(5)计算环氧乙烷浓度。 (5) (6)为便于理解，附录A给出了几个计算的实例。8使用可燃曲线的计算8.1当设计灭菌周期时，灭菌柜内部环境应维持在非可燃状态。8.2可燃曲线的计算基于如下假设：a)水蒸气和氮气是惰性的，降低了潜在的可燃性；b)目标是在灭菌柜运行的整个周期都处于非可燃的状态；c)各种气体充分混合，并作为理想气体；d)可燃图表的数据在预期的最高灭菌柜压力下获得。两个常用的曲线是半个大气压或1个大气8.3将所有气体成分的分压加起来获得总压。使用统一的气压单位，见式(7): (7)8.4计算每种气体成分体积分数，通过将该气体成分的分压除以总压然后再乘以100。空气的体积分 (8)8.5正如8.2假设所述，除空气和环氧乙烷气体外其他气体成分都被认为是惰性气体。将这些惰性气体成分加起来获得整个惰性气体的体积分数，图1中以N₂(%)、EO(%)和空气(%)分别表示氮气、环氧乙烷气体和空气的体积分数。8.6确定灭菌周期是否在可燃区域，可通过将每一阶段的体积分数定位在图1的可燃三角图中。医疗器械文献交流群：472697751YY/T1302.1—2015 (9)8.9对新的混合物按8.3和8.4规定进行相应计算。使用可燃性曲线的计算举例见附录B。图1中确定等效性的一个方法就是执行一个关于每个设备在所需的控制范围内的性能方面的统计学对医疗器械文献交流群：472697751确定哪些参数将用到单边分析或者双边分析：a)当参数必然大于一个最小值时采用单边分析；b)当参数必然在一个预定范围内时采用双边分析。一旦不同时间点的参数已经定义明确，收集具有统计合适数量的周期中所要求的数据。通过一个预定的取样计划，选择合适数量的样本。按照要求的置信水平(比如95/95或95/99置信水平),可以通过取样计划软件来完成，或者表格化的取样计划，一个95/95置信水平表示在95%的机率下95%的数据满足要求。一个95/99置信水平表示在95%的机率下99%的数据满足要求。从取样表或者其他取样程序中选择合适的pp,Pm或C。,Cm值。对每个参数进行pp、pu或C₂、Ca)核实每组数据产生的每个参数达到特定的预期值(例如：p。和/或p值);b)合适每组数据都通过特定的常规检查。p,和C。的公式是一样的，同样ρα和C的公式也是一样的。主要的不同之处在于C用于在较短时间内找出最可能的结果，而pa测量一个扩展的时间段的真实系统性能。p。假设数据在公差范围内完全的居中分布(过程均值处于规格限的中心线),而p假设数据在公差范围内没有居中分布(过程均值偏离规格限的中心线)。p,是评估pα的最大可能值。真实处于上规格限USL和下规格限LSL中间的一组数据的p。值等于p值。计算pg见式(10)。式中：USL——上规格限(总结工作表上的上限);LSL——下规格限(总结工作表上的下限);s——样本标准偏差。此统计仅用于双边数据分析。若用于单边分析，p。单元为0。pm值是相对于过程变量，评估过程均值离最近规格的距离程度。式(11)用于计算双边数据检验的计算。USL——上规格限(总结工作表上的上限);LSL——下规格限(总结工作表上的下限);s——样本标准偏差；pe和p的计算方程是假设数据属于正态分布。因此在声称过程等效前，数据应通过正态检验。医疗器械文献交流群：472697751医疗器械文献交流群：472697751(资料性附录)基于理想气体的物理公式确定环氧乙烷气体浓度的方法举例A.1100%环氧乙烷灭菌剂当注入灭菌柜的灭菌剂是100%环氧乙烷气体时，灭菌柜内环氧乙烷气体浓度可以通过式(A.1)所示的关系来计算。Meo——44.054g/mol(环氧乙烷摩尔质量);cgo——平均环氧乙烷气体浓度，单位为毫克每升(mg/L);peo——注入灭菌柜内环氧乙烷气体分压，单位为千帕(kPa)。A.1.2例1——分压法基于分压的计算。在处理阶段完成后，100%环氧乙烷气体注入灭菌柜，此时温度是51.7℃,分压为0.3643atm(36.9127kPa),灭菌柜内的环氧乙烷气体浓度(cro)可使用式(A.1)确定。环氧乙烷气体浓度可以用0.6022g/L乘以1000mg/g来表示。cgo=0.6022g/L×1000mg/g=602.2mg/LA.1.3例2——环氧乙烷重量法基于注入空灭菌柜内的环氧乙烷质量。当灭菌柜的有效容积已知时(例如灭菌柜容积加上灭菌剂循环管道容积),灭菌柜空间内环氧乙烷平均浓度可使用注入灭菌柜内的环氧乙烷重量并通过式(A.2)进行计算。Meo——注人环氧乙烷的重量，单位为克(g对于一个灭菌柜，体积为30129.12L,当注入100%环氧乙烷18143.76g,最终灭菌柜内环氧乙烷平均浓度为：应注意灭菌柜内还有产品装载，该方法并不是获得灭菌柜内环氧乙烷平均浓度的一个有效或可靠医疗器械文献交流群：472697751A.2.2例320%的环氧乙烷和80%的CO₂灭菌气体的分压法(使用表1的K值)注入灭菌柜的灭菌剂的分压p为1.7045atm(172.7085kPa),环氧乙烷暴露期时灭菌柜温度为20%环氧乙烷和80%CO₂混合的灭菌剂的K值计算如下：K——灭菌剂混合物常数，通过公式计算或使用表1的K值；A.2.3例4——灭菌剂重量法对于一个空的灭菌柜，有效容积为11149.76L,注入31145.982g含20%环氧乙烷和80%二氧化医疗器械文献交流群：472697751b)环氧乙烷浓度为500mg/L(31.016kPa);c)相对湿度为50%(8.804kPa);a)预真空至45.378kPa:在第一次预真空后，灭菌柜仍然含有100%体积的空气，但其分压降汽的分压为55.875kPa,总压为101.253kPa,氮气和蒸汽的体积分数是(55.875/101.253)×总压空气分压N₂/H₂O分压空气%%%是否10000A否20000A否30000A否40000A否500B否600B否700B否800B否900