麻醉性镇痛药

第镇痛药

Analgesics1整理课件本章主要内容1.重点掌握镇痛药的应用原那么、代表药物吗啡的药理作用、临床用途、不良反响。2.熟悉镇痛药物的作用机制。3.了解各种镇痛药的名称、使用方法。2整理课件

疼痛的表现很多面部疼痛内脏痛心绞痛头痛另：恶性肿瘤多伴有疼痛3整理课件疼痛的表现很多颈椎病可以引起心前区疼痛腰椎病引起腰痛4整理课件疼痛概述疼痛是一种疾病信号，并非是一种疾病。5整理课件缓解疼痛的药物临床上分两类:1.镇痛药：作用于中枢，用于剧痛，意识清楚，其它感觉不受影响，久用有成瘾性，也称为麻醉性镇痛药，以吗啡为代表。2.解热镇痛抗炎药：作用于外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，久用无成瘾性，以阿司匹林为代表。

6整理课件镇痛药使用原那么诊断未明时，不要轻易使用镇痛药否则会掩盖病情7整理课件镇痛药开展简史最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的枯燥物阿片〔opium〕。1806年，德国药师sertüner提纯出吗啡〔morphine〕。1832年，Robiquet发现甲基吗啡〔可待因〕，1874年，二乙酰吗啡〔海洛因〕合成。第二次世界大战前后合成了哌替啶、美沙酮等具有吗啡样作用的药物。8整理课件阿片生物碱一、菲类：吗啡、可待因二、异喹啉类:罂粟碱9整理课件美丽的罂粟花10整理课件罂粟花和罂粟果11整理课件阿片生物碱代表-吗啡及其衍生物海洛因〔二乙酰吗啡〕12整理课件吗啡的药理作用(重点掌握〕1.作用于中枢神经系统⑴镇痛镇静作用冲动阿片受体，产生强大的镇痛作用。改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反响，并可伴有欣快感。13整理课件吗啡药理作用(重点掌握〕⑵镇咳作用〔强大，但很少用〕⑶抑制呼吸：抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，是吗啡急性中毒致死的主要原因。14整理课件吗啡药理作用(重点掌握〕⑷缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核，中毒时瞳孔缩小，

针尖样瞳孔为其中毒特征。(5)其他:

兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。抑制下丘脑释放：促性腺释放激素促肾上腺皮质激素释放因子15整理课件吗啡药理作用(重点掌握〕2.作用于平滑肌⑴兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力，减缓推进性蠕动,引起便秘，用于止泻。⑵收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛。胆绞痛时合用阿托品。(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，故支气管哮喘患者及肺功能不全者禁用。(4)提高膀胱括约肌张力，致排尿困难，尿潴留。(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。16整理课件由于吗啡收缩胆道奥狄括约肌，胆绞痛：吗啡+阿托品适宜合用17整理课件吗啡药理作用3.作用于心血管系统⑴扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压。这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张外周血管等作用有关。(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压高者禁用。4.其他抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反响。18整理课件吗啡有哪些临床用途？19整理课件吗啡临床应用(重点掌握〕1.镇痛：作用强、中枢性镇痛作用。用于各种原因的疼痛。急性锐痛，如严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、骨折、晚期肿瘤等。因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效时。对心肌堵塞性心前区剧痛〔血压正常者〕有效。20整理课件临床应用(重点掌握〕2.心源性哮喘辅助治疗:①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。3.止泻阿片酊——单纯性腹泻21整理课件“心源性哮喘〞常在夜间发作22整理课件体循环和肺循环23整理课件24整理课件吗啡是如何发挥镇痛作用的？25整理课件疼痛的感觉传入代谢产物、前列腺素、缓激肽、辣椒素阿片肽、神经肽、经典递质与传递有关26整理课件体内“自身抗痛〞作用机制遭受到疼痛刺激时，自身抗痛机制发挥作用。自身抗痛系统：1.内阿片肽能神经元2.内阿片肽〔脑啡肽〕3.阿片受体〔μ、κ、δ受体〕

27整理课件阿片受体对痛觉信号传导的调控28整理课件体内“自身抗痛〞分子作用机制内阿片肽能神经元→释放内阿片肽〔脑啡肽〕→冲动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca内流↓、K外流↑→前膜递质〔P物质等〕释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。29整理课件吗啡的镇痛机制-冲动阿片受体吗啡通过冲动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用。作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，那么可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快感。30整理课件阿片受体在体内的分布

①脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高——与痛觉的感受和整合有关。②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神活动有关。③中脑盖前核与缩瞳有关。④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。31整理课件吗啡的一般体内过程1.吸收：胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收好。常用量〔5-10mg〕，维持4-5小时。2.分布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘，小量进入血脑屏障。3.代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。4.排泄：大局部肾排泄，少量乳汁和胆汁(孕妇、哺乳期妇女禁用〕。32整理课件吗啡不良反响1.治疗量：恶心、呕吐、便秘等。2.用量过大，急性中毒:表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮。3.耐受性及成瘾性：可耐受正常量25倍不引起中毒。三大中毒病症33整理课件身体依赖性〔Physicaldependence)长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，假设突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断病症。亦称生理依赖性。戒断病症：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。34整理课件成瘾性〔Addiction)药物依赖性使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的的“欣快〞感和防止断药所引起的戒断病症，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药〔毒〕品〔强迫性觅药行为〕，此即成瘾性。35整理课件欣快感用海洛因静脉注射，其效应快如闪电。整个身体、头部、神经会产生一种爆发式的快感，如“闪电〞一般。2～3个小时内，毒品使用者沉浸在半麻醉状态，唯有快感存在，其他感觉荡然无存。心醉神迷过后，别无他念，只对白粉感兴趣，一心只想重新吸白粉。这就是“沉醉〞。为追求欣快感和防止戒断病症，常出现“强迫性觅药行为〞36整理课件清朝吸食鸦片烟的中国人37整理课件清朝吸食鸦片烟的中国人38整理课件珍爱生命，远离毒品！39整理课件阿片生物碱类药物可待因〔Codeine)作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的1／10左右。镇咳作用为吗啡的1／4左右。用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。40整理课件吗啡的成瘾性强，不适宜长期应用。因此人工合成镇痛药问世！如杜冷丁、镇痛新、芬太尼、罗通定、美沙酮等41整理课件哌替啶〔pethidine)杜冷丁(dolantin)药理作用：1.镇痛镇静。〔镇痛强度为吗啡的1／10，维持2-4小时〕2.没有便秘，也无止泻作用。3.对妊娠末期子宫不对抗催产素作用。不延长产程4.可引起体位性低血压，可使颅内压升高。42整理课件哌替啶〔pethidine)临床应用：①镇痛。替代吗啡用于各种剧痛〔创伤、术后、癌症〕、绞痛〔与解痉药合用〕、分娩痛〔产前２～４ｈ不用〕②心源性哮喘和肺水肿③麻醉前给药：镇静、诱导麻醉④人工冬眠〔与氯丙嗪、异丙嗪合用〕杰克逊死于异丙酚+杜冷丁43整理课件美沙酮〔methadone〕与吗啡比较，镇痛作用强度相当，持续时间较长，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断病症略轻。口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断病症，因而使吗啡等的成瘾性减弱，适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。还可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。44整理课件芬太尼〔fentanyl〕：强效镇痛药〔吗啡80－100倍〕，用于各种剧痛。用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。成瘾性较小。阿法罗定〔安那度〕：短效镇痛药，用于小手术。45整理课件共同特点：大多数具有局部冲动药特点有些药物对某些受体亚型是冲动药，而对另外一些亚型是拮抗药。以镇痛作用为主，依赖性较小，呼吸抑制作用较弱，但有拟精神病副作用。阿片受体局部冲动药46整理课件①镇痛作用：冲动κ受体和阻断μ受体。强度为吗啡的1／3。用于各种慢性疼痛。②没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物〞范围。③大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中NA水平有关)④剂量增大能引起烦躁、幻觉、恶梦、血压升高、心率增快、思维障碍和发音困难等。喷他佐辛(pentazocine，镇痛新)47整理课件μ受体弱冲动药，NA、5-HT再摄取抑制药，可以镇痛、缓解抑郁症、焦虑症的痛苦。镇痛类似喷他佐辛，镇咳为可待因的一半，呼吸抑制较弱，无明显心血管、胃肠道作用。适用于中、重度疼痛，如骨折和多种术后疼痛、癌症疼痛等。与酒精、镇静剂、镇痛剂或其它中枢神经系统作用药物合用可引起急性中毒。其他镇痛药——曲马朵〔Tramadol)48整理课件为延胡索乙素的左旋体。有镇静、安定、镇痛和催眠作用。可能通过促进脑啡肽和内啡肽的合成和释放有关。镇痛效果弱于哌替啶，强于解热镇痛药。对慢性持续性钝痛效果较好，特别适用于因疼