药品工艺回顾性验证方案

工艺回顾性验证方案和数理统计分析文件编码:××××××××起草人： 日期：年 月 日验证小组会签：生产管理部经理： 日期：年设备动力部经理： 日期：年Q C室主任： 日期：年质量管理部经理: 日期：年方案批准：验证委员会主任： 日期:年方案执行:执行日期： 年 月 日验证小组组长：目 录一、 概 述二、 验证目的三、 验证组织和职责四、 数据选择和收集五、 数据采用的统计分析方法六、 ***＊*＊＊药品回顾性验证和数理统计分析

月月月月月

日日日日日七、 ＊＊**＊＊*药品收率数理统计分析八、 ＊＊*＊＊*＊药品＊＊有效成分含量数理统计分析感谢阅读九、 *＊*****药品成品水分数理统计分析十、 偏差十一、结果评价与结论十三、验证小组领导意见一、概述为确保在提高＊**＊＊*＊药品质量标准后生产出合格的＊*****＊谢谢阅读药品，经过半年生产后对＊**＊＊＊＊药品生产工艺进行回顾性验证。通谢谢阅读过回顾性验证证明*＊＊＊＊＊*药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符感谢阅读合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。精品文档放心下载二、验证目的在提高*＊＊＊***药品质量标准后生产的＊*＊*＊*＊药品中按相关精品文档放心下载的要求选取30批*＊*＊＊*＊药品，通过统计分析。检验证实生产工艺和精品文档放心下载产品质量能够符合质量标准.确认本生产工艺稳定、操作规范合理,工艺具感谢阅读有可靠性和重现性,确保能生产出合格的产品。三、验证组织和职责1、验证小组成员表验证小组成员表部门

人员质量管理部

扬帆QC室生产管理部2、职责2。1验证委员会2.1。1负责审阅并批准工艺回顾性验证方案.2。1.2负责验证结论的判定批准。2.2质量管理部2.2。1组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。精品文档放心下载2。2。2负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。感谢阅读2.2.3负责验证方案及实施计划的归档工作.2。2。4负责审核相关数据的准确性、真实性。2。3生产管理部2。3.1负责编写工艺回顾性验证方案.2。3。2负责完成工艺回顾性验证。2.3.3审阅工艺回顾验证方案﹑数据和最后的报告。精品文档放心下载2.3。3审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准。精品文档放心下载四、数据的选择和收集1、数据的选择和收集依据1。1生产记录是在同一生产工艺下完成。1.2检验结果是在同一检验环境下完成。1。3生产记录和检验结果必须真实可靠.1.4选择和收集的数据不少于10批，最好在20批以上。精品文档放心下载1。5选择和收集数据的批次是连续生产的。1。6选择和收集的数据必须是量化的，是确切的数值。精品文档放心下载五、数据采用的统计分析方法本验证是对＊*****＊药品生产工艺进行回顾性验证，用每批*＊*****药品数量、质量标准中*＊有效成分含量、水分作为*＊＊＊＊＊*药品回顾性验证的依据。＊*＊*＊**药品的数量、**有效成分含量、水分是每批胶囊粉的特性，数据样本又都为1,所以采用“单值—移动极差"（X一Rs)控制图进行统计分析。谢谢阅读六、＊***＊＊＊药品回顾性验证和数理统计分析1、选取30批＊*＊*＊＊*药品的生产检验数据进行验证.感谢阅读编号 名称 批号**＊*＊＊*051020*＊＊＊*＊051021＊＊*****051022＊***＊＊051025＊＊*＊＊051026**＊*＊**051027＊＊＊*＊051031***＊*＊＊051101＊＊＊＊*05110210**＊*＊＊05110711**＊*＊**05110812**＊***＊05110913****＊＊*05111014*＊*＊**＊05112115＊＊＊＊＊05112216***＊＊＊*05112317＊＊**＊**05112418＊＊＊*＊*05112819＊**＊*＊05112920**＊**＊＊05113021*＊＊＊**05120122**＊****药051205

规格0。4g/粒×30粒/瓶0。4g/粒×16粒/瓶0。4g/粒×16粒/瓶0.4g/粒×30粒/瓶0。4g/粒×30粒/瓶0。4g/粒×30粒/瓶0。4g/粒×30粒/瓶0.4g/粒×30粒/瓶0。4g/粒×30粒/瓶0。4g/粒×30粒/瓶0.4g/粒×30粒/瓶0.4g/粒×30粒/瓶0。4g/粒×30粒/瓶0。4g/粒×30粒/瓶0.4g/粒×30粒/瓶0。4g/粒×30粒/瓶0.4g/粒×30粒/瓶0.4g/粒×30粒/瓶0.4g/粒×30粒/瓶0。4g/粒×30粒/瓶0。4g/粒×30粒/瓶0.4g/粒×30粒/瓶

数量(瓶）*＊有效成分含（%）96320。121185230.139189510。13298570.15197430.16698720.140100830.096102180。14598590。13299670。11798450。12799550。11797290.10298260。10198670。15096510.11299180.14999910.14298500.16498350。15499320。112101190。105

水分（％）4。34。43.94.44.33.83。74.14.13。03。83.83。93.74。24.54.14.23。73.53。74.223**＊****药0512060。4g/粒×30粒/99260.1333。9瓶051208粒/97090。15724＊＊****＊0。4g/粒×303.8瓶051209粒/98020.17625＊*＊＊＊0。4g/粒×303。8瓶051212187040.16826**＊＊*＊0.4g/粒×16粒/瓶3。227＊＊**＊*0512130.4g/粒×30粒/瓶96630.1283。728*＊＊＊＊0512140。4g/粒×30粒/98090.1113.5瓶051215粒/98230。15129***＊***药0。4g/粒×303.7瓶粒/30＊**＊***0512160。4g/粒×3098000.1403.3瓶注:按照数据的选择和收集依据，通过审核*＊*＊***药品：批号051020—051226共30批作为**＊*＊**药品回顾性验证数据进行采集。七、*＊***＊＊药品收率数理统计分析1、＊**＊*＊*药品投料量都为30万粒/批，采集各批次最终*＊*＊＊**药品瓶数，做控制图.注：051021、051022、051212三批为0。4g/粒×16粒/瓶包装,将其转化为0。4g/粒×30粒/瓶的包装。编号批号数量(瓶)编号批号数量（瓶)1051020963216051123965120510219879170511249918305102210107180511289991405102598571905112998505051026974320051130983560510279872210512019932705103110083220512051011980511011021823051206992690511029859240512089709100511079967250512099802110511089845260512129975120511099955270512139663130511109729280512149809140511219826290512159823150511229867300512169800（9632+9879…。.+9800)1.1计算参数平均值：X=∑xi/30=——-———-—-——--—---———-精品文档放心下载—-—=9875302、计算移动差距，共29个值,如下表:移动差距新的子群 连续的对子 新的子群(Xi一Xi+1）

移动差距连续的对子（Xi一Xi+1）N01 9632N02 9879N03 10107N04 9857N05 9743N06 9872N07 10083N08 10218N09 9859N10 9967N11 9845N12 9955N13 9729N14 9826N15 9867

987910107985797439872100831021898599967984599559729982698679651

247N16228N17250N18114N19129N20211N21135N22359N23108N24122N25110N26226N2797N2841N29216

9651991826799189991739991985014198509835159835993297993210119187101199926193992697092179709980293980299751739975966331296639809146980998231498239800232.1计算移动极差：(247+228+250…..+23)RS=—-—-—————-————--—-——-————-—-—精品文档放心下载-=157293、计算控制限度：X=9875 RS=157查控制图 查控制图系数表：E2=2.660谢谢阅读X图的上控制界限计算公式：UCL=X+E×R2 S=9875+2。660×157=10293X图的下控制界限计算公式：LCL=X—E×R2 S=9875-2.660×157=9457RS图的上控制界限计算公式:UCL=3.267×RS=513谢谢阅读RS图的下控制界限计算公式：LCL=实际值为负值,通常取0作为感谢阅读控制下控制界限4、作X一Rs控制图：X图瓶数UCL：10239CL：9875LCL：9457批号Rs图UCL：513CL：157LCL：05、控制图观察分析5.1工艺稳定状态的判断依据工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点;1点子必须在控制的界精品文档放心下载限之内（即处于上下控制界限之间).2在控制界限内的点子,排列无缺陷或者说点子无异常排列。谢谢阅读5.2工艺不稳定状态的判断依据只要有下列条件之一时,均可判断为工艺不稳定.1点子超出控制界限或恰在控制界限上。2控制界限内的点子排列不随机.界内点排列不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要注意对这些模式的识别。感谢阅读5.3控制图观察分析根据控制图判断稳态的准则，观察X图：连续30个点子都在控制界限内,可以观察到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范.精品文档放心下载根据控制图判断稳态的准则，观察Rs图：连续29个点子都在控制界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范.谢谢阅读八、***＊＊**药品＊*有效成分含量数理统计分析编号批号＊＊有效成分含编号批号**有效成分含（％）量(%)10510200。121160511230。11220510210。139170511240132180511280151190511290。16450510260.166200511300140210512010。11270510310。096220512050。10580511010.145230512060132240512080。157100511070.117250512090。176110511080。127260512120。168120511090.117270512130。128130511100。102280512140.111140511210。101290512150.151150511220。150300512160.140（0.121+0。139….。+0。140)1.1计算参数平均值：X=∑xi/30=--—-—-—-——-------—-—-——-=0。135302、计算移动差距，共29个值，如下表：新的子群连续的对子移动差距新的子群连续的对子移动差距第10页共19页N01N02N03N04N05N06N07N08N09N10N11N12N13N14N15

0.121 0。1390。139 0。1320.132 0.1510.1510。1660。1660.1400。1400。0960。0960.1450。1450.1320。1320.1170.1170.127谢谢阅读0.1270.1170。1170。1020.1020.101谢谢阅读0.1010.1500。1500。112

(Xi一Xi+1）0.0180.0070.0190。0150.0260。0440。0490.0130。0150。0100。0100.0150.0010。0490.038

（Xi一Xi+1）N160。1120.1490.037N170.1490。1420。007N180。1420.1640。022N190.1640。1540.010N200。1540.1120.042N210。1120。1050。007N220。1050。1330.028N230.1330.1570。024N240.1570.1760。019N250。1760。1680。008N260。1680。1280.040N270.1280。1110。017N280。1110。1510.040N290。1510.1400.0112。1计算移动极差：（0。018+0。007+0.019…。.+0。011）精品文档放心下载RS=----——-——-—---—-——--———-—-——----——=0。谢谢阅读022293、计算控制限度：X=0。135R=0.022查控制图查控制图系数表:E=2.66S2X图的上控制界限计算公式：UCL=X+E×R2S=0.135+2.66×0.022=0.195X图的下控制界限计算公式：LCL=X—E×RS2=0.135-2。660×0。022=0。075第11页共19页RS图的上控制界限计算公式：UCL=3.267×RS=0。072感谢阅读RS图的下控制界限计算公式:LCL=实际值为负值,通常取0作为控制下控制界谢谢阅读4、作X一控制图：X图UCL：0。195CL：0。135LCL：0.075Rs图UCL：0。072CL:0。022LCL：0第12页共19页5、控制图观察分析5。1工艺稳定状态的判断依据工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点;1点子必须在控制的界限之内（即处于上下控制界限之间)。2在控制界限内的点子,排列无缺陷或者说点子无异常排列。谢谢阅读5.2工艺不稳定状态的判断依据只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1点子超出控制谢谢阅读界限或恰在控制界限上.2控制界限内的点子排列不随机.界内点排列感谢阅读不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、谢谢阅读点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要谢谢阅读注意对这些模式的识别。5.3控制图观察分析根据控制图判断稳态的准则，观察X图：连续30个点子都在控制界限内，可以观察到X图的状态是稳定的,点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。生产工艺能够保证***＊*＊＊药品中**有效成分含量符合精品文档放心下载企业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的＊＊＊＊＊＊*药品.谢谢阅读根据控制图判断稳态的准则，观察Rs图：连续29个点子都在控制精品文档放心下载界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的,点的排列无突发性排列倾向,感谢阅读说明生产工艺稳定。生产工艺能够保证***＊*＊*药品中**有效成分含量符精品文档放心下载合企业质量标准,生产工艺能够保证生产出合格的*＊***＊＊药品。精品文档放心下载九、 *＊***＊＊药品成品水分数理统计分析编号 批号 水分（%） 编号 批号 水分(％）第13页共19页10510204.320510214.430510223。940510254.450510264。360510273.870510313。780511014。190511024。1100511073。0110511083.8120511093。8130511103。9140511213。7150511224。2

161718192021222324252627282930

051123 4.5051124 4.1051128 4。2051129 3。7051130 3.5051201 3。7051205 4。2051206 3。9051208 3。8051209 3。8051212 3。2051213 3.7051214 3.5051215 3.7051216 3.3（4。3+4。4+3.9….。+3.3)1。1计算参数平均值:X=∑xi/30=-——--—-—-—-—---—-—-----—=3.9302、计算移动差距，共29个值，如下表移动差距移动差距新的子群连续的对子（Xi一Xi+1）新的子群连续的对子（Xi一Xi+1)N014.34。40。1N164。54。10.4N024。43。90。5N174。14。20.1第14页共19页N033.94.40。5N184。23。70。5N044.44.30.1N193。73。50。2N054.33.80.5N203。53。70.2N063。83。70。1N213。74.20。5N073。74.10。4N224.23。90。3N084。14.10N233。93。80。1N094。13.01。1N243。83.80N103。03.80。8N253.83。20。6N113。83。80N263.23.70。5N123.83。90.1N273.73.50。2N133.93.70.2N283.53。70.2N143。74.20.5N293。73.30。4N154.24.50。32.1计算移动极差:(0.1+0.5+0.5…。.+0.4）RS=————---—-—--—————--------—-—-———--=0。感谢阅读32293、计算控制限度:X=3。90 R=0.32查控制图 查控制图系数表:E=2.66精品文档放心下载S 2X图的上控制界限计算公式:UCL=X+E×R2 S=3。90+2.66×0.32=4.75第15页共19页图的下控制界限计算公式：LCL=X—E2×RS=3。90—2。66×0。32=3.05RS图的上控制界限计算公式：UCL=3.267×RS=1。05精品文档放心下载RS图的下控制界限计算公式：LCL=实际值为负值，通常取0作为控制下控制界限精品文档放心下载4、作X一控制图:X图UCL:4.72CL：3.90LCL：3.05Rs图UCL：1.05CL:0。32LCL:0第16页共19页5、控制图观察分析5。1工艺稳定状态的判断依据工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1点子必须在控制的界感谢阅读限之内（即处于上下控制界限之间)。2在控制界限内的点子,排列无缺陷谢谢阅读或者说点子无异常排列。5。2工艺不稳定状态的判断依据只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1点子超出控制界限或恰在控制界限上.2控制界限内的点子排列不随机。界内点排列不随机的模式很多,常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、点子集中在中心线附近、点子呈周