甲状腺激素及抗甲状腺素药

甲状腺素及抗甲状腺药2023/12/81整理课件由甲状腺合成，包括：T3和T4〔甲状腺素〕四碘甲状腺原氨酸（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）?第一节甲状腺激素2023/12/82整理课件甲状腺激素常用制剂：甲状腺片〔T3/4〕左甲状腺素钠〔T3/4，优甲乐，常用〕碘赛罗宁〔T3钠〕2023/12/83整理课件甲状腺素合成/贮存/分泌/调节腺泡腔腺泡细胞2023/12/84整理课件血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4结合在TG上蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成/分泌/调节I-1.促T3/4合成和分泌2.促腺体增生外周组织T4脱碘酶碘化偶联活化2023/12/85整理课件【体内过程】T3T4口服吸收率90%～95%50%～70%血浆Pr结合率99%99%与TR亲和力101与Pr亲和力110游离量101作用快而强慢而弱t1/22天(Qd)5天(Qd)T4转化T3T4→脱碘酶→T3肝代/肾排/进入胎盘和乳汁2023/12/86整理课件【生理药理作用】1.维持生长发育：促进Pr合成/CNS/骨骼发育小儿甲状腺功能不全：呆小病〔克汀病〕2023/12/87整理课件甲亢粘液水肿3.提高交感神经兴奋性2.促进物质代谢→耗氧↑/根底代谢率↑/产热↑成人甲状腺功不全烦躁/失眠/震颤/心速/多汗/多食/消瘦/突眼2023/12/88整理课件【作用机制】1.基因作用：与核受体〔T3受体〕有关2.非基因作用：与线粒体/核蛋白体/C膜上受体有关T3与TR亲和力比T4大10倍,90%TR与T3结合,故TR又称T3受体2023/12/89整理课件缺碘引起的→应？原因不明者，应用T3/4，以弥补内源性T3/4缺乏，并抑制THS过多分泌。【临床应用】1.呆小症(1)给药？(2)垂体功能低下者，先用GCs，再用T3/4(3)昏迷者(甲低危象)，立即iv大剂量T3，清醒后改po(1)假设尽早诊治→发育仍可正常(2)假设晚，智力？2.粘液性水肿3.单纯性甲状腺肿2023/12/810整理课件

药量有效治疗量逐渐加量逐渐减量维持量〔1/2〕时间稳定期维持治疗2-3周2023/12/811整理课件6.T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断摄碘率 t服T3前服T3后

服T3后摄碘率下降＜50%为甲亢；

下降＞50%为单纯性甲状腺肿；4.甲亢者用抗甲亢药时5.甲状腺癌手术后T4可抑制剩余癌组织【临床应用】50%100%2023/12/812整理课件过量→甲亢症：心？手？汗？体重？；重者→腹泻/呕吐/发热/心绞痛/心衰/肌肉震颤等。

防治：停药

用β-受体阻断剂

停药一周后再由小剂量开始应用【不良反响】2023/12/813整理课件一、硫脲类二、碘和碘化物四、β-受体阻断剂三、放射性碘第二节抗甲状腺药物2023/12/814整理课件血液I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶抑制甲状腺刺激免疫球蛋白生成减弱β受体介导的糖代谢【药理作用及作用机制】一、硫脲类2023/12/815整理课件分类代表药t1/2吸收重甲亢/甲危注意硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(MTU)丙硫氧嘧啶(PTU)1.5hpo吸迅1h达峰首选妊娠期甲亢更适合咪唑类甲巯咪唑(他巴唑)6h较慢而持久不宜用（因弱）轻中度/儿童甲亢更适合卡比马唑(甲亢平)变为甲起效/作用缓慢不宜用一、硫脲类有更高的血浆蛋白结合率/通过胎盘相对量少2023/12/816整理课件1.甲亢的内科治疗

用于轻症、不宜手术或放疗者。

维持量，疗程1～2年。【临床应用】问：为何用药初期2周病症缓解/1.5月根底代谢率恢复正常？答：因其对己合成的T3/4无对抗作用，待体内原有T3/4消耗后才见效，故起效慢－维持t长。2023/12/817整理课件

术前用硫脲类使甲状腺功能接近正常，防止术后甲状腺危象。

因用药后TSH分泌增多，使腺体、血管增生，故术前两周应加用碘，使腺体缩小变硬、充血减少。2.甲亢术前准备2023/12/818整理课件3.甲状腺危象去除诱因大量丙硫氧嘧啶→抑制T3/4合成大量碘→抑制T3/4释放/合成2023/12/819整理课件1.过敏反响最常见

2.消化反响

3.粒细胞缺乏症最严重

多发生在治后2～3月内，应？？？。

4.甲状腺肿及甲低

长期用药反响性增加TSH分泌

5.可透过胎盘和进入乳汁：妊娠/哺乳期禁用【不良反响】2023/12/820整理课件二、碘及碘化物目前常用制剂复方碘溶液〔liguoriodineCo〕又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%也可单用碘化钾或碘化钠2023/12/821整理课件【药理作用】1.小剂量碘：促进T3/4的合成

2.大剂量碘:＞6mg〔1〕抑制T3/4合成〔2〕抑制T3/4释放因为TG水解时，需复原型谷胱甘肽(GSH)使TG中的二硫键复原，大剂量碘能抑制谷胱甘肽复原酶，减少GSH，从而使TG对蛋白水解酶不敏感。〔3〕抑制垂体释放TSH，使甲状腺缩小抑制TG水解抑制过氧化物复原酶?神农本草经?记载海带治瘿瘤2023/12/822整理课件血液中I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDITDITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-缩小甲状腺过氧化物酶2023/12/823整理课件【临床应用】1.单纯性甲状腺肿〔小量－预防〕2.术前准备〔大量：快而强/2d起效/14d达峰---故?〕3.甲亢危象〔大剂量碘--需配合硫脲类〕大剂量碘不能用于甲亢内科治疗的原因是:答：腺泡细胞内I-浓度增高到一定程度，细胞摄碘即自动降低，胞内I-下降，从而失去抑制T3/4的合成→甲亢复发。2023/12/824整理课件【不良反响】1.慢性碘中毒：口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多、眼刺激等病症，停药后可消退2.过敏反响：用药立即或过几小时发生，严重者有喉头水肿而窒息。3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低，孕妇、乳母为何慎用2023/12/825整理课件三、放射性碘临床用放射性碘为是131I，t1/2为5d，1个月-3个月1.产生的β射线〔99%〕特点：杀伤力强；射程短〔2mm〕辐射：破坏甲状腺实质/很少涉及周围组织应用：甲亢(不易手术/术后复发/硫脲类无效/过敏)2.产生γ射线〔1%〕特点：杀伤力弱；射程长应用：小剂量用于甲状腺摄碘功能检测甲状腺功能恢复起效2023/12/826整理课件继发甲状腺功能低下：补充T3/4禁用：甲危/摄碘功能低下者。【不良反响】活动性浸润性突眼者一般不用〔因其可加重突眼病症〕卵巢浓集131I，故20岁以下/妊娠/哺乳期/心肾衰不宜使用。2023/12/827整理课件血液中碘化物碘泵甲状腺腺泡细胞过氧化物酶活性I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4四、β受体阻断药抑制交感系统兴奋病症外周组织T4脱碘酶(-)2023/12/828整理课件甲亢：不宜用抗甲状腺药/不宜手术/不宜用131I者甲亢术前准备〔+硫脲类+大量I〕甲亢危象〔+硫+大I〕【临床应用】2023/12/829整理课件重点掌握内容抗甲状腺药物2023/12/830整理课件血液I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶甲状腺球蛋白(TG)抑制甲状腺刺激免疫球蛋白生成减弱β受体介导的糖代谢2023/12/831整理课件血液中I-碘泵甲状腺细胞过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDITDITT3T4甲状腺球蛋白蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-缩小甲状腺过氧化物酶2023/12/832整理课件病例题患者，女性，47岁，患有Graves病，进行放射性碘治疗半年，出现乏力/怕冷/记忆力减退。成特殊面容，眼睑浮肿，毛发稀疏而干脆，声音嘶哑食欲不振，T3水平明显下降。应用何药：A卡比马唑B泼尼松龙C甲状腺素D胰岛素E碘化钾2023/12/833整理课件典型试题1.治疗单纯甲状腺肿药物〔〕2.预防单纯甲状腺肿药物〔〕A.甲状腺素B.小剂量碘C.大剂量碘D.硫脲类E.放射性碘2023/12/834整理课件

病例分析题①首选丙基硫氧嘧啶：抑制T34合成/迅速抑制T3②静滴碘化钠或po复方碘：抑制T34合成和释放③po倍他乐克④地塞米松：对抗机体应激反响⑤假设还未清醒，为去除血中过多T34：可换血；血液透析；腹膜透析女，35岁，2年前有甲亢病史，该患者于4小时前与家人有争吵，2小时前被发现间断性四肢抽搐，胡言乱语，遂