例利奈唑胺治疗糖肽类抗菌药无效的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的案例分析

金黄色葡萄球菌是临床上最常见的G+致病菌之一1961年英国首次发现了耐甲氧西林金葡菌（MRSA）MRSA：对异恶唑青霉素如甲氧西林、苯唑西林和氟氯西林耐药金葡菌。对目前已批准的所有β内酰胺类抗菌药物有交叉耐药。临床分离的金葡菌中MRSA所占的比例逐年攀升：美国（68%），日本（66.8%），中国（54.9%）郑波等,中华医院感染学杂志,2011,21(24):5128-513212020/11/30MRSA肺炎抗菌药物的选择：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺我国尚未发现耐万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的MRSA针对MRSA肺炎万古霉素临床治疗失败率在40%以上问题：万古霉素治疗失败后可以使用利奈唑胺吗？郑波等,中华医院感染学杂志,2011,21(24):5128-5132耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防控专家共识,中华实验和临床感染病杂志,2010,4(2):215-22322020/11/30病例介绍32020/11/30患者，女，73岁，因“右侧额颞顶硬膜下血肿术后6天”入院。

入院诊断

1.右侧额、颞、顶急性硬膜下血肿清除术后

2.继发性癫痫

3.右枕部头皮血肿

4.原发性高血压3级极高危

5.医院获得性肺炎

6.Ⅰ型呼吸衰竭42020/11/302-23~3-16神经外科ICU（22天）3-16~4-19呼吸内科RICU（34天）52020/11/30神经外科诊治经过62020/11/30痰细菌培养结果及抗生素使用取样日期报告日期细菌名称敏感药物备注抗生素2-252-28粪肠球菌D群亚胺培南、利奈唑胺、替考拉宁、万古霉素

替考拉宁泰能万古霉素金葡菌夫西地酸、利奈唑胺、替考拉宁、万古霉素MRSA2-283-2金葡菌夫西地酸、利奈唑胺、替考拉宁、万古霉素MRSA3-23-4金葡菌夫西地酸、利奈唑胺、替考拉宁、万古霉素MRSA3-43-7金葡菌夫西地酸、利奈唑胺、替考拉宁、万古霉素MRSA3-103-12金葡菌夫西地酸、利奈唑胺、替考拉宁、万古霉素MRSA联邦他唑仙3-143-17金葡菌夫西地酸、利奈唑胺、替考拉宁、万古霉素MRSA替考拉宁联邦他唑仙72020/11/30患者情况改善否？2.23~2.24头孢米诺2.25~3.6亚胺培南/西司他汀替考拉宁3.7~3.14哌拉西林/他唑巴坦万古霉素3.14~3.16哌拉西林/他唑巴坦替考拉宁神经外科抗菌药物使用情况82020/11/3092020/11/30治疗22天后仍然发热双下肺较多湿罗音痰培养始终为MRSA胸部CT病灶无吸收肺部感染重3-16转入呼吸内科RICU102020/11/30患者病情危重如何选抗菌药物治疗决策：更换抗菌药物肺部感染致病菌为MRSA使用糖肽类抗生素已20天老年女性患者特点112020/11/303-18换用利奈唑胺122020/11/30痰培养及药敏结果（使用利奈唑胺后）取样日期报告日期细菌名称敏感药物备注3-253-27鲍曼不动杆菌复合群丁卡敏感、左氧中介、余耐药4-14-3鲍曼不动杆菌复合群丁卡、妥布敏感、亚胺培南中介，余耐药克氏柠檬酸杆菌除氨苄西林耐药，余均敏感4-24-5肺炎杆菌除厄它培南、亚胺培南敏感，余耐药ESBL+4月5日停用利奈唑胺及异帕米星，换用亚胺培南西司他丁钠132020/11/30

取样日期报告日期细菌名称敏感药物抗生素4-64-9鲍曼不动杆菌复合群除丁卡、妥布、庆大敏感外，余耐药

泰能克氏柠檬酸杆菌除氨苄西林耐药，余均敏感4-74-11肺炎杆菌除厄它培南、头孢吡肟、泰能敏感，余耐药4-104-13鲍曼不动杆菌复合群除丁卡敏感、左氧中介外，余耐药4-134-16鲍曼不动杆菌复合群除丁卡敏感、左氧中介外，余耐药舒普深痰培养及药敏结果（停用利奈唑胺后）142020/11/30从痰培养可以看出：使用利奈唑胺后痰培养MRSA转阴，说明利奈唑胺不但具有强大的抗MRSA活性，还具备清除MRSA的能力！152020/11/30162020/11/30呼吸内科诊疗经过172020/11/30

患者在呼吸内科RICU共住院34天鉴于患者情况明显好转，停用抗菌药物,于4-19转回当地医院继续治疗182020/11/30体会192020/11/30换用的抗菌药物应具备以下条件：对MRSA具有抗菌效应良好的安全性良好的组织穿透力能够清除MRSA疗效优于糖肽类抗菌药物点评202020/11/30WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97利奈唑胺vs万古霉素治疗MRSA院内肺炎：临床治愈率较万古霉素提高23.5%

生存率较万古霉素提高16.5%

细菌清除率优于万古霉素询证医学证据212020/11/30C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.利奈唑胺vs替考拉宁治疗G+菌感染：利奈唑胺的疗效与替考拉宁相当甚至更优利奈唑胺可显著减少患者住院时间利奈唑胺的安全性与替考拉宁相当222020/11/30组织浓度与血浆浓度的比值比较组织利奈唑胺替考拉宁万古霉素骨60%~50-60%7-13%脑脊液70%~10%0-18%上皮细胞衬液450%31%11-17%炎性渗出液104%77%肌肉94%~40%~30%腹透液61%~40%~20%汗液55%1.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001.

232020/11/30药物经济学分析日均费用的比较：242020/11/30利奈唑胺vs万古霉素

从治疗一个MRSA的总费用（药费、注射费、住院费、检测费等）：万古霉素比利奈唑胺费用更多

利奈唑胺vs替考拉宁

在治疗阳性菌感染方面：

利奈唑胺的费用要低622.59欧元（-7.6%）；

而在其中取得治疗成功的患者中进行比较，费用降低）张翔等.ICU药物治疗学[M].第一版.北京:化学工作出版社,2010年:49.GrauSetal.JChemother,2007,19(4):398-409.252020/11/30总结耐甲氧西