甲苯磺酸瑞马唑仑的围术期应用研究进展

甲苯磺酸瑞马唑仑-围术期应用进展平稳快速

倍感舒心瑞倍宁®-优化围术期麻醉管理的创新解决方案瑞倍宁®研发历程01目

录瑞倍宁®药理药代特性02瑞倍宁®全麻临床试验结果03瑞马唑仑临床研究进展04甲苯磺酸瑞马唑仑设计思路：软性药物设计咪达唑仑瑞马唑仑（游离碱）甲苯磺酸瑞马唑仑

瑞马唑仑受到瑞芬太尼合成的启发，在咪达唑仑的苯二氮䓬母环上引入可以代谢的丙酸甲酯侧链；

由于瑞马唑仑游离分子不稳定（只能在低温5℃下保存）需成盐改善其理化特性，因此恒瑞医药在其结构基础上开发了更为稳定的甲苯磺酸瑞马唑仑；瑞倍宁®：原研创新1999年GSK申请新化合物专利2008年德国Paion

AG获得瑞马唑仑所有权2013年江苏恒瑞对瑞马唑仑做了甲苯磺酸成盐修饰，获得自主知识产权并申请专利，2013年开展I期临床2014-2018年2014-2017

江苏恒瑞陆续开展胃镜、全麻II期临床2017-2018

开展胃镜、结肠镜

III期临床2019年4月开展全麻III期临床12月获国家药品监督管理局批准上市，用于胃镜检查镇静2020年5月开展支气管镜Ⅲ期临床6月批准用于结肠镜检查镇静9月完成全麻III期临床2021年1月完成支气管镜Ⅲ期临床7月开展局麻辅助镇静II期11月批准用于全身麻醉的诱导和维持12月通过医保谈判进入《国家医保药品目录》简要说明书【药品名称】通用名称：注射用甲苯磺酸瑞马唑仑英文名称：Remimazolam

Tosilate

for

Injection【成【性商品名称：瑞倍宁®份】本品主要成份为甲苯磺酸瑞马唑仑，化学名称：3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮䓬-4-基]丙酸甲酯甲苯磺酸盐。辅料：甘氨酸、依地酸钙钠、盐酸。状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。【适应症】本品适用于胃镜、结肠镜检查的镇静。本品也适用于全身麻醉的诱导和维持。【规格】36mg、25mg[按瑞马唑仑(C

H

BrN

O)计]。21

19 4

2【用法用量】胃镜、结肠镜检查的镇静：参阅详细说明书。全身麻醉诱导：通过静脉持续输注给药，给药速率为6.0mg/kg/h，给药时间≤3min，允许以12.0mg/kg/h追加1min（±5s）。全身麻醉维持：通过静脉持续输注给药，给药起始速率为1.0mg/kg/h，允许给药速率上调或下调，最大给药速率为3.0mg/kg/h。本品用于全身麻醉的诱导和维持时，用0.9%的氯化钠注射液将每支粉针配制成2mg/ml的注射液，然后将液体转移至输液泵中，使用输液泵静脉输注。【禁【贮忌】对苯二氮䓬类药物及本品任何成份过敏的患者、重症肌无力患者、精神分裂症、严重抑郁状态患者禁用。藏】遮光，25℃以下密闭保存。【有效期】24个月。瑞倍宁®研发历程01目

录瑞倍宁®药理药代特性02瑞倍宁®全麻临床试验结果03瑞马唑仑临床研究进展04短效的GABAA受体激动剂&非特异性酯酶代谢、不依赖肝肾瑞马唑仑-活性

代谢物-无活性

在体内经非特异性酯酶水解代谢，不依赖肝肾功能，代谢产物唑仑丙酸无药理活性，起效失效迅速、镇静恢复时间短甲苯磺酸瑞马唑仑是苯二氮䓬类镇静催眠药，短效GABAA受体激动剂，通过作用于

GABAA受体，使神经细胞膜的氯离子通道通透性增加，氯离子顺浓度梯度差进入细胞内，细胞内膜电位增大而产生超极化，从而抑制

神经元电活动，产生镇静作用。起效快，药代动力学特征明显优于咪达唑仑药物起效时间苏醒时间代谢方式蛋白结合率（%）代谢物活性消除半衰期稳态分布容积咪达唑仑3-5

min2

h肝脏97有2-6

h1.1-1.7

L/kg丙泊酚9-51

s10

min肝脏/肝外98无0.7

h2-10

L/kg瑞马唑仑1-3

min10-40

min非特异性酯酶87无0.7h34.8

L单次静脉给予咪达唑仑、丙泊酚和瑞马唑仑的药代动力学特征瑞马唑仑单次注射后的Cmax（峰值浓度）不受肝/肾损伤影响，肝/肾损伤患者使用时不需要剂量调整；该研究在肝/肾损伤患者中未见与瑞马唑仑相关的预期外不良事件发生；单次给药后的Cmax（峰值浓度）不受肝/肾损伤影响肝功能不全肾功能不全对健康受试者和肝/肾功能不全的受试者静脉给药后总瑞马唑仑的血浆浓度-时间曲线国外一项瑞马唑仑在肝/肾损伤患者中的药代动力学研究：肾损伤试验：单次静脉注射瑞马唑仑1.5mg；终末期肾病 健康受试者 中度肝功能损伤肝损伤试验：单次静脉注射瑞马唑仑0.1mg/kg；重度肝功能损伤时量相关半衰期不受输注时间影响，持续输注不易蓄积咪达唑仑组与瑞马唑仑组不同麻醉药物的时量相关半衰期/minI期，单中心，随机双盲，安慰剂及阳性对照研究MOAA/S评分中位数随时间变化的曲线第一周期0.4mg/kg

1min内静脉泵入持续静脉泵入*2hr0.4mg/kg

1min内静脉泵入1h55m,等体积生理盐水静脉推注持续静脉泵入*2hr第二周期此图为一组受试者的给药顺序，另一组受试者在第一周期接受氟马西尼，第二周期接受生理盐水

在维持泵注瑞倍宁®1小时55分后给予氟马西尼拮抗，受试者均在1分钟内MOAA/S

0分恢复至3-4分，氟马西尼给药后，受试者恢复清醒的中位数时间仅为3.5分钟。MOAA/S评分：5级：完全清醒，对正常呼名的反应正常；4级：对正常呼名的的反应迟钝；3级：仅对大声和/或反复呼名有反应；2级：仅对轻微推动或轻微晃动身体有反应；1级：仅对挤压斜方肌有反应。0级：对挤压斜方肌无反应氟马西尼安慰剂给药瑞马唑仑给药氟马西尼/生理盐水瑞马唑仑给药结束1h55m,0.5mg氟马西尼静脉推注二周交叉给药：负荷静脉给药剂量为0.4mg/kg，维持给药1.5mg/kg/h镇静作用可被氟马西尼迅速逆转，安全可控瑞倍宁®研发历程01目

录瑞倍宁®药理药代特性02瑞倍宁®全麻临床试验结果03瑞马唑仑临床研究进展04瑞倍宁®注射用甲苯磺酸瑞马唑仑在健康志愿者中的单次给药的安全性及药代动力学/药效学研究（Ia期）Ia期临床试验设计筛选期（第-7至第-1天）随机化（筛选合格病例）随访期（第2~5天）访视

123456访视7进入手术室诱导开始手术开始手术结束麻醉苏醒术后24h【Ia期】注射用甲苯磺酸瑞马唑仑在健康志愿者中的单次给药的安全性及药代动力学/药效学研究【剂量】安全镇静剂量范围：

0.01-0.45mg/kg有效镇静剂量范围：0.075-0.45mg/kg甲苯磺酸瑞马唑仑可安全耐受的范围宽，镇静深度可调控药品名称剂量（mg/

kg）BIS值MOAA/S评分甲苯磺酸瑞马唑仑≤0.05几乎无变化5分受试者完全清醒≥0.075迅速下降（2-3min达最低）分值降低意识下降≥0.30最大降幅随剂量变化≤60有受试者出现MOAA/S=00.45(最大)30

min后恢复正常值66.7%受试者MOAA/S评分<2咪达唑仑0.075~5

min达到最低值（70），0.5-1

h恢复正常值受试者几乎未有意识下降,反应慢0.12MOAA/S约2-4分（持续0.5-1h）Time(min)Time(min)BISBIS监测监测监测MOAA/SMOAA/S评分

甲苯磺酸瑞马唑仑在单次静脉泵入0.01mg/kg-0.45mg/kg过程中，对BIS和MOAA/S的作用呈剂量依赖性瑞倍宁®在择期手术中评价注射用甲苯磺酸瑞马唑仑用于全身麻醉有效性和安全性的多中心、随机、单盲、阳性药物平行对照III期临床试验III期全麻临床试验设计1)

18≤年龄≤60岁，性别不限；2)行择期手术（进行气管插管机械通气）；3)

ASA评分为I级或II级；4)

18

kg/m2<BMI<30

kg/m2；5)清楚了解、自愿参加该项研究，并由本人签署知情同意书；纳入标准麻醉阶段分组镇静镇痛肌松诱导期试验组瑞马唑仑：6.0mg/kg/h（给药≤3min），如果3分钟内未丧失意识（MOAA/S评分为0分），可12.0mg/kg/h追加1min（±5s）。舒芬太尼

0.2~0.6μg/kg罗库溴铵

0.6~0.9

mg/kg对照组丙泊酚：2.0~2.5mg/kg泵入1min（±5s）维持期试验组瑞马唑仑：起始速率1mg/kg/h，允许给药速率上调或下调，最大给药速率为3.0mg/kg/h。瑞芬太尼

6~18μg/kg/h（可追加舒芬太尼

0.1~0.2μg/kg/次）罗库溴铵

0.2~0.3mg/kg/次（按需给药）330例受试者按试验组：对照组采用2：1设计研究目的：在择期手术中评价注射用甲苯磺酸瑞马唑仑用于全身麻醉的有效性和安全性对照组 丙泊酚：3~12mg/kg/h有效性评价：1、主要疗效指标：麻醉镇静成功率；2、次要疗效指标1)麻醉诱导时间2)麻醉苏醒时间3)停止使用麻醉药物到Aldrete评分≥9分的时间（Aldrete评分为出复苏室的评分标准）4）手术开始切皮到手术结束期间BIS≤60的百分比安全性评价：麻醉过程中低血压的发生率；麻醉过程中需治疗的低血压发生率；麻醉过深或麻醉过浅发生率；恢复期谵妄的发生率;术中知晓的发生率;甲苯磺酸瑞马唑仑全身麻醉镇静成功率非劣于丙泊酚甲苯磺酸瑞马唑仑与丙泊酚的FAS与PPS分析结果一致，两组受试者全身麻醉镇静成功率相当数据来自内部统计报告镇静成功率两组差值：-1.40%，95%CI为（-2.98，0.17)，非劣效届值为8%P=0.2200镇静成功率两组差值：-1.46%，95%CI为（-3.09，0.18)，非劣效届值为8%P=0.2291FAS数据集全分析集（FAS）按照意向性分析(ITT，Intention

To

Treat)原则，对所有入组并至少使用一次药物的全部病例进行疗效分析。治疗分组按随机分组进行分析；符合方案集（PPS）

为FAS的子集，定义为：所有符合试验方案、依从性好、试验期间未用禁止用药、完成病例报告表规定填写内容的病例；注：麻醉镇静成功率：麻醉镇静成功的受试者占该组受试者的比例；麻醉镇静成功定义为：1)麻醉诱导成功，无诱导期麻醉补救措施；2)麻醉维持期间没有苏醒，无非预计的肢体活动，无维持期麻醉补救措施；3)麻醉维持期≥85%的时间BIS指数需≤60。甲苯磺酸瑞马唑仑麻醉诱导起效快、镇静苏醒可控瑞倍宁®组丙泊酚组P<0.0001麻醉诱导时间/秒P<0.0001瑞倍宁®组丙泊酚组麻醉苏醒时间/分Aldrete评分≥9分时间/分瑞倍宁®组丙泊酚组P<0.0001次要指标：甲苯磺酸瑞马唑仑麻醉诱导时间均值为111.9±34.5秒，苏醒时间均值为36.2±20.0分钟，停止使用麻醉药物到Aldrete评分≥9分的时间均值为39.1±20.1分钟，手术开始切皮到手术结束期间BIS≤60的百分比92.58±14.71%，手术开始切皮到手术结束期间BIS≤60的百分比P=0.3692瑞倍宁®组丙泊酚组麻醉诱导时间：麻醉药物开始给药至麻醉诱导成功需要的时间麻醉苏醒时间：麻醉药物停止给药至受试者完全苏醒所需要的时间（连续3次MOAA/S评分为5分，从停止使用麻醉药物到第1次MOAA/S评分为5分的时间）。停止使用麻醉药物到Aldrete评分＞9分的时间（Aldrete评分为出复苏室的评分标准）：Aldrete评估时间点为麻醉药物给药结束后的前15min每5min记录1次，第15min开始每15min评1次直至Aldrete评估＞9分。数据来自内部统计报告甲苯磺酸瑞马唑仑总体不良事件及低血压发生率均低于丙泊酚体不良事件发生率P=0.0058低血压发生率P<0.05需治疗的低血压发生率P<0.05安全性评价：甲苯磺酸瑞马唑仑总体不良事件发生率低于丙泊酚甲苯磺酸瑞马唑仑麻醉过程中低血压及需治疗的低血压的发生率低于丙泊酚麻醉低血压：定义为麻醉期间（麻醉诱导开始给药至麻醉给药结束）收缩压≤80

mmHg或较基线期降低＞20%；需要治疗的麻醉低血压：为麻醉期间（麻醉诱导开始给药至麻醉给药结束）血压下降需要使用升压药物治疗。数据来自内部统计报告甲苯磺酸瑞马唑仑麻醉注射痛发生率显著低于丙泊酚；

甲苯磺酸瑞马唑仑麻醉过深或过浅的发生率、甲苯磺酸瑞马唑仑与丙泊酚恢复期谵妄的发生率相当，两组均发生术中知晓；数据来自内部统计报告麻醉过深或麻醉过浅的发生率：麻醉过深为BIS＜40且瑞马唑仑或丙泊酚组剂量调整后持续时间>20min；麻醉过浅为BIS＞60且经瑞马唑仑或丙泊酚组调整后持续时间>20min；恢复期谵妄的发生率：采用护理谵妄筛选评分（Nu-DESC），谵妄发生率为出复苏室时及随访期发生至少一次谵妄的百分比。甲苯磺酸瑞马唑仑注射痛发生率低麻醉过深或过浅以及恢复期谵妄的发生率与丙泊酚相当甲苯磺酸瑞马唑仑用于全身麻醉有效性和安全性的临床研究结论有效性方面安全性方面甲苯磺酸瑞马唑仑在全身麻醉过程中麻醉镇静成功率非劣效于丙泊酚；甲苯磺酸瑞马唑仑用于全身麻醉镇静时，总体不良事件发生率低于丙泊酚组，麻醉过程中低血压和需治疗的低血压发生率低于丙泊酚组，术中维持BIS平稳，无严重不良反应发生，安全性好。瑞倍宁®研发历程01目

录瑞倍宁®药理药代特性02瑞倍宁®全麻临床试验结果03瑞马唑仑临床研究进展04

截止2021年12月，发表＞151篇瑞马唑仑相关研究，登载在

70多种期刊上，自

2018年起该领域论文数呈迅速增长趋势，2021

80篇、2020

33篇、2019

5篇...；有关瑞马唑仑的研究将成为麻醉药物研究领域的一大热点；瑞马唑仑-已成麻醉领域世界研究热点1、剂量:与6mg/kg/h比，12mg/kg/h组起效快15至20秒;2、年龄:6mg/kg/h泵注诱导，75岁患者比30岁快5-10秒;3、阿片药物给药间隔:6mg/kg/h泵注诱导，提前10分钟使用阿片药与提前2分钟相比快20秒;提前4分钟快5秒;提前8分钟快15秒；4、BMI:6mg/kg/h泵注诱导，肥胖者比非肥胖受试者快20秒;图1:瑞马唑仑给药剂量和患者年龄影响意识消失时间曲线图图2:瑞马唑仑与阿片类药物之间的给药时间间隔(秒)影响意识消失时间曲线图图3:不同患者BMI值影响意识消失时间曲线图瑞马唑仑的剂量、年龄、与阿片药物给药间隔及BMI均可影响诱导起效时间高风险患者：瑞马唑仑可安全有效用于ASA

III级患者·在高危外科手术患者（ASA

III级）中评价瑞马唑仑用于全麻诱导和维持的有效性及安全性·一项多中心、随机、双盲、对照试验，纳入67名ASAIII级及以上成人全麻手术患者分为两组：A组（n=33）：使用6mg/kg/h瑞马唑仑进行全麻诱导；B组（n=44）使用12mg/kg/h瑞马唑仑进行全麻诱导，两组患者均使用2mg/kg/h瑞马唑仑进行麻醉维持。·观察两组患者的失去意识时间、监测患者BIS值以及血压、心率等安全性指标。1、高风险手术患者（ASA

III级）使用6mg/kg/h或者12mg/kg/h瑞马唑仑进行全麻诱导均安全、有效；2、诱导起效时间与剂量正相关，诱导使用瑞马唑仑的剂量越高，意识消失时间越短；3、术中维持瑞马唑仑剂量：2mg/kg/h；p<0.05腹部手术：瑞马唑仑起效迅速、呼吸循环平稳、苏醒快，不良反应发生率低1、两组镇静成功率均为100%，无术中知晓发生；2、瑞马唑仑组起效迅速、呼吸循环平稳、苏醒快，不良反应发生率低；一项前瞻性RCT，纳入100例气管插管全身麻醉的腹部手术患者。瑞马唑仑组(R组)，麻醉诱导：静脉输注瑞马唑仑0.15~0.35mg/kg，麻醉维持：静脉输注瑞马唑仑0.3~1.0mg/kg/h，丙泊酚组(P组)，麻醉诱导:静脉注射丙泊酚1.0~2.5

mg/kg，麻醉维持：静脉输注丙泊酚4~12mg/kg/h,两组均静脉输注瑞芬太尼8~15

μg/kg/h，记录镇静成功情况、患者意识消失时间、睫毛反射消失时间、NI值降至D0时间，意识消失后HR降低程度、VT、RR、呼吸暂停发生情况、苏醒时间、PACU滞留时间，记录诱导1、3、5

min时MAP波动程度以及

术中、术后不良事件的发生情况。p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05麻醉恢复时间镇静起效指标术中不良反应发生率%诱导期MAP降低程度p＞0.05p<0.05p<0.05p<0.05日间手术：瑞马唑仑降低了诱导期低血压和心动过缓的发生率一项前瞻性RCT，纳入228例腹腔镜胆囊切除术患者，随机分为R组和P组；

瑞马唑仑组复合小剂量丙泊酚组(R组)，麻醉诱导：静脉注射舒芬太尼0.3μg/kg、瑞马唑仑0.3mg/kg,丙泊酚0.5mg/kg和米库氯铵0.2mg/kg；丙泊酚组(P组)，麻醉诱导：静脉注射舒芬太尼0.3μg/kg，丙泊酚2mg/kg和米库氯铵0.2mg/kg；观察麻醉一般情况，低血压、心动过缓等。1、两组诱导后MAP和HR均较基础值下降，且R组更为平缓，降低了麻醉诱导期的低血压及心动过缓发生率；2、诱导期瑞马唑仑0.3mg/kg联合丙泊酚0.5mg/kg与丙泊酚2mg/kg相比循环更平稳；p<0.05p<0.05p<0.05一项前瞻性RCT研究，纳入60例行瓣膜置换术患者，随机分为两组：瑞马唑仑组（n=30）给予0.3mg/kg诱导，丙泊酚组（n=30）靶控输注2.5μg/ml诱导，维持期两组均给予丙泊酚靶控输注（维持BIS在40-55），主要结局指标：HR（最大或最小心率与基线的差值）、

MAP（最大或最小平均动脉压与基线的差值）、心血管事件发生率（低血压，严重心动过缓）、每个患者使用的去甲肾上腺素累积剂量。瑞马唑仑可显著降低▲MAP（最大或最小平均动脉压与基线的差值）、显著降低患者去甲肾上腺素的累积使用剂量心脏瓣膜置换术麻醉诱导：瑞马唑仑血流动力学稳定瑞马唑仑-可安全应用于脊柱外科手术□观察2例脊柱外科手术中运动诱发电位对新型静脉麻醉药瑞马唑仑的术中反应；

案例1：76岁女性患者行椎板成形术，麻醉诱导给与瑞马唑仑6mg/kg/h，维持瑞马唑仑0.5mg/kg/h持续泵注;

案例2：70岁男性患者行椎前路椎间盘切除术，麻醉诱导给与瑞马唑仑12mg/kg/h，维持泵注瑞马唑仑0.5-1.5mg/kg/h；

2个病例通过固定或增加瑞马唑仑的剂量均成功地进行了

MEP（运动诱发电位）监测并顺利完成手术操作。

瑞马唑仑和瑞芬太尼联合可安全应用于脊柱外科手术的全身麻醉，可通过EEG监测MEP以评估最佳给药剂量。瑞马唑仑-可安全应用于面部微整形手术麻醉探讨甲苯磺酸瑞马唑仑在面部微整形手术麻醉中的安全性P组：(n

=20，丙泊酚1.50

mg/kg+瑞芬太尼0.10

μg/kg静注诱导)+丙泊酚3

～5

mg/(kg·h)静脉泵注;M1组:(n=20，甲苯磺酸瑞马唑仑0.10

mg/kg+瑞芬太尼0.10

μg/kg静注诱导)+甲苯磺酸瑞马唑仑0.25

mg/(kg·h)静脉泵注;

M2组:(n=20，甲苯磺酸瑞马唑仑0.15

mg/kg+瑞芬太尼0

.10

μg/kg静注诱导)+甲苯磺酸瑞马唑仑0.25

mg/(kg·h)静脉泵注;M3组:(n=20，甲苯磺酸瑞马唑仑0.20

mg/kg+瑞芬太尼0.10

μg/kg静注诱导)+甲苯磺酸瑞马唑仑0.25

mg/(kg·h)静脉泵注。待MOAA/S评分≤2分时置入鼻咽通气管给氧后开始手术，MOAA/S评分＞3分时追加丙泊酚0.25

mg/kg或甲苯磺酸瑞马唑仑2.5

mg/次,记录追加药物次数、定向力恢复时间及Steward苏醒评分，心动过缓、血压下降、呼吸抑制、呼吸道梗阻的发生情况。结论：甲苯磺酸瑞马唑仑0.15

mg/kg+瑞芬太尼0.1μg/kg静注诱导)+甲苯磺酸瑞马唑仑0.25

mg/(kg·h)静脉泵注的方案患者循环呼吸抑制轻、机体应激反应弱、苏醒质量高、并发症少的特点，可以更安全的用于面部微整形手术静脉麻醉。结果显示M1组心动过缓、呼吸道梗阻及呼吸抑制发生例数，M2、M3组心动过缓、血压下降、呼吸道梗阻及呼吸抑制发生例数较P组明显降低(P＜0.05);甲苯磺酸瑞马唑仑剂量降低时呼吸道梗阻、呼吸抑制发生率降低(P＜0.05)案例报道：瑞马唑仑可安全应用于超老年患者全身麻醉两名年龄≥95岁的患者使用瑞马唑仑获得了满意的术中管理，术中血流动力学稳定，麻醉迅速苏醒。病例基本信息：两名老年妇女（患者1和2，分别为95岁和103岁）在双频指数(BIS)指导下在全身麻醉下接受了髋部骨折手术。

用药：分别以1.2和1.0

mg/kg/h的剂量诱导麻醉，并用0.2和0.1

mg/kg/h的瑞马唑仑维持麻醉，分别在患者1和2中联合芬太尼和瑞芬太尼。

结果：两位患者的血流动力学在使用小剂量血管加压药后稳定，在停用瑞马唑仑后很快就苏醒（没有使用氟马西尼逆转）。他们的术后过程平安无事，无任何并发症。实现充分镇静所需的瑞马唑仑剂量远低于预期。图示为2个病例麻醉图表。双圆圈和十字分别代表手术的开始/结束和麻醉的开始/结束。

患者基本信息：本文报告了一位接受鼻窦内镜手术和鼻中隔形成术的26岁男性患者，体重为64kg，在术中出现了高温、红褐色的尿液和高钾血症，临床诊断为恶性高热；

麻醉诱导：以12mg/kg/h的速度静脉注射瑞马唑仑，同时注射罗库溴铵、芬太尼、瑞芬太尼，诱导麻醉，并进行气管插管；

麻醉维持：泵注瑞马唑仑1.5mg/kg/h，联合罗库溴铵、芬太尼和瑞芬太尼，手术结束时停用瑞马唑仑和瑞芬太尼，给予舒更葡糖和氟马西尼，拔除气管，手术时长2小时13分钟，麻醉时长2小时59分钟；

结局：麻醉期间患者体温维持在36.3°C至36.9°C，至术后第二天出院患者均无恶性高热的临床体征。该病例表明，临床疑似恶性高热的患者可以在瑞马唑仑全身麻醉下进行安全管理。恶性高热患者：瑞马唑仑可安全应用于恶性高热患者的全身麻醉髋关节置换术-瑞马唑仑能显著缓解呼吸循环抑制及认知功能障碍，安全性更高选取择期髋关节置换术老年患者60例，按照患者入院先后顺序分为瑞马唑仑组和丙泊酚组。

麻醉方案：诱导给与舒芬太尼0.4ug/kg，顺式阿曲库铵0.15mg/kg，瑞马唑仑组以0.2-0.4mg/kg静脉注射，丙泊酚组以1.5-2mg/kg静脉注射；维持期瑞马唑仑组以0.3-0.5mg/kg/h持续泵注，而丙泊酚组以4-8mg/kg/h泵注维持，两组均联合瑞芬太尼0.1-0.25μg/kg/min麻醉维持；观察围手术期麻醉相关指标、循环指标、应激反应指标、认知功能[简易精神状态检查(MMSE)]及不良反应等。

结果：瑞马唑仑组与丙泊酚组