神经系统保护药物的临床应用汇总

神经系统保护药物的临床应用汇总前言

缺血性脑血管病系指由各种原因引起的脑组织局部血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧病变坏死，最终表现为临床上对应的神经功能缺失的症状和体征。

药物治疗是目前脑卒中的主要治疗方式，可包括溶栓、抗凝、抗血小板、降纤、扩容治疗及神经保护治疗，其中神经保护药物对于脑卒中患者改善预后具有极其重要的作用。前言

脑缺血后的自由基损伤、兴奋性氨基酸增多、炎性反应、细胞凋亡等反应的联合作用会加剧脑组织的不可逆损伤，神经保护药可通过阻断这些反应来发挥保护脑神经、改善脑代谢、促进脑损伤修复的作用。

脑神经保护药可分为：①自由基清除剂，如依达拉奉。②钙离子拮抗剂，如氟桂利嗪、尼莫地平。③脑代谢激活剂，如奥拉西坦。④脑神经营养物质，如胞磷胆碱、丁苯酞、脑蛋白水解物、神经节苷脂等。目录自由基清除剂脑代谢激活剂钙离子拮抗剂脑神经营养物质自由基清除剂药理作用及机制：依达拉奉可抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素的生成，减少白三烯类炎症介质的产生，起到降低脑动脉栓塞和羟自由基浓度的作用。依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。依达拉奉药动学特征：依达拉奉静脉给药后在血浆中的代谢为硫酸络合物、葡萄糖醛酸络合物。实验研究发现，健康成年男性和老年受试者，依达拉奉的消除半衰期分别为（2.27±0.80）小时和（1.84±0.17）小时，依达拉奉大多以代谢物形式经尿液排泄，尿中仅含少数原药（0.7-0.9%）。依达拉奉临床应用：改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。不良反应：严重不良反应包括急性肾功能衰竭、肝功能异常、黄疸、血小板减少、弥散性血管内凝血。其他不良反应包括过敏、消化道反应、头痛、失眠、输液反应等。禁忌症：重度肾功能衰竭患者；对依达拉奉过敏患者；妊娠期及哺乳期妇女。依达拉奉药物相互作用：与头孢唑林、哌拉西林、头孢替安等抗生素合用时，有加重肾衰竭的可能。与抗癫痫药（地西泮、苯妥英钠等）、坎利酮酸钾合用，可产生混浊。与含糖注射液、高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通道用药，依达拉奉浓度降低。依达拉奉临床用药监护：高危人群需慎用，包括轻、中度肾功能损害患者，肝功能损害患者，心脏疾病患者，年龄高于80岁患者。用药期间应密切观察患者肝、肾功能，出现肝功异常、黄疸、肾功能下降或少尿症状时，需停药。依达拉奉钙离子拮抗剂药理作用及机制：可阻止过量Ca2+进入血管平滑肌细胞内，扩张血管，防止细胞内钙超载而造成的细胞损害。对脑血管的选择性较好，尤其对基底动脉和颈内动脉最为明显，可抑制脑组织缺血缺氧，保护脑组织。可增加耳蜗小动脉血流，改善前庭器官循环，还可保护心肌、抗组胺和镇静。氟桂利嗪药动学特征：口服后2-4小时血药浓度达峰值，90%与血浆蛋白结合，可通过血脑屏障，体内主要分布于肝、脾、胰，并在骨髓、脂肪组织中蓄积。氟桂利嗪绝大部分经肝脏代谢，半衰期为2.4-5.5小时，原形药和代谢产物从胆汁经粪便排出。氟桂利嗪临床应用：缺血性脑血管疾病，如脑动脉硬化、TIA、脑栓塞和脑血管痉挛。由前庭刺激或脑缺血引起的头晕、耳鸣、眩晕。预防偏头痛。癫痫的辅助治疗。周围血管病如下肢静脉血栓、间歇性跛行、足踝水肿。氟桂利嗪不良反应：中枢神经系统不良反应：嗜睡、疲惫、抑郁、锥体外系反应、失眠、焦虑等。消化道症状：胃部烧灼感、胃纳亢进、进食量增加、体重增加。其他：皮疹、口干、溢乳、肌肉酸痛等。禁忌症：有抑郁症病史；急性脑出血性疾病；帕金森病及锥体外系疾病；妊娠和哺乳期妇女；对氟桂利嗪过敏者。氟桂利嗪药物相互作用：氟桂利嗪有镇静作用，在与酒精、镇静催眠药合用时，可加重镇静作用。与肝药酶诱导剂如卡马西平、苯妥英钠合用，本品血药浓度降低。与毒蕈碱样作用药物合用，可能会加重这类药物的抗胆碱样作用。氟桂利嗪临床用药监护：用药期间疲惫症状逐步加重者应减量或停药。锥体外系症状多数在用药3周后出现，当应用维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系症状时应减量或停药。氟桂利嗪药理作用及机制：可阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛。具有较高的亲脂性而易透过血脑屏障，对脑动脉选择性较强，能保护神经元的功能，改善脑供血，增加脑的缺血耐受力。尼莫地平药动学特征：吸收和分布：口服给药几乎全部吸收，服药10-15min后起效，其生物利用度很低（13%）而血浆蛋白结合率较高（95%），血药浓度达峰时间1-1.5h。代谢和消除：半衰期约为1.7h，尼莫地平通过细胞色素P4503A4系统代谢消除，药物彻底消除时间约为8-9h，大部分以代谢产物形式排出体外。尼莫地平临床应用：各种原因引起的蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛及急性脑血管病恢复期的血液循环改善。不良反应：常见血压下降、肝炎、皮肤刺痛、胃肠道出血、血小板减少；偶见一过性头晕、头痛、面色潮红、呕吐、胃肠不适；个别可出现碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高，血糖升高。禁忌症：严重肝功能损害、心源性休克、心肌梗死急性期、妊娠及哺乳期妇女禁用。尼莫地平药物相互作用：与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂联用可增加其他钙离子拮抗剂的效用；与普萘洛尔联用可引起严重心肌梗死事件；尼莫地平主要经P3A4酶代谢，与该酶的抑制剂合用时本品血药浓度增加，已证实的有本品与P3A4酶抑制剂西咪替丁合用1周以上，尼莫地平血药浓度可增加50%。尼莫地平临床用药监护：尼莫地平可引起血压降低，应用期间需注意监测患者血压水平；可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱，出现上述症状时应注意减量和保持观察。尼莫地平脑代谢激活剂药理作用及机制：可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成，使大脑中蛋白质和核酸合成增加，促进脑内代谢。可对抗多种因素引起的脑功能损伤和记忆障碍，保护患者神经功能，改善老年性痴呆和记忆障碍患者的记忆和学习功能。奥拉西坦药动学特征：奥拉西坦口服吸收迅速，能分布于全身体液，达峰时间约为1小时，半衰期3-5小时，服药后48小时内有40%的原形药经肾排泄。奥拉西坦静脉给药后体内分布广泛，以肾脏、肝脏和肺内浓度最高，半衰期为3小时左右，主要以原形经肾脏排泄。奥拉西坦临床应用：脑损伤及其引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。不良反应：较少见，偶见皮肤瘙痒、恶心、精神兴奋、头晕、头痛、睡眠紊乱。禁忌症：严重肾功能损害患者；对奥拉西坦过敏患者。临床用药监护：轻、中度肾功能不全者使用时需减量；患者出现精神兴奋和睡眠紊乱时，需减量。奥拉西坦脑神经营养物质药理作用及机制：在体内参与卵磷脂的生物合成，使胆碱与甘油二脂结合，促进卵磷脂的合成。可增强脑干网状结构、尤其是与意识密切相关的上行网状结构激动系统的机能；增强锥体系统功能，改善运动麻痹；改善脑组织代谢、促进大脑功能恢复。胞磷胆碱药动学特征：注射给药后可迅速进入血流，进入体内后血药浓度迅速下降，在1-2小时内血药浓度达到稳态。肝内分布最多，经肝脏代谢，半衰期约为3.5小时，主要经肾脏和肺清除。胞磷胆碱较难通过血脑屏障但可在脑中停留较长时间，注射后3小时内血药浓度达峰值，并在24小时内保持不变。胞磷胆碱不良反应：偶见发热、倦怠、过敏样反应，暂时性低血压、心动过缓和过速，恶心、呕吐、胃痛、腹泻和肝功异常，眩晕、震颤、头痛、失眠、兴奋、烦躁不安和痉挛，皮疹及一过性复视。严重不良反应有过敏性休克、过敏性哮喘、呼吸困难、喉头水肿。胞磷胆碱临床应用：急性颅脑外伤和脑手术后引起的意识障碍。禁忌症：对胞磷胆碱过敏者。药物相互作用：用于震颤麻痹病人时，不宜与左旋多巴合用；不可与含有甲氯芬酯的药物合用；与脑蛋白水解物合用可能会互相提高疗效。胞磷胆碱药理作用及机制：降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内血钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性。阻断缺血性脑卒中所致的脑损伤的多个病理环节，修复中枢神经功能，促进神经功能恢复。丁苯酞临床应用：治疗轻、中度急性缺血性脑卒中及急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善。不良反应：可见转氨酶轻度升高，停药后可恢复正常。口服偶见恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等。静脉用药后偶见头晕、头痛、胸闷、呼吸困难、腹泻、皮肤瘙痒、过敏性皮炎、肢体无力加重等。丁苯酞禁忌症：对丁苯酞或芹菜过敏者；有严重出血倾向者。临床用药监护：肝、肾功能受损者，有精神症状者，心动过缓、病窦综合征患者为高危人群，用药期间需加强监护。用药期间需监测肝功能，注意血清转氨酶变化。丁苯酞药理作用及机制：乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化合物，通过血脑屏障后可分解为谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）。谷氨酸对中枢神经系统信息传递有重要作用；GABA可拮抗谷氨酸的兴奋性，改善神经细胞代谢，维持神经应激能力，降低血氨浓度，改善脑功能。乙酰谷酰胺药动学特征：乙酰谷酰胺给药后可在体内广泛分布，在脑、肝和肾中浓度最高。可在肾小管细胞内分解出氨而变成乙酰谷氨酸，氨经肾小管分泌排出，乙酰谷氨酸被吸收，参与机体代谢。临床应用：由脑外伤、神经外科手术及肝病引起的昏迷，偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症，神经性头痛和腰痛。乙酰谷酰胺药理作用及机制：能促进细胞对葡萄糖和氧的摄取与利用，在低血氧及能量需求增加如修复、再生等情况下，可促进能量代谢。在外周组织中能改善微循环，提高组织再生和修复

能力，促进胶原纤维重组，减少或避免瘢痕的生成。小牛血清去蛋白提取物临床应用：改善脑缺血引起的神经功能缺陷；缓解末梢动、静脉损害引起的周围血管病及腿部溃疡；促进伤口愈合。不良反应：较大剂量可引起胃部不适，过敏反应极为罕见。禁忌症：对本品及同类物质过敏者禁用。小牛血清去蛋白提取物药理作用及机制：对神经组织亲和性较大，能透过血脑屏障，与神经细胞膜结合，维持神经细胞正常生理功能。通过促进神经细胞的生存、轴突生长和突触生长来

促进多种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复。单唾液酸四己糖神经节苷脂药动学特征：给药后能以稳定的方式与神经细胞膜结合，给药2小时后在脑和脊髓中有活性高峰，4-8小时后减半。本品清除缓慢，主要经肾脏排泄。单唾液酸四己糖神经节苷脂临床应用：血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森氏症。不良反应：皮疹，有严重过敏反应（寒战、心悸、血压降低）的报道。禁忌症：遗传性糖脂代谢异常者；对本品过敏者。单唾液酸四己糖神经节苷脂药理作用及机制：由动物脑组织蛋白通过酶水解获得的多种氨基酸和低分子肽组成的混合物。能以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经

元代谢，促进突触形成，诱导神经元分化，保护

神经细胞免受缺血及神经毒素的损害。脑蛋白水解物药动学特征：本品可透过血