08-冻干工艺培训教材、制药冻干机的GMP验证

冷冻枯燥技术冷冻枯燥技术第六章制药冻干机的GMP第六章制药冻干机的GMP验证7265第六章制药冻干机设备的GMP验证第一节GMP一、验证的含义：GoodManufacturingPracticesforDrugsGoodPracticesintheManufacturingandQualityControlofDrugsGMP〕是国家药品治理监视局保证药品生产质量的规定，适用于药品生产的全过程〔包括从原辅料粉碎到成品外包装。GMP进展史上的里程碑，是药品生产及质量治理中一个全”概念的成熟。活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。美国cGMP中说：验证的根本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。第八十五条验证定义：是证明任何程序、生产过程、设备物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的行动。在我国实施GMPGMP1998GMP，GMP二、验证的目的GMPGMP，从质量治理的角度来说，是药品质量保证的承诺。特别我WTO，GMP决条件，也是制药厂生存和进展的前提。随着GMP不断深入，在制药企业GMPGMPcGMP(CurrentGoodManufacturingpracticesFDA19931〕设备设计、尺寸和定位；2〕设备构造；3〕4〕自动化的、机械化的及电子的设备；5〕过滤器；这就要求药机行业在制作设备时就应从设计、选型、组装调试均依据GMPGMPGMPGMPGMP修理保养，及冻干机运行的牢靠性和稳定性均符合GMPGMP验证分成四种类型：前验证、同步验证、回忆性验证、再验证。前验证〔prospectivevalidation〕:指一项工艺、一个过程、一个系统、一个重现性及产品质量的生产工艺或过程。前验证是产品安全生产的先决条件，品、型设备及其生产工艺的引入应承受的终点，也是常规生产的起点。同步验证〔concurrentvalidation：指生产中在某项工艺运行的同时进展预定要求的一系列活动。回忆性验证〔retrospectivevalidation〕指以历史数据的统计分析为根底的旨更好。再验证〔revalidation〕:指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种在以下状况下需进展再验证：(四)生产作业有关规程的变更。(五)程控设备经过肯定时间的运行。1〕药监部门或法规要求的强制性2〕发生变更时的转变性再验证；3〕每隔一段时间进展的定期再验证。验证和再验证”两种方式。药机厂帮助实施。也可请专业验证的询问公司帮助实施。第三节验证的组织机构及其职能现国内外已有询问公司，供给验证效劳，其作用不行否认，但其验证费用较高且负责相关验证的实施。验证部或工程部验证部的负责人验证部或工程部验证部的负责人生产或工程部人员QA专业技术人员

质量部负责验证

制药厂：检验员调试人员设计部技术人员一、验证文件与在质量治理中的质量体系文件的地位和作用一样，验证文件在验证活动中起着格外重要的作用。它是实施验证的指导性文件，也是完成验证，确立生产运行各种标〔即验证规划、验证打算、验证方案、验证报告、验证总结及其它相关文档或资料。验证打算(validationplan〕

验证打算一般应包括下述内容：12、目的、34、验证内容、5、验证进度打算等；冻干机验证因前五项与验证方案内容一样，在此主要指验证进度打算。验证方案〔validationprotocol〕〔四局部〕

〔简介、验证范围、实施验证的人员、验证明施步骤、合格标准、漏项和偏差、附件。方案一般由验证小组组长起草，并由质量部经理审批，必要时应组织有关职能部门进展会审。验证方案只有经批准后才能正式执行。实施验证手工记录和自动记

安装确认、运行确认、仪表校正及性能确认均会形成相应的记录，有些记录是自动打印的，有些是事先细心设计的表格。这类记录只有实施验证的人员在记录上作出必要的说明，签名并签注日期后，才能成为文件，进入原始记录。验证过程中必定会消灭一些没有估量到的问题、偏差甚至消灭无法实施的状况，这种状况称为漏项。它们均应作为原始记录在记录中具体说明，并作为验证方案的附件，附在验证报告中。验证报告 全部验证活动完成后编写验证报告在验证报〔案变更及理由，漏项与偏差、对设备的综合评估及结论〕

过验证并能否交付使用。6-1二、验证文件的标识门并作为设备档案的重要组成局部。三、验证文件的编写审批全部的验证文件必需由下述人员审核、批准并签注姓名和日期。包括文件中的数据、结论、陈述及参考标准。因此，文件起草人员往往是有肯定资质的专业技术人员或治理人员。质量部经理：文件经过质量部经理签字审批，以保证验证方法、有关试验标准、GMP生产部或工程部经理：他们是日后生产运行的负责人。他们应当通过验证生疏并证报告和验证小结中的结果、建议及评估结论的认可。验证明施人员：按文件要求实施验证，观看并作好验证原始记录，对实施验证的结果负责。审核人员：审核人员的签字确保文件准确牢靠，并同意其中的内容与结论。审核人员通常是专业技术人员。四、冻干机验证文件的整理：药机厂：验证完成后，对冻干机全部记录数据进展整理，编写IQ、OQ文件、出备品备件清单、送货单等”对整机进展验收。印应交付有关设备的使用部门作为设备档案的重要组成局部。一、制药装备的验证《药品生产质量治理标准〔1998》关于第四章设备的要求摘抄如下：便于生产操作和修理、保养，并能防止过失和削减污染。不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。第三十三条：与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。第三十四条：纯化水、注射用水的制备、储存和安排应能防止微生物的滋生和污储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水80℃以上保温、65℃4℃以下存放。度应符合生产的检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。未搬出前应有明显标志。第三十七条：生产、检验设备均应有使用、修理、保养记录，并由专人治理。相关资料信息获得。GMP〔国家药品监视局培训中心组织编写〕朱世斌主编，化学工业出版社出版。GMP、GSP技出版社出版。《药品GMP文件化教程》李钧编着，朱世斌主审。中国医药科技出版社出版。·卡利登、詹姆斯·艾盖洛柯编，上对冷冻枯燥工艺的验证。GMP〔宣传资料汇编》由上海医药设计院，国家经贸委制药机GMP1〕EU-GMPAnnex19/’03ISO13408-1AsepticprocessingofhealthcareproductsFDA：Guidanceforindustrysteriledrugproductsbyasepiticprocessing(Draft)8/’03二、冻干机验证：用。冻干机是冻干生产过程中的主要工艺装备，制品中的水分由它来去除。制品在冻干腔室内的无菌状态下完成枯燥、解吸，除去水分和全压塞等操作。由于药物制品的多样性，以及制造工艺过程的差异和一些行业的特别要求，导致〔GMP〕《制药装备实施GMP指南》备〔作者西南药业股份钱应璞〕中，围绕冻干机怎GMP证。过运行确认学习了操作、日常维护保养的技巧并进展了验收。供需双方签定合同冻干机设计制药厂供需双方签定合同冻干机设计制药厂设计确认〔designqualification设计确认〔designqualification，DQ〕安装确认〔installationqualification，IQ〕运行确认〔operationalqualification，OQ〕性能确认〔performancequalification，PQ〕产品验证〔productvalidation，PV〕验证报告批准结论交付使用在此主要介绍冻干机验证的设计确认〔DQ、安装确认〔IQ、运行确认〔OQ性能确认〔PQ〕四局部内容以供参考。设计确认〔DQ：净化空调系统、待订购设备对生产工艺适用性的审查，及对供给厂商的选定。设计确认被认为是工程及验证的关键要素，由于设计方面的失误往往会造成事后难以弥补的先天性缺陷。对于制药设备，由于品种多，且涉及专业面较广，制药厂不行能全把握，所以一般设计确认承受两种方式进展，一种对于特别生疏的设备可将设计思想、理念、到达的标准要求、使用条件告知药机厂，待设计好后由双方对设备进展预确认。另一种对确认是否适合制药厂的生产工艺、便于安装、修理保养、清洗、消毒等方面的要求，以满足GMP验证工程DQ

确认项部品表

确认文件名称〔〕材料配置表安装确认〔IQ：化工作。IQ〔作为药机厂需确认的内容按设计图纸要求组装,以到达设备的性能要求，保证设备调试运行正常。IQ2〔作为制药厂需确认的内容：1〔作说明、安装说明书、备品备件清单、产品装箱清单等，〕确认是否齐全，并依据所供给的资料对设备、备品备件的检查验收，检查到货与清单是否相符、是否与订货合同全都。所配备的仪表精度是否符合规定要求，安装是否符合供方提出的安装条件。验证工程验证工程确认项确认文件名称外购件进厂检查外购件检验记录外购\外协件箱体检验记录IQ1冷凝器)电器柜检查电器柜检验记录各主要系统管路检查厂内组装过程检验记录各系统组装完成检查随机文件确实认 技术资料的检查归档记录设备主要部件确认设备主要部件检查报告书IQ2现场安装设备各系统完整性确认设备各系统完整检查报告书公用工程检查公用工程配管报告书现场施工工作确认现场施工工作确认报告书6-4安装确认运行确认OQ件化工作。规程操作确认冻干机空载各项技术指标能否到达设定要求的一系列活动。验证工程OQ1

确认项计量器具检定/校准

计量器具检定报告OQ2 现场运行 检查6-5

现场培训记录性能确认〔PQ：就生产工艺而言常指模拟生产试验。记录运行参数。在我公司〔药机厂〕冻干机通