脑胶质瘤治疗及预后的影响因素分析

脑胶质瘤治疗及预后的影响因素分析

脑胶原肿瘤是颅内肿瘤中最常见的肿瘤，约占颅内肿瘤的43.73%50%。同时，这也是手术难以完全切除和复发的肿瘤，严重损害了患者的生活质量。由于其生物学行为和预后多有不同,比如有部分病人可长期存活而另部分病人却早期死亡,因此确定影响预后的因素和理想的治疗模式将有助于提高脑胶质瘤的整体治疗水平。目前临床上多采用手术,放疗、化疗等手段以期延长患者的生存期。本文将对我科79例脑胶质瘤患者进行回顾性的生存分析,以评价各相关因素对患者预后的影响。1数据和方法1.1手术切除肿瘤取自1998年1月至2001年12月在我院接受治疗的共计79例脑胶质瘤患者,其中星形细胞瘤62例,少突胶质瘤6例,胶质母细胞瘤11例。高级别肿瘤(HGG)50例,低级别肿瘤(LGG)29例。随访已死亡者获完全数据,仍存活者获删截数据,术后死亡,术后死于非原发病者和失去随访者不计入本组资料中。术后行增强CT或MRI检查以明确切除范围,手术切除标准为:①肿瘤全切,增强CT或MRI检查无残留30例。②部分切除49例。1.2野或多野局部放疗为直线加速器放疗,根据术前CT或MRI定位,低级别肿瘤采用两野或多野局部放疗,肿瘤量45~55GY/5~6.5周。高级别肿瘤采用局部大野照射或全脑放疗30~40GY再缩为局部小野追加15~24GY,放疗中位计量54GY(30~64GY)。1.3口服q6周或vm-26HGG中有40例于放疗20~40GY后配合化疗,方案:①Me-ccNu或VM-26单药方案:Me-ccNu100~150ng/m2,口服q6周或VM-26100mg加入NS500mL中静滴连用3d;②VM-26+Me-ccNu或VM-26+DDP联合化疗方案:VM-26100mg加入NS500mL中静滴3d,Me-ccNu100ng/m2,口服,q6周或DDP40mg加入NS250mL静滴连用3d,注意水化防止肾损害,加强支持和对症治疗。1.4临床、影像和病理组织学Kaplan-Meier法,以存活时间为非独立变量,分别考察选自临床、影像和病理组织学的11项因子对存活时间的影响。差异的显著性检验:Log-rank法。对单因素分析中P<0.05者进行COX回归多因素模型分析。2结果1表1显示了79例脑胶质瘤患者11个预期因素的kaptanmeil法的结果2x回归多因素生存分析从结果中不难看出:低级别星形细胞瘤和少突胶质瘤的预后明显优于胶质母细胞瘤,COX回归多因素生存分析表明:低级别肿瘤、年龄较小(≤40岁)、KPS评分≥70、肿瘤全切、放疗配合化疗、放疗后出现钙化是预后较好的有利因素,而性别,术前肿瘤大小,手术至放疗时间长短对预后影响不明显,全脑放疗对高级别胶质瘤并无益处。3hll的放疗胶质瘤的治疗及预后存在多变和难于预测的复杂因素,采用何种治疗手段及治疗规划难以确定,优劣之间殊难比较。因此,依据病人各自相关预后影响因素,制订出个体化的理想治疗模式将有助于指导临床工作,提高脑胶质瘤整体治疗水平。本组数据的单因素(P=0.012)和多因素(P<0.05)分析均表明:分组年龄与存活时间关系密切,40岁以上病人预后明显较差。年龄因素以及KPS评分可能与病人对手术的耐受以及对放、化疗的反应不同有关。性别差异对存活时间没有影响。Salminen等有相同的论述。肿瘤切除的范围对存活的影响很大(P<0.05)。有时甚至可使HGG病人较LGG者存活更长时间。本组HGG病人中手术切除彻底存活最长者以达6年且至今无复发征象,因此,对于边界清楚的HGG病人,采取积极的手术治疗彻底切除病灶是可取的,这与Shapiro等(1995年)的总结一致。病理方面。HGG和组织上如有坏死、细胞密集、核异形性、较多的核分裂和血管周围浸润表明肿瘤恶性程度高或具有间变和生长活跃的特点。这样的肿瘤预后较差。我们统计结果表明:LGG病人有相对较小的生存风险,而HGG和较多的核分裂相则明显缩短生存时间(P<0.05),钙化提示预后良好(P<0.02)。脑胶质瘤术后放疗已成共识。放疗对恶性度高的胶质瘤病人可明显延长他们的生存时间,降低他们的生存风险。全脑放疗对HGG病人并无益处(P=1.000),相反却增加了放疗的反应。对不能根治性切除的LGG肿瘤或肿瘤复发而又缺少其他有效控制手段时仍可考虑放疗。胶质瘤化疗的争论主要集中在化疗的用药种类、时机,以及化疗是否有益,药物的毒副作用以及肿瘤的耐药方面。研究显示:脑瘤放疗20~40GY后,血脑屏障开放,是化疗最佳时机,这期间加化疗,可显著提高生存率。有研究表明:全脑放射可以促进DDP透过血脑屏障,DDP进入脑脊液中的浓度随放射剂量的增加而增加。故可采用含DDP的方案联合化疗。Me-ccNu或VM-26也是可以通过血脑屏障对脑胶质瘤有效的化疗药物。大量多中心前瞻性随机临床试验结果显示:最大限度切除恶性胶质瘤再辅以放疗和化疗较单纯手术切除或加放疗能延长生存时间或肿瘤缓解时间,尤其是长期存活病人与化疗有关。联合化疗比单纯化疗能提高疗效,同时减少和延缓耐药性。我科采用20~40GY放疗后,配合Me-ccNu、VM-26单药方案化疗或VM-26+DDP(或加Me-ccNu)联合方案对HGG的病人进行化疗。既无毒副作用发生又改善了病人的预后,延长了病人的生存期。比单纯的放疗疗效要好(P<0.05)。与上述试验结果基本吻合。其可能的机理是:在放疗打开血脑屏障后给予化疗药,如DDP、VM-26等一方面对放疗可起到增效作用,增加了放疗对癌细胞的杀伤