药融云-甾体类药物行业产业链白皮书

020406020406全球研发进展010103030505主要用于激素替代治疗、避孕、安胎或促进肌体健康，促进蛋白主要用于物理性损伤、化学性损伤、免疫性损伤以及无菌性炎症等各种急慢性炎症的治疗，另外还用于抗休克、退热、刺激骨髓造血功能、维持人体内水和电解慢性心功能不全和心律失常、降•国内甾体药物工艺路线主要有两种，分别以皂素和植物甾醇为初始物科植物为初始物料，通过提取薯蓣皂素进行化学合成的方式，制取双），大豆等谷物或木浆为原料，从中提取植物甾醇，并通过微生物转化的方式，制取雄烯二酮、9-羟基雄烯二酮、雄二烯二酮等甾体药物核心原料（即“谷物-植物甾醇-雄烯二酮类-甾体药物原料药及制剂”的生），•环保压力下，以植物甾醇为初始物料的生物技术路线为未来发展国内以皂素作为初始物料生产甾体药物的深加工工艺更为成熟，2000年前后，我国甾体药物生产的初始物料主要是薯蓣皂素，占总量的95%。但是，以皂素为原料生产双烯的工艺过程中存在严重的资源浪采用微生物转化方式制备雄烯二酮的研究始于20世纪中后期，而国内成为我国大宗原料药出口的主要品种有一定出口规模的产品仍以中低端激斯利康等，这些企业对原料药的品质•激素类药物因为具有微量高效、交叉污染风险大等原因，全球各国对甾体激素类药物的生产都要求专线专用，不能与其他类型产品共线，且拥有独•随着经济的发展，我国对环境保护的重视程度不断提高，采用传统生产工艺路线的行业内企业由于污染问题逐步被淘汰，新进入者难以通过传统生产工艺进入本行业，对其参与市场竞•甾体药物的技术壁垒很高，与一般的药品相比，甾体药物的生产技术更加复杂，工艺开发时间更长。其生产技术不仅涉及化学合成技术，还涉及到生物发酵技术。截至目前，对于一些高端甾体激素品种，•甾体药物的技术壁垒很高，与一般的药品相比，甾体药物的生产技术更加复杂，工艺开发时间更长。其生产技术不仅涉及化学合成技术，还涉及到生物发酵技术。截至目前，对于一些高端甾体激素品种，我国仍未掌握规模化生产工艺；除此之外，甾体药物种类繁多，每个品种国内主要包括雄烯二酮及其衍生品国内主要包括雄烯二酮及其衍生品、雄二烯二酮系列及其衍生品、9-羟基司主要生产皮质激素类药物、性激素类药物（妇科及计生用药）和麻醉司苗、健康药物等多个领域。辉瑞作为采用发酵技术生产医药产品的先耳医药保健子集团作为全球知名医药企业，产品线涵盖了心血管、血液、肿瘤、女性健康及影像诊断领域等多个领域，并拥有完善的微生全球甾体药物产业链主要参与者概览全初始物料——植物甾醇初始物料——植物甾醇..初始物料——植物甾醇国外初始物料——植物甾醇国外企业，但大多集中在糖皮质激素领域，性激素领域只有仙琚制药和紫竹药业等少数几家规模较大的参与者；而从国际上来看，目前性激素领域仅有拜耳、默沙东等少数原研玩020406020406全球研发进展01010303050500••根据药融云数据统计，2016-2021年全球皮质甾体激素类原料药消耗量位列三甲，2021年消耗量分别为111.49吨、71.25吨、2021年全球皮质甾体激素制剂销售额TOP1TOP3国别A（7）A（1）TOP1:WYETHLIMITEDTOP2:MACLEODSTOP3:MANTECORPFARMASAA（7）A（4）TOP3:SANDOZA（4）A（3）TOP1:NEOQUIMICATOP2:JUBILANTCADISTATOP3:BRUNOFARMACEUTICIA（3）A（1）TOP1:PFIZERTOP2:PHARMACIACORPA（7）A（1）TOP1:孟加拉TOP2:GLAXOSMITHKLINEA（6）A（3）TOP1:ZYDUSCADILAA（4）A（2）A（9）A（9）TOP1:ASTRAZENECATOP3:NIPROA（5）A（5）A（0）A（1）TOP2:MENARINITOP3:WALLACE489,400434,21489,400434,21••根据药融云数据统计，2016-2021年全球性激素（甾体)原料药消耗量呈现持续增长态势，至2021年达到489.40吨，CAGR为量位列三甲，2021年消耗量分别为3炔雌醇、雌二醇、屈螺酮为下游制剂全球销售额TOP3活性成A（6）TOP1:BESINSHEALTHCARETOP3:EXELTISA（3）A（5）TOP1:TEVATOP2:BESINSHEALTHCA（4）A（7）TOP1:PARTOP3:SD.QDGUOHAIBIOA（7）A（4）TOP3:孟加拉TOP1:MANKINDTOP3:ZYDUSCADILAA（5）TOP1:PFIZERTOP2:UNIAOQUIMICATOP3:DKTINTERNATIONALA（0）A（2）TOP2:SOLVAYTOP3:MANKINDA（0）A（4）TOP1:BAYERTOP2:LIBBSTOP3:EXELTISA（2）A（0）A（1）A（5）TOP2:ZYDUSCADILATOP3:JAGSONPALA（5）A（0）TOP1:JS.LIANHUANTOP3:PLATINUM00规模总额约为40亿美元，中国占总规模的15%-18%。2020年我国出口各类甾体激素类的原料药8.•2020年我国激素类原料药出口前10大品种，黄体酮无论是数量和金额均排名第一2016年以来国内甾体药物激素原料药出口数量规模2020年出口量前10种激素原料药123456789505505020406020406全球研发进展010103030505皮质甾体激素下游市场概览：受疫情负面影响后又回暖,重磅品种市场集中度较高00••根据药融云数据统计，国内皮质甾体激素药品市场2016-2019年呈现持续增长态势，CAGR为34.61%，至2019年达到195亿元人民币，•从品种竞争格局来看，该领域总体市场集中度较高，TOP10品种2021年市场份额达到91.31%，其中，吸入用布地奈德混悬液以71.57亿元销售额独占鳌头，遥遥领先于其他品种，其他重磅品种亦表现不俗，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、糠酸莫米松鼻喷雾剂•2021年皮质甾体激素销售额TOP10活性成分市场份额达到82.47%，5.585.145.13皮质甾体激素类制剂2021年国内销售额TOP10品种基本信息一览5420100096111030剂3130901040001040膏000202000••根据药融云数据统计，国内性激素药品市场2016-2019年呈现持续增长态势，CAGR为34.18%，至2•从品种竞争格局来看，与皮质甾体激素相同的是，性激素类药品市场也呈现出较高的市场集中度，2021年TOP10品种72.46%，其中，地屈孕酮片、左炔诺孕酮片、黄体酮阴道缓释凝性激素类制剂2021年国内销售额TOP10204001020438801000娠310132101000统0000疮1010020406020406全球研发进展010103030505塞性气管病药，吸入剂>糖皮质激素类阿斯利康（商品名：普塞性气管病药，吸入剂>糖皮质激素类阿斯利康（商品名：普雾化吸入，起始剂量为：成人，一次1～2mg，一（2）可替代或减少口服在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入2ml:1mg2ml:1mg司2ml:1mg司2ml:0.5mg司2ml:1mg2ml:0.5mg2ml:1mg推荐选择控按需ICS-福莫低剂量ICS或低剂量推荐选择控按需ICS-福莫低剂量ICS或低剂量参考临床表型加抗IgE单克隆抗体，或加抗IL或加抗IL‐4R单克隆抗体其他选择控按需使用白三烯受体中剂量ICS或高剂量ICS加L高剂量ICS+LABA加其制药物SABA时即联拮抗剂低剂量ICS加AMA或加LTR他治疗，如加LAMA，合低剂量ICS（LTRA）LTRA或加茶A或加茶碱或加茶碱或加低剂量口低剂量茶碱碱服激素（注意不良反应按需使用低剂量ICS+福莫特罗，处方维持和缓解治疗的患者按需使用低剂量•治疗目标：哮喘与慢阻肺无法治愈，只能通过长期规范化治疗进行控制，维持正常的活动水平，同时尽可能减少急性发作和死亡、肺功能不可逆损害和药 •吸入制剂起效快，生物利用度高，患者依从性好，为哮喘首选疗法：在全球哮比约80%。吸入治疗是哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的首选疗法，这一•吸入性糖皮质激素（ICS）是吸入制剂中最有效、且安全的哮喘控制类药物：类，其中控制药物主要通过稳定的抗炎作用使哮喘达到并维持临床控制。ICS 67,49 20172018 司 •因吸入制剂多为药械一体，技术壁垒极高。较高的研发壁垒、审批壁垒以及生产壁垒，使得吸入制剂研发、仿制难度极高，造成 BI原研外企为主，但随着近年来CDE《《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则》、《境外已上市境内未上市经口吸入制剂仿制药临床试验技术指导原则》等指导原则的发布，原研外企技术专利到期，国内药企研发能力加速提升中，我国吸入制剂市4JYHL2101000TevaPharmaAG;梯瓦医药信息咨询JXHL1900081BE试验BE试验BE试验BE试验BE试验BE试验BE试验BE试验全身用激素类制剂(不含性激素和胰岛素)＞系统全身用激素类制剂(不含性激素和胰岛素)＞系统钠法玛西亚普强公司抗炎治疗、胶原疾病（免疫复合物疾病）、皮肤疾病、过敏状态、呼吸道疾病、水肿状态、用和较弱的水、钠潴留作用。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠由现隶属于美国辉瑞制药的PfizerManufacturing40mg司40mg、125mg、250mg、500mg2.0g•颅内肿瘤周围水肿药物治疗专家共识：推荐糖皮质激素为肿瘤周围水肿首选药物，尤其推荐甲泼•脊髓损伤诊治指南：推荐甲泼尼龙为急性脊髓损伤的标准药物••颅内肿瘤周围水肿药物治疗专家共识：推荐糖皮质激素为肿瘤周围水肿首选药物，尤其推荐甲泼•脊髓损伤诊治指南：推荐甲泼尼龙为急性脊髓损伤的标准药物•慢性阻塞性肺疾病诊治指南：在中重度慢阻肺急性加重患者中，全身状态和缩短康复及住院时间，推荐•支气管哮喘防治指南：严重的急性发作患者或不宜口服激素的中重度急性发作患者，可以静脉给药，推荐使用甲泼尼龙•国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识：使用糖皮质激素时，起始剂量要足，肝功能损害者可•肾上腺糖皮质激素在围术期应用专家共识：推荐甲泼尼龙用于预防术后恶心呕吐及辅助镇55•狼疮性肾炎诊治循证指南：推荐Ⅲ型和Ⅳ型狼疮性肾炎应用糖皮质激素加用免疫抑制剂联合治疗。肾脏增生病变显著时需给予甲泼尼龙冲击联合环磷酰胺冲击治疗。4松龙00信息来源：肾上腺糖皮质激素围手术期应用专家共识、糖皮质激素类药物临床应用指导原则、慢性 41.82% 41.82%53.47%53.61%49.51%47.62% 福安药业集团湖北人民制药辽宁海思科制药重庆华邦制药44减充血药和其它鼻腔局部用减充血药和其它鼻腔局部用常先手揿喷雾器6-7次作为启酸莫米松混悬液约100mg，内原研产品于1997.10获季节性或常年性鼻炎，以及中度至重度季节作用强度，发现其作用强度高于二丙酸倍氯米松和布地奈德而稍低于丙酸氟替卡松。体外实验证实在抑制抗IgE诱导的嗜碱细胞释放能力和抑制白细胞介素-5诱导的嗜酸细胞活性含糠酸莫米松mSchering-PloughLaboN.V.Schering-PloughLaboN.V.Schering-PloughLaboN.V.鼻炎(rhinitis)是指由多种因素所致的、发生于鼻腔黏膜的一组炎性病鼻炎(rhinitis)是指由多种因素所致的、发生于鼻腔黏膜的一组炎性病慢性2大类。其中，慢性鼻炎根据黏膜炎症的类型，又可分为变应性变应性鼻炎（AR）是临床常见的慢性鼻病，影响着全世界10-20%的人口。我国自2005年首次开展成人AR全国流行病学调查后，结果显示国内成人AR的自报患病率已从2005年的11.1%上升到17.6%，），糠酸莫米松鼻喷雾剂：变应性鼻炎病程较长，易迁延不愈，鼻•AR目前尚不能彻底治愈，但通过规范化的综合防治，患者的各种症状可得到AR治疗方法AR治疗方法•脂溶性是决定药物局部吸收程度的重要指标之一。通常脂溶性高的鼻用糖皮质激素，更易被鼻黏膜吸收，从而更长时间地在鼻腔局部滞留，并进入靶细胞与糖皮质激素受体GR结合而发挥其药理作用。鼻用糖皮质激素的脂溶性•鼻用糖皮质激素（简称鼻用激素）可以使高浓度的药物直接作用于鼻黏膜的糖皮质激素受体而发挥治疗作用，其对AR患者的所有鼻部症状均有显著改善作用，是目前治疗儿童AR最有效的药物。糠酸氟替卡松鼻用喷雾），），剂），•2017-2021年糠酸莫米松鼻喷雾剂国内销售额基本呈现持续增长态势，至2021年达到9.54亿元人民币，从销售渠道来看，医院端销售额占比较高，零售端2017-2021糠酸莫米松鼻喷雾剂企业竞争格局9876543210糠酸莫米松鼻喷雾剂：上市多年仍保持较高增速，在鼻用9876543210剂陆续获批，但本品凭借明确的临床优势，上市多年仍保持较高增速，且长期在鼻用糖皮质激素市场中占据统治地位，市场销售额遥遥领先于其他同类竞品，青少年和青少年和3至11岁儿童布地奈德鼻喷季节性和常年性的过敏丙酸氟替卡松鼻喷雾剂过敏性鼻炎和常年性过曲安奈德鼻喷用于预防和治疗常年性曲安奈德鼻喷用于预防和治疗常年性糠酸莫米松鼻喷雾剂：四川普锐特、扬子江等多4444JXHS1900094JXHS1900095444JXHL1800045LekPharmaceuticalsd.d.;上海诺4司司>孕二烯衍生物类先兆流产起始剂量为1次口服4片地屈孕酮(以地屈孕酮计40mg)，随后每8小时服1片地屈孕酮(以乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症等。2019年12月26日，达芙通用于辅助生殖技术中的黄体支持适用症获得国家药品监督管理局的批准。截止AbbottBiologicals用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，如痛经、子宫内膜异位症、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不•2021版《孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南》对地屈孕酮在黄体支持、先兆流产、复发性流产中的推荐意见和用法用量指导作出了详细阐述，并提供了较为充分的循证医学证据。该指南指出，推荐不明原因复发性流产患者使用孕激素，以期提高妊口服地屈孕酮每日30mg，或口服微粒化黄体酮胶囊每日200~300mg，分1次或2次服用，单次剂量不得超过200mg口服黄体酮制剂每日200~300mg，分1•产•口服用药，即地屈孕酮，每日30mg，200~300mg，分1次或2次服用，量不得超过200mg；妊娠剧吐患者应谨8642086420黄体酮阴道缓释凝胶••和习惯性流产（因黄体不足引起杭州和泽坤元药业有限公司;奥锐特药业股份有限公司;扬究司原研于2011.04获FDA批本品与泼尼松或泼尼松龙合用，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、新诊断的高危转移性内分泌治疗（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3腺癌（mCRPC）患者的靶向抗肿瘤药物。2015年，泽珂阿比特龙在国内上市，CFDA批准泽珂阿比特龙与泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势250mgDr.Reddy`sLaboratoriesLimitedDr.Reddy`sLaboratoriesLimited250mgJanssen-CilagInternationalNVPatheon,Inc.250mgPatheon,Inc.250mg250mg——250mg•前列腺癌根据进展情况，可以分为以下几种类型：局限性前列腺癌、治愈性前列腺癌、转移去势抵抗性前列腺癌。按照疾病进展主要分为初级治疗、辅助治疗、转移性激素0,101,560,101,56 片采有限公司片采片采癌GnRH类似物CYP17酶抑制剂AR拮抗剂其他 癌GnRH类似物CYP17酶抑制剂AR拮抗剂其他 林片信息来源：药融云《前列腺癌市场分析报告》、药 2013201420152016•AR靶向疗法目前乃至未来仍旧是前列腺癌市场的主角，据科睿唯安的预测，•因为前列腺癌的临床具有多样性、疑难性等特点，因此不同的治疗路径也将使得前列腺癌治疗药物市场的容量加剧攀升。醋酸阿比特龙片属于全新作用机制的前列腺癌治疗药物，目前处于快速成长期，其联合PARP抑制剂奥拉帕利用于转移性去势抵抗前列腺癌（mHSPC）疗效优于单药，已成为mHSPC一线治疗新选择，此外，用于转移性乳腺癌的Ⅱ期临床试验也正在444JYHS2101004NatcoPharmaLimited;NatcoPharmaLimitedJYHS2100038AmnealPharmaceuticalsofNewYork,LLC;AmnealPharmaceuticalsofNewYork,LLC——JYHS2000022MSNLABORATORIESPRIVATELIMITED;MSNLABORATORIESPRIVATELIMITEDJXHL1800074Dr.Reddy`sLaboratoriesLimited转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC新诊断的高危转验验验020406020406全球研发进展010103030505性激素研发进展概览：研发失败率较高，在研药物以全球性激素药物分研发阶段统计97972122120•根据药融云数据统计，全球性激素类研发药物（不包括）总计数量为258个，在各研发阶段药物中的数量占比高达69.73%，特别是无后续进展报道药物数量高达207个。总体来看，该领域药物研发失败率较高，在研药物特别是IND及以上者，以剂型改药物研发数量前三甲，其中拜耳无论是在IND及以上药物数量（临床Ⅱ期2个，临床Ⅲ期1个）还是获批上市数量（5个）00性激素研发进展概览：避孕、前列腺增生、雌激素缺00•根据药融云数据统计，避孕、勃起功能障碍、前列腺增生等适应症为全球性激素研发热度较高适应症，其研发药物数量分别为73个、55个、28个，从研 ——————VML-0501VML-0501——————MPP-14、TBS-2——AG-1000AgileTherapeuticsInc——NPC-16AgileTherapeuticsInc——prasterone+acolbi退——————0512911FoamixPharmaceutical0512911FoamixPharmaceuticalAuritecPharmaceuticals••根据药融云数据统计，全球皮质激素研发药物总计175个，药物数量为70个，占各研发阶段药物总数量的比例为40.总体来看，皮质激素类药物研发成功率较性激素高，但新分子实体研发进展缓慢，在研药物以剂型改良（如贴片制剂、TOP10企业包括葛兰素史克、FoamixPharmaceuticalsInc、诺华等，其中葛兰素史克、诺华、先灵葆雅获批上市药物数量较多，但总体来看，TOP10企业研发药物大多处于非活跃状5050•根据药融云数据统计，哮喘、慢性阻塞性肺病、眼部炎症等为全球皮质甾体激素研发热度较高适应症，其研发药物数量分别为40个、25个、24个，从研发成熟•眼部炎症在研药物中，纳米混悬滴眼液和植入剂两种改良剂型值得关注，其中纳米混悬滴眼液可以明显延长药物在眼部的停留时间，降低药物的使用频率，进而避免因这些药物的频繁使用导致的白内障、青光眼和视神经损伤等疾病的发生；植入剂相比传统给药方式，可实现靶向给药，并能缓慢释放药物，在眼内长•值得一提的是，目前国内有不少企业已将眼光投向皮质激素类改良型新药，特别是眼用纳米混悬滴眼液、植入剂等vamoroloneVB-15、VBP-15症曙方医药已与Santhera制药达成独家授权协议，获得vamorolone在大中华区用于DMD及其他罕见病适应症的开发和商业化权益展最快的在研管线，是目前唯一一种可生物降解的地塞米松视网膜植入物，已通过2期临床试验结果证明该管线在改善视力、减少黄斑水肿可长达6个月的疗效，可降低Ltd痛为慢性鼻窦炎患者提供连续长达6个月的局部抗炎治疗,为药物治疗失败的慢性鼻窦炎患者提供可替代鼻窦手术的非侵入性治疗2.联拓生物已与LyraTherapeutics达作和独家许可协议，获得LYR-210在大中华地区、韩国、新加坡和泰国等地区的开发AFYXTherapeuticsYH-1177——YuhanCorporationbioerodibleimplantIVMED-20AC-155、NCX-NicoxOphthalmics2.通和毓承旗下Ocumension已获得该品种在AxeroVisionInc在治疗与睑板腺功能障碍（MGD）相关的ABBV-3373ABBV-33731.类风湿性关节炎(RA)首个抗体药物偶联物（RA）成人患者的IIa期概念验证研究个，其中活跃状态113个，占各研发阶段总药物的40.79%，IND及以上阶段药物占比为16.25%。非活个，其中活跃状态113个，占各研发阶段总药物的40.79%，IND及以上阶段药物占比为16.25%。非活跃状态药物数量为是，该领域已获批上市药物相对较少，且在研药物以新分子BrighamYoungUnivePulmatrixInc•根据药融云数据统计，全球其他类甾体药物上市/研发数量中大部分企业非活跃状态特别是无后续进展药物占多数，仅有拜耳、UmecrineAB两家企业分别有2款、1款药09491864286420