6实验性研究(临床)

实验性研究

主讲:胡利人◆定义实验性研究（experimentalstudy）又称实验流行病学(experimentalepidemiology)。是将来自同一总体的研究对象随机分为实验组和对照组，实验组给予实验因素，对照组不给予该因素，然后前瞻性地随访各组的结局并比较其差别的程度，从而判断实验因素的效果。◆实验研究的特点施加干预措施前瞻性观察有平行对照随机分组临床试验（clinicaltrial）现场试验（fieldtrial）

研究对象（病人）随机分组随访随访临床试验研究的结构示意图

研究对象（未患病者）随机分组实验组（干预组）对照组实验组（干预组）对照组◆主要类型有效无效有效无效有效有效无效无效现场试验研究的结构示意图

实例：

比较盐酸酚苄明和盐酸黄酮哌酯改善慢性前列腺炎患者临床症状的效果。采用随机对照临床试验方法，将60例慢性非细菌性前列腺炎(NIH-Ⅲa型)患者随机分为三组，分别给予安慰剂、竹林胺（盐酸酚苄明）和盐酸黄酮哌酯，连服１个月。试验起始及结束时分别采用NIH慢性前列腺炎症状指数量表对每一例患者进行测定。试验前三组年龄、患病时间及NIH-CPSI评分均衡无差异。研究结束时，NIH-CPSI平均值安慰剂组从21.85降到19.55(P>0.05)；竹林胺组从21.95降到13.75(P<0.01)；盐酸黄酮哌酯组从21.75降到16.95(P<0.05)。NIH-CPSI的降低均伴随有症状的显著改善。结论：在一定时间内竹林胺能被慢性非细菌性前列腺炎患者接受且能显著降低患者的主观症状，盐酸黄酮哌酯虽能改善主观症状，但效果较竹林胺差。

中华流行病学杂志2004年02期◆临床试验的定义◆特征◆临床试验设计的组成◆临床试验的设计原则◆临床试验的结果评价◆临床试验的伦理学问题应用实例氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌性感染228例临床研究（一）目的用随机对照研究方法，评价氟罗沙星治疗细菌性感染的效果（二）病例的选择标准

（三）排除条件1、有严重的脏器功能不全者2、感染严重者、怀孕和授乳妇女、对喹诺酮类有过敏史者（四）分组

（五）治疗方法

（六）疗效及安全性评价1、疗效判断标准为：①痊愈：治疗后、症状、实验室及病原学检查均转为正常②病情明显好转，上述痊愈4项指标中有1项未转正常③进步：病情有好转，但不明显，上述痊愈4项指标中有2项未转正常④无效：治疗72小时病情无好转或有恶化者，痊愈及显效者为有效病例据此计算有效率。2、安全性评价

（七）细菌学检查及药敏测定

（八）结果评价1、疗效评价FLX组与OFX组基本情况

FLX组与OFX组基本情况和感染比较项目FLX组OFX组病例数115113男/女46/6944/69年龄（岁，x±s）51.3±15.650.8±15.7原发病或合并疾病种类单纯性下尿道感染3632单纯性上尿道感染53复杂性尿路感染712慢性尿路感染急性1010下呼吸道感染肺部感染1811支气管感染2727腹腔感染1213肠杆菌科细菌7462绿脓杆菌等假单胞菌属1114不动杆菌的革兰阴性菌108葡萄球菌属革兰阳性菌1828FLX组与OFX组治疗尿路感染115例效果比较

FLX组和OFX组对尿路感染治疗效果的比较分组例数有效率痊愈率症状好转率细菌清除率疗程（%）（%）（日）（%）（日）FLX组5886.281.02.9±1.792.69.3±4.1OFX组5784.277.22.3±2.286.59.1±3.1FLX组与OFX组治疗下呼吸道感染88例效果比较FLX组与OFX组对下呼吸道感染治疗的效果比较分组例数有效率痊愈率症状好转率细菌清除率疗程（%）（%）（日）（%）（日）

FLX组4577.842.25.0±2.523±1.38.3±2.6OFX组4381.442.25.1±2.62.9±2.38.7±2.5FLX组与OFX组治疗腹腔感染25例效果比较

FLX组与OFX组对腹腔感染治疗效果比较分组例数有效率痊愈率症状好转率疗程（%）（%）（%）（日）

FLX组1291.791.7

91.75OFX组1392.392.3

92.35FLX组与OFX组各类感染总治疗效果比较

FLX组与OFX组对各类感染总治疗效果比较分组例数有效率（%）痊愈率（%）细菌清除率（%）FLX组11583.567.085OFX组11384.166.485.7

=0.0147=0.09=0.0259P=0.903P=0.925P=0.8722、不良反应：3、临床分离菌药敏测定：对FLX组和OFX组分离菌纸片药敏测定结果显示两组细菌对该药的敏感性相仿。（九）结论

小结重点掌握：

◆临床试验的定义和特征

◆临床试验的组成部分和设计原则

◆临床试验结果评价主要指标和评价标准谢谢

临床试验(clinicaltrial)是按实验法的原理，将实验对象随机分为实验组和对照组，给予实验组某种治疗措施，不给对照组该措施或给予安慰剂，经过一段时间同等地观察后评价该措施产生的效应。通常意义的临床试验是指随机对照临床试验(RCT)。特征◆论证强度高◆属前瞻性研究◆遵循人道主义原则◆保证研究对象的依从性◆实施相对复杂临床试验设计的组成◆研究因素（处理因素）◆研究对象◆效应指标研究因素（处理因素）◆研究因素的性质药物、手术方法、护理条件、理疗等均可作为研究因素。◆研究因素的强度所使用的药物或措施的总量，次数、每次的剂量、疗程等均要明确规定，避免强度过大或过小。◆研究因素的实施方法最大限度地标准化，即按照预先制订的使用常规和制度进行整个试验。研究对象◆选择研究对象的标准◆选择研究对象的注意事项◆确定研究对象的样本量选择研究对象的标准根据国际疾病分类和全国性学术会议规定的标准来选择患者，应尽量采用客观指标。根据诊断标准制订入选标准，和排除标准。选择研究对象的注意事项◆入选的研究对象确能从科研中受益◆保证研究对象的代表性◆选择预期发病率高的人群作为研究对象◆选择依从性好的患者作为研究对象◆不能全部选择志愿者作为研究对象样本量有以下决定因素：

1.研究因素的有效率

2.研究事件或疾病的发生率

3.检验水准α4.检验效能(power)(1－β)5.双侧检验比单侧检验样本量大

当以上因素确定后可查附表确定样本量。效应指标◆选择效应指标的要点◆指标的分类◆指标的数量◆制定效应指标观察常规选择效应指标的要点◆指标的关联性强，存在本质上的联系。◆指标的特异性高，易于揭示问题的本质又不为其它因素干扰。◆尽量选用客观指标，少用主观指标。◆指标的真实性和可靠性好，用灵敏度和特异度考察指标的真实性，用符合率考察指标的可靠性。指标的分类

◆计数指标

◆计量指标

◆等级指标指标的数量效应指标可有多种，太多或过少都不当。制定效应指标观察常规具体的观察标准、观察次数、各次间隔和观察期限、记录表格和登记方法等。临床试验的设计原则◆设置对照◆随机化分组◆重复◆盲法(blinding,masking)设置对照◆设置对照的意义◆对照的类型设置对照的意义◆科学地评定药物疗效或措施效果

◆排除非研究因素对疗效的影响如年龄、性别、疾病类型、病程、严重程度等只有通过和对照才能排除其对疗效的影响。◆确定治疗的毒副反应区别疾病本身的反应还是药物的毒副作用。对照的类型

◆随机对照、非随机对照

◆有效对照、安慰剂对照、空白对照

◆自身对照、交叉设计对照、历史对照随机化分组◆完全随机化◆区组随机化◆分层随机化盲法(blindness,masking)

是指临床试验中，不让受试者、研究者或其他有关工作人员知道受试者接受的是何种处理，从而避免他们的行为或决定干扰实验结果。◆开放试验◆单盲试验◆双盲试验◆三盲试验临床试验的结果评价◆临床试验效果的主要评价指标◆临床试验的评价标准◆临床试验效果的主要评价指标

1.有效率有效率=

2.治愈率治愈率=

3.生存率

n年生存率=4.保护率保护率=

5.效果指数

◆

效果指数=

临床实验实例

HbsAg(+)的孕妇84例，分为两组接种组40人儿童HbsAg(+)对照组44人1例2.5%13例29.5%=11.03P<0.01

效果指数=11.829.5%-2.5%保护率==91.5%29.5%6个月+疫苗

-◆临床试验的评价标准

1.防治效果的结论是否从RCT中获得

2.是否报告了全部的临床结果

3.是否详细介绍研究对象的情况

4.是否同时考虑临床意义和统计学意义

5.是否介绍防治措施的实用性

6.论文结论中是否包括了全部研究对象开放试验（opentrial）

即研究对象和研究者均知道试验组和对照组的分组情况。多适用于有客观观察指标的试验，例如，改变生活习惯（包括饮食、锻炼、吸烟