精神科药品说明书单克片

【药品名称】通用名：利培酮片商品名：单克英文名：Risperidonetablets本品重要成分为：利培酮其化学名称为：3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯并异恶唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮其构造式为：分子式：C23H27FN4O2分子量：410.49【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。【药理毒理】1药理作用利培酮是一种选择性单胺能拮抗剂，5HT2受体、D2受体、α1及α2受体和H1受体亲和力高。对其它受体亦有拮抗作用，但较弱。对5HT1c，5HT1D和5HT1A有低到中度的亲和力，对D1及氟哌丁苯敏感的α受体亲和力弱，对M受体或β1及β2受体没有亲和作用。利培酮治疗精神分裂症的机制尚不清晰。据认为其治疗作用是对D2受体及5HT2受体拮抗联合效应的成果。对D2及5HT2以外其它受体的拮抗作用可能与利培酮的其它作用有关。2毒理研究遗传毒性：Ames逆向突变实验、小鼠淋巴细胞畸变实验、体外大鼠肝细胞DNA修复实验、小鼠体内微核实验、果蝇性别有关隐性致死实验、人淋巴细胞或中国仓鼠细胞染色体畸变实验均未发现利培酮有潜在致突变性。生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16～5mg/kg（以mg/m2计，为人最大推荐剂量的0.1～3倍）减少交配次数，但不影响生育力。该影响只发生在雌性大鼠上，在只予以雄性大鼠药品解决的Ⅰ段实验中未观察到交配行为受影响。Beagle犬的亚慢性研究中，利培酮剂量为0.31～5mg/kg（以mg/m2计，为人最大推荐剂量的0.6～10倍）时，精子活力及浓度下降，相似剂量下血清睾酮水平剂量有关性减少。停药后，血清睾酮水平及精子参数可部分恢复，但仍处在低水平。大鼠或犬均没有观察到无影响剂量。在SD及Wistar大鼠和新西兰家兔上进行了利培酮剂量分别为0.63到10mg/kg～0.31到5mg/kg（以mg/m2计，分别为人最大推荐剂量的0.6～6倍和0.4～6倍）的致畸作用研究。与对照组比较，未观察到畸形发生率增加。剂量在0.16～5mg/kg（以mg/m2计，分别为人最大推荐剂量的0.1～3倍）时，大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知这些死亡是由于对胎仔或幼仔的直接作用，还是对母鼠的影响造成。没有观察到引发大鼠幼仔死亡率增加的无影响剂量。一项Ⅲ段研究中，2.5mg/kg（以mg/m2计，人最大推荐剂量的1.5倍）时，大鼠幼仔死产增加。在一项大鼠交叉抚养研究中，对胎仔或幼仔的毒性作用体现为出生时活幼仔数减少、死幼仔数增加、与母鼠给药量有关的幼仔出生体重减少。另外，尚有与母鼠给药量有关的幼仔出生第一天死亡增加，无论幼仔与否交叉抚养。利培酮对母体行为有损害，由对照动物生产而由给药母鼠抚养幼仔的体重增加量和生存率减少（哺乳第1～4天）。这些作用均在5mg/kg（以mg/m2计，人最大推荐剂量的3倍）剂量组中观察到。利培酮可通过胎盘转运至大鼠幼仔体内。动物研究显示，利培酮可经乳汁分泌。致癌性：小鼠、大鼠掺食法分别予以利培酮0.63、2.5和10mg/kg（小鼠以mg/kg计，分别为人最大推荐剂量的2.4、9.4、37.5倍，大鼠以mg/m2计，分别为人最大推荐剂量的0.4、1.5、6倍），给药周期分别为18个月和25个月。雄性小鼠未达最大耐受剂量。成果显示。垂体腺瘤、内分泌性胰腺腺瘤（endocrinepancreasadenomas）和乳腺腺癌出现有统计意义的明显增加。抗精神病药品可使啮齿类动物催乳素水平长久升高。在利培酮致癌性实验中没有测定催乳素水平，但在亚慢性毒性研究中的测定成果显示，与致癌性实验中相似的利培酮剂量可使小鼠和大鼠的催乳素水平升高5到6倍。其它抗精神病药品长久给药时，在啮齿类中发现乳腺、垂体及胰腺肿瘤发生增加，并认为是由催乳素介导。在啮齿类中催乳素介导的内分泌肿瘤的发生与人用风险的有关性尚不清晰。【药代动力学】利培酮经口服后可完全吸取，并在1～2小时内达成血药浓度峰值，其吸取不受食物影响，在体内，利培酮部分代谢成9-羟基利培酮，后者与利培酮有相似的药理作用。本品在体内可快速分布，利培酮的血浆蛋白结合率为88%，9-羟基利培酮的血浆蛋白结合率为77%。该药的消除半衰期为3小时左右，抗精神病有效成人的消除半衰期为24小时。大多数病在1天内达成利培酮的稳态，通过4～5天达成9-羟基利培酮的稳态。用药一周后，70%的药品经尿液排泄，14%的药品经粪便排泄，经尿液排泄的部分中，35%～45%为利培酮和9-羟基利培酮，其它的为非活性代谢物。老年患者和肾功效不全患者的利培酮血浆浓度较高，去除速度较慢。【适应症】用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它多个精神病性状态的明显的阳性症状（如：幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑）和明显的阴性症状（如：反映迟钝、情绪淡漠及社会淡漠、少语）。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。【使用方法用量】由使用其它抗精神病药改用本品者：开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。若病人原来使用的是长效抗精神病药，则可用利培酮替代下一疗程的用药。已用的抗帕金森氏综合征的药与否需要继续则应定时地进行重新评定。成人：应在三天以上的时间内逐步将剂量加大到一日二次，一次3mg（3片）。不管是急性还是慢性精神分裂症患者，起始剂量均应一日二次，一次1mg（1片）；第二天应增加到一日二次，一次2mg；第三天应增加到一日二次，一次3mg（3片）。此后，可维持此剂量不变，或根据个体状况作进一步调节。普通状况下，最适剂量为一日二次，一次2～4mg（2～4片）剂量超出一日二次，一次5mg（5片），并不比较低剂量更为有效，并且会引发锥体外系症状，因此，每日剂量普通不超出10mg（10片）当需要增加镇静作用时，可服用苯二氮卓类药品。老年人：建议起始剂量为每日二次，每次0.5mg（半片）。根据个体需要，剂量逐步加大到一日二次，一次1～2mg（1～2片）。在获得更多经验前，老年人应慎用利培酮。肾病和肝病患者：建议起始剂量为一日二次，一次0.5mg（半片）。根据个体需要，剂量逐步加大到一日二次，一次1～2mg（1～2片）。在获得更多经验前，肾病和肝病患者应慎用利培酮。【不良反映】1与服用本品有关的常见不良反映是：失眠、焦虑、激越、头痛、口干。2较少见的不良反映有：嗜睡、疲劳、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物含糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反映。3可能引发锥体外系症状，如：肌紧张、震颤、僵直、流涎、运动缓慢、静坐不能和急性张力障碍。通过减少剂量或予以抗帕金森氏综合征的药品可消除。4偶然会出现（体位性）低血压、（反射性）心动过速或高血压的症状。5会出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。6在国外临床研究中，报道了利培酮治疗含有痴呆有关精神症状的老年患者（平均年纪85岁）的脑血管不良事件，如中风、短暂性脑缺血的发作，涉及死亡事件的发生率明显高于安慰剂。7偶然会由于病人烦渴或抗利尿剂激素分泌失调（SIADH）引发水中毒。8会引发血浆中催乳素浓度的增加，其有关症状为：溢乳、男儿女性型乳房、月经失调、闭经。9偶见迟发性运动障碍、恶性综合征、体温失调以及癫痫发作。10有轻度中性粒细胞和/或血小板计数下降的个例报道。【禁忌】已知对本品过敏的患者以及15岁下列的小朋友禁用利培酮。【注意事项】1患有心血管疾病的人（如心衰、心肌梗死、传导异常、脱水、失血及脑血管病变）应慎用，从小剂量开始并应逐步加大剂量（见【使用方法用量】）。2由于本品含有α受体阻断活性，因此在用药早期和加药速度过快时会发生（体位性）低血压，此时则应考虑减量。3同其它含有多巴胺受体拮抗剂性质的药品相似，引发迟发性运动障碍，其特性为有节律的不随意运动，重要见于舌及面部。如果出现迟发性运动障碍，应停止服用全部的抗精神病药。4已有报道指出，服用典型的抗精神病药会出现恶性综合征，其特性为高热、颤动、意识变化和肌酸磷酸激酶水平升高。此时应停用涉及本品在内的全部抗精神病药品。5患有帕金森氏综合征的病人应慎用本品，由于在理论上该药会引发此病的恶化。6典型的抗精神病药会减少癫痫的发作阈值，故患有癫痫的病人应慎用本品。7含有痴呆有关精神症状的老年患者在服用本品后可能出现脑血管不良事件的风险增大，需注意。8服用本品的患者应避免进食过多，以免发胖。9鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其它作用于中枢的药品同时服用时应谨慎。10本品对需要警惕性的活动有影响。因此，在理解到患者对该药的敏感性前，建议患者不应驾驶汽车或操作机器。【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕妇女服用本品与否安全尚不明确。动物实验表明：利培酮对生殖无直接的毒性，也无致畸作用。尽管如此，除非益处明显不不大于可能的危险，怀孕妇女仍不应服用本品。本品与否会经人体乳汁排泄尚不清晰。动物实验表明：利培酮和9-羟利培酮会经动物乳汁排出。因此，服用本品的妇女不应哺乳。【小朋友用药】对于15岁下列小朋友现在尚缺少足够的临床经验。【老年患者用药】建议起始剂量为一日0.5mg更低，根据个体需要，剂量逐步加大到一日2次，一次1～2mg。在获得更多的经验前，老年人加量过程中应谨慎。【药品互相作用】1本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺促效剂的作用。2酰胺咪嗪及其它的肝酶诱导剂会减少本品活性成分的血浆浓度，一旦停止使用酰胺咪嗪或其它肝酶诱导剂，则应重新拟定使用本品的剂量，必要时能够减量。3吩噻嗪、三环抗抑郁药和某些β-阻断剂会增加本品的血药浓度，但不增加抗精神病活性成分的血药浓度。4当和其它高度蛋白结合的药品一起服用时，不存在有临床意义的血浆蛋白的互相置换。【药品过量】普通来说，所报道的过量时的症状和体征均为其药理作用的延伸所致，涉及嗜睡和镇静，心动过速和低血压，以及锥体外系症状。曾有一例同时患有低钾症的患者服用了360mg的本品，成果出现Q-T间期延长。急性过量时，应使用多个方法进行解救。建立并维持一种畅通的气道、确保足够的氧气和良好的换气、洗胃（若患者意识丧失应插管进行）后应再服用活性炭和轻泻剂，并应立刻进行心血管系统的监测，其中涉及持续的心电图监测，以发现可能出现的心律失常。本品无特异的拮抗剂。因此，应采应对的的支持疗法。对低血压及循环衰竭可采用静脉输液，或予以拟交感神经药等适宜