肺癌的概况及治疗进展

肺癌的概况及治疗进展01肺癌以及肺癌的发病情况03肺癌的预防05肺癌的诊断07肺癌的治疗02警惕发生肺癌的危险因素04肺癌的临床症状06肺癌的分类和分期08肺癌的抗血管生成靶向治疗内容大纲CONTENTS肺的正常结构和功能呼吸功能代谢功能储血功能过滤功能经过支气管、气管与喉，鼻相连左右各一覆盖于心脏上面在胸腔内肺癌是怎样的一种癌？肺癌是发生于肺的恶性肿瘤，是最常见的恶性肿瘤起源于支气管粘膜或腺体，全称为原发性支气管肺癌世界肺癌发病率及死亡率居高不下肺癌是最常见的恶性肿瘤，是全球同时也是中国癌症死亡的首要原因。在全球范围内，每年发病及死亡情况估计如下：*占全球癌症患者死亡人数的18.2%肺癌已经成为全球主要疾病负担JFerlay,etal.Int.J.Cancer:2015：136,E359–E386世界范围发病情况死亡情况肺癌(千)1,8251,590所有肿瘤(千)14,0908,201百分比12.95％19.39％肺癌在所有肿瘤中的排名1130%全球70%全球中国肺癌发病及死亡情况与世界完全一致WQChen.etal.CACancerJClin2016;66:115-132中国范围发病情况死亡情况肺癌(千)733.3610.2所有肿瘤(千)4,291.62,814.2百分比17.09％21.68％肺癌在所有肿瘤中的排名11每5个因恶性肿瘤死亡的中国人中就有一个是肺癌WQChen.etal.CACancerJClin2016;66:115-132中国恶性肿瘤死亡构成比前三位e肺癌21.68%胃癌17.70%肝癌15%我国肺癌死亡率的地区差异和年龄差异左图：A.中国肺癌患者的死亡率（省份）

B.中国肺癌患者的死亡率（性别）右上图：中国肺癌患者年龄调整的死亡率（死亡率随年龄增长而增加)JunShe.EtalCHEST2013仅供内部使用肺癌不同的组织学类型及分期的发生率1.AmericanCancerSociety.Lungcancer(non-small-cell).2013.2.NCCNguideline.2013

3AmericanCancerSociety.Cancerfacts&figures2005.Atlanta,Ga:AmericanCancerSociety;2005.pp.1-60.3.RiesLAG,etal.SEERcancerstatisticsreview,1975-2002.

Availableat:/csr/1975_2002.AccessedFebruary1,2006.NSCLC

(~166,000cases/yr)仅供内部使用79.6%的病例被诊断为晚期(III/IV期)[2,3]小细胞癌肺癌的危险因素中国的空气污染*JunShe.EtalCHEST2013至2005年,全球有22%的吸烟人群*肺癌的危险因素与不吸烟者比较，吸烟者发生肺癌的危险性平均高4~10倍，重度吸烟者可达10~25倍其他室外：工业废气，汽车尾气等；室内：室内装修材料（甲醛、氡气），烹调时的油烟雾等空气污染职业因素吸烟吸烟是肺癌病因中的最重要的因素，在所有的肺癌死亡中，85～90%可归因于吸烟石棉、砷、铬、镍、铀等结核继发肺部疤痕，电离辐射，肺癌家族史，低ß胡萝卜素饮食，内分泌；免疫状态预防肺癌戒烟控制职业病因素注意饮食改善空气NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016肺癌常见的临床表现咳嗽胸闷咯血发热肺癌常见的临床表现局部侵犯引起的症状和体征胸痛：肿瘤累及壁层胸膜或直接侵犯胸壁上腔静脉综合征：肺癌直接侵犯或右上纵隔淋巴结转移压迫上腔静脉所致Horner综合征：肺上沟瘤（Pancoast瘤，肺尖部肺癌），易压迫颈部交感神经声音嘶哑：肿瘤直接压迫或转移致纵隔淋巴结压迫喉返神经（多左侧）吞咽困难：肿瘤侵犯或压迫食管，尚可引起气管-食管瘘心慌、心律失常：肿瘤累及心包引起心包积液；侵犯窦房结；累及心房、心室，形成血栓胸外转移：转移至中枢神经系统、骨骼、腹部引起相应的症状和体征NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016关注高风险人群，早期发现肺癌职业接触煤烟，长期接触油烟者体外长期接触放射线者慢性肺部疾病，如肺结核、支气管扩张长期接触二手烟者，尤其女性严重空气污染，室内环境污染时间较长有肺癌家族史者NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016高风险年龄>40岁的长期吸烟者咳嗽痰中带血胸痛发热肺癌早期信号与早期诊断NCCN指南推荐早期肺癌筛查手段：胸部低剂量螺旋CT（LDCT）如何诊断肺癌？X线胸片骨扫描超声CTPET/PET-CTMRI定位诊断—影像学如何诊断肺癌？定性诊断—病理学痰细胞学：连续送检3次或以上胸水细胞学：血性胸水检出率高经皮肺穿刺活检：多用于周围型肺癌支气管镜：多用于中心型肺癌纵隔镜和胸腔镜淋巴结和其他转移灶针吸细胞学开胸活检肺癌的分类－大体病理学NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016中央型肺癌：发生在段支气管至主支气管的肺癌周围型肺癌：发生在段支气管以下的肺癌肺癌的分类－组织病理学两者生物学特性和治疗方法不同NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016约占所有肺癌的85%，治疗多采用以手术治疗为主的综合治疗；包括：腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌、其它（类癌）约占所有肺癌的15%，有明显的远处转移的趋向。对放化疗敏感，治疗多采取以化学治疗为主的综合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）小细胞肺癌（SCLC）肺癌的分类－非小细胞肺癌各亚型特点

腺癌最常见，约占肺癌的40％临床最常见发生于肺外周并累及胸膜

鳞癌约占肺癌的25~30%，其中2/3表现为中央型，1/3为周围型。与吸烟关系密切，一般认为起源于吸烟导致的支气管上皮细胞鳞状化生大细胞癌(10-15%)可能发生在肺的任何部位往往生长和扩散迅速(治疗难度大)其他(5-10%)类癌:生长慢/可手术腺鳞癌：约占0.6－2.3％NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016肺癌的治疗方法有哪些？NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016手术化疗放疗靶向治疗对症支持治疗肺癌的手术治疗根据切除部位分为：全肺切除术肺叶切除术扩大切除术手术方式：开胸手术胸腔镜手术纵隔镜手术NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016哪些患者适合进行手术治疗？没有远处转移，包括肝、脑、肾上腺、骨骼、胸腔外淋巴结等未扩散胸内与肺临近的脏器肺癌的化疗NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016哪些患者适合做化疗？主要根据疾病分期进行抉择：手术切除后可以做辅助化疗手术切除前可以做新辅助化疗不能手术的患者要做姑息化疗当然，并不是所有晚期患者都适合接受化疗。身体情况较差的，或者年纪较大的患者，可用单药及副作用小的化疗药物肺癌的化疗围手术期化疗、术后化疗：手术治疗的补充晚期或转移性肺癌的化疗：姑息治疗常用的化疗药物：以铂类为基础的双药化疗化疗的意义：能够缓解症状并延长生存期联合用药较单一用药疗效好NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016肺癌的放疗胸部病灶放疗中枢神经系统放疗骨骼放疗其他转移灶放疗NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016哪些患者适合做放疗？手术切除后可以做辅助放疗不能手术的患者可以做姑息放疗靶向治疗指针对明确的致癌位点（靶点）而设计的药物进行治疗的手段靶向治疗靶点肺癌的靶向治疗靶向抗肿瘤药物的优势：选择性高（精确靶向）毒性低（副反应小）抗EGFR治疗抗VEGF(R)治疗抗ALK治疗抗PD-1治疗NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016肿瘤靶向治疗的普遍适用原则同一种疾病有不同的靶点，患者可以用不同的药物医治只要患者对某一类药物敏感，不同的疾病也可以用同一种药物来医治PI3K肿瘤EGFRPD-L1c-METALK肝癌…肺癌结直肠癌针对特定基因突变的新药目前中国FDA已经批准的靶向药物

20052007201120132015易瑞沙，阿斯利康特罗凯，罗氏凯美纳，浙江贝达赛可瑞，辉瑞安维汀，罗氏不是所有的靶向药物都需要进行靶点检测抗血管生成是治疗肿瘤的重要靶点持续血管生成侵袭&转移促进肿瘤的炎症基因组不稳定性和突变

抵抗细胞死亡无限复制避免免疫摧毁细胞能量异常持续的增殖信号逃避生长抑制HanahanD,etal.Cell.

2011Mar4;144(5):646-74.肿瘤十大特征肿瘤通过血管生成迅速生长、侵袭和转移肿瘤分泌血管生成因子，为自己“拉来”血管，获得充足的营养，从而迅速生长、转移抗血管生成靶向治疗药物如何控制肿瘤？肿瘤的生长和生存必须要有血液的滋养，为它们提供氧气和氧分没有足够的血供和营养，肿瘤是长不大的肿瘤细胞比正常细胞增殖更快，因而对血供的要求也就更高Cell.2011;144(5):646-74.抗血管生成靶向药物，通过抑制肿瘤血管生成，“饿死肿瘤”艾坦®对VEGFR-2高度选择性参考文献：甲磺酸阿帕替尼片说明书*VEGFR-2：血管内皮生长因子受体-2血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤生长的重要靶点，其中VEGFR2信号转导通路在肿瘤周围血管生成起主要作用，阻断该信号通路,能够抑制实体瘤的生长和转移，同时有关分析显示VEGFR2高表达，死亡风险显著升高。阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性，Ⅰ期临床研究中，阿帕替尼治疗肝、胃、肺、结直肠、食管等多种实体瘤均有明显获益。艾坦®强效抑制肿瘤血管生成实验证实随着艾坦®浓度增加，血管芽生减少艾坦®浓度增加Dataonfile.实验证实随着艾坦®浓度增加，血管腔的形成减少艾坦®浓度增加艾坦®在晚期肺癌患者中取得初步成功临床研究Ⅲ期临床研究