鼻咽癌预后影响因素分析

鼻咽癌预后影响因素分析

癌症的五年生存率约为60%。如何进一步提高5年生存率仍是研究的重点。本文旨在探讨影响鼻咽癌治疗后5年生存率的影响因素，并建立预后指数方程，为临床分层治疗提供依据。1材料和方法1.1病例来源和病理组织学检测1996年12月～1997年12月收治鼻咽癌患者406例，其中男317例，女89例，年龄16.91～76.37岁，中位年龄46岁。所有病例均经病理组织学确诊为鼻咽癌，其中低分化鳞癌351例（86.45%），泡状细胞癌19例（4.68%），未分化癌21例（5.17%），高分化鳞癌和高分化腺癌各3例（0.74%），低分化腺癌1例（0.25%）其他类型8例（1.97%）。临床分期采用92’分期，Ⅰ期12例，Ⅱ期111例，Ⅲ期174例，Ⅳ期109例。1.2放射治疗,联合治疗全部患者中有8例入院前已经发生远处转移，其中7例行放、化疗，1例行单纯放射治疗；8例患者鼻咽部剂量低于60Gy，最低剂量为32Gy,11例因局部残留补加后装治疗剂量达80Gy以上，所以鼻咽部剂量范围为32～86Gy，颈部剂量范围则为24～80Gy。406例患者中200例进行了化疗。1.3预后指数模型建立运用SPSS10.0统计软件进行分析，用Lifetables计算生存率，用Kaplan-Meier法作生存曲线，组间差异采用Log-rank检验，用COX模型进行多因素分析。以COX回归分析建立预后指数（prognosticindex,PI）方程：PI=预后因子1的分组值×变异系数1（β）+预后因子1的分组值×变异系数1（β）+……。其中变异系数来自COX分析中的β值，代表该因子对预后影响的大小。2结果2.1术后护理终止日期为2004年7月23日，共有154例死亡，其余252例随访时间为0.35～7.52年，中位随访时间为6.12年。2.2纳入与排除分析154例死亡病例中，死于肿瘤复发或转移151例，死因不明3例，均纳入分析。总的1、3、5年生存率分别为88.34%,73.03%和62.95%。2.3单因素预测分析见表1。根据临床分期进行分层分析，结果显示Ⅲ、Ⅳ期的生存曲线有分离（图1,2），但无统计学意义（P=0.0552）。2.4预测的多因素分析结果表明TNM分期中的N、M以及临床分期、有无化疗与预后关系密切（P<0.05，表2）。2.5m分期pi相关临床分期的pi结果及应用特点根据COX分析结果，PI计算公式如下：PI=0.204×（N分期）+2.157×（M分期）+0.732×（临床分期）-0.466×（有无化疗）。其中各等级变量取值如下：N分期0/1期2/3期，M分期0/1期，临床分期Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ期，有无化疗。最大值5.697，最小值0.266,PI值越大，预后越差。按照PI值平均分为4组：PI≤1.624,1.6246<PI≤2.982,2.982<PI≤4.430,4.430<PI≤5.697，分别命名为预后好、预后一般、预后差和预后极差4个亚组。然后按照PI计算公式，对406例分别计算获得406个PI值，依据PI亚组值范围值将406例分为4组，进行生存分析。4组的5年生存率分别为91.51%,62.15%,31.56%和0（图3）。经Log-rank检验，4个亚组的生存率两两间的差异具有统计学意义（P<0.01）。3治疗前预后研究放射治疗是治疗鼻咽癌的主要手段，合理的放疗能够明显提高生存率。本组资料显示对鼻咽癌放疗，鼻咽原发灶的合理剂量为66～72Gy，颈部转移淋巴结50～60Gy。接受放射治疗的鼻咽癌患者5年生存率从Ⅰ至Ⅳ期分别为90%,76%,51%和22%。本组资料显示406例患者中Ⅲ/Ⅳ期病例（282例）为69.46%，而死亡的154例中Ⅲ和Ⅳ期（133例）为86.40%，临床分期是重要的预后影响因素（P<0.01），要提高5年生存率必须要提高早诊率。从Ⅰ至Ⅳ期的5年生存率来看，分期每降低一个级别，其5年生存率则几乎都会提高近20个百分点。化疗在鼻咽癌治疗中的应用仍存在争议。本组406例中200例接受了化疗，其中Ⅰ期1例，Ⅱ期20例，Ⅲ期96例，Ⅳ期83例，Ⅲ/Ⅳ期89.50%。对于鼻咽癌是否需要进行化疗以及对哪些患者进行化疗存在争议，此组患者所接受的化疗方案有单药化疗，也有联合化疗，疗程长短参差不齐，虽然单因素分析显示无统计学意义（P>0.05），但是在COX回归分析中，显示化疗对患者预后具有积极的意义。对临床分期的分层分析显示，Ⅲ/Ⅳ期患者进行化疗与否的生存曲线有适度分离，P=0.0552。但这种差异是在不规范化疗条件下产生的，如果对符合一定条件的患者（如Ⅲ/Ⅳ期）进行规范的化疗，结果是否会更理想，有待进一步观察证实。由于鼻咽的特殊解剖部位，颅底骨质很容易受到侵袭，进一步发展则影响各组颅神经、眼框以及脑组织等重要器官，本组资料结果也证实了颅底骨质破坏是影响预后的重要因素。淋巴结转移的分析显示，无颈部淋巴结转移预后较好，发生单侧转移的比双侧转移预后好，仅有上颈转移比还有下颈转移预后要好（P<0.01），说明在颈淋巴结转移的位置及在颈部的单双侧性也是影响预后的重要因素，与Lee的研究报道一致。肿瘤一旦发生远处转移，预后很差。本组中8例在治疗前已经发生远处转移，均在2.5年内死亡，要提高远处转移患者的治疗效果和改善其生活质量，需要进行综合治疗。本组资料显示性别、病理类型不是影响鼻咽癌患者生存的因素与文献报道一致。对年龄的分析显示老年患者的生存率明显较青壮年患者低，这可能与老年患者体弱机体免疫抵抗力差有关。有研究把预后指数PI应用于舌癌，膀胱癌以及子宫内膜癌等肿瘤的预后预