临床药理课件：抗抑郁症药

抗抑郁症药临床药理学“心中的忧郁像只黑狗，一有机会就咬住我不放”抑郁症（depression）一、常用抗抑郁症药是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感障碍，是以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群的精神性疾病。

单胺学说（monoaminehypothesis）：抑郁症是脑内单胺（主要指5-HT,NA)减少或活性过低。CCMD-3抑郁障碍的分类及诊断标准

中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）症状标准严重标准社会功能受损，或给本人造成痛苦或不良后果。病程标准符合症状标准和严重标准，至少持续2周。可存在某些分裂症状，但不符合分裂症的诊断。若同时符合分裂症的症状诊断，在分裂症状缓解后，满足抑郁发作至少2周。排除标准排除器质性精神障碍，或精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁。CCMD-3症状标准以心境低落为主要特征且持续至少2周，此期间至少有下述症状中的四项。丧失兴趣、无愉快感；精力减退或疲乏感；精神运动性迟滞或激越；自我评价低，或自责，或有愧疚感；联想困难，或自觉思考能力下降；反复出现想死的念头，或有自杀、自伤的行为睡眠障碍如失眠、早醒或睡眠过多食欲降低，或体重明显减轻性欲减退CCMD-3抑郁障碍的分类及诊断标准

DSM—Ⅳ的抑郁症诊断标准

Ａ、在连续两周的时间里，病人表现出下列九个症状中的五个以上。①抑郁的情绪持续2周以上。②对所有的活动缺乏兴趣。③食欲不振、厌食或体重降低。④失眠、早醒，早醒是突出的特点。⑤精神性激越或迟滞。⑥疲乏或缺乏力量。⑦性动力缺乏。⑧注意力不集中。⑨经常出现死亡的想法／自杀意念、行为。Ｂ、排除双向燥郁。Ｃ、上述症状对病人的生活工作或其他重要方面造成严重影响。Ｄ、上述症状不是由于药物的生理作用（例如，服药，吸毒，酗酒）或者躯体疾病所引起（例如，甲状腺分泌降低）。Ｅ、上述症状不能仅仅由丧失亲友来解释。（如果有丧失亲友的事件发生，那么上述症状必须在事件发生后的两个月后仍存在，而且伴随着显著的生活工作方面的功能缺损等）

DSM—Ⅳ的抑郁症诊断标准

1951年发现抗结核药isoniazid（异烟肼）、iproniazid（异丙烟肼），使抑郁症病人情绪高涨，1952年发现iproniazid抑制MAO，后用于治疗抑郁症；50年代用利血平治疗高血压，结果25%有抑郁状态，后证明reserpine是单胺排空药；增加脑内单胺特别是NE和5-HT的药抗抑郁有效。提出：抑郁症是脑内NE和5-HT功能降低。抑郁症（depression）

一、常用抗抑郁症药轻微忧郁症如疲劳、失眠、肠胃不适、持续的头痛及背痛等等，可能被误解为其他疾病。忧郁症患者说话少且音调低、速度慢、动作少且慢、严重时僵呆，但有时出现急躁行为，甚或自杀行为。

忧郁的类型有两种。一种是由于精神上受到打击，而出现的过度反应；另一种并没有特别的原因一生中，有三个时期较易得到忧郁症，即青春期的后段，中年及退休后，老年人也较常出现忧郁症。忧郁症是一种可以治愈的疾病。80%至90%的忧郁症患者可以通过专业治疗而痊愈

一、常用抗抑郁症药什么是忧郁症？1.遗传：50%经常患忧郁症的人，有家族史。

2.大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）：忧郁症起因于脑部管制情绪的区域受干扰。

3.性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者较易得到忧郁症。

4.环境或社会因素：一连串的挫折、失落、慢性病或生命中重大痛苦决定，也会引发忧郁症。

5.饮食习惯：食物显著地影响脑部的行为。神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响。

6.忧郁症可能由多种疾病造成：

一、常用抗抑郁症药为何会患上忧郁症？

药物治疗（1）原则诊断确切全面考虑病人症状特点，个体化合理用药剂量逐步递增，采用最小有效剂量，使不良反应减至最小，提高服药依从性小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量（有效药物上限）和用足够长的疗程（＞4～6周）药物治疗（2）原则如无效，可考虑换药（同类另一种或作用机制不同的另一类药）。应注意氟西汀需停药5周才能换用MAOIs，其它SSRIs需2周。MAOIs停用2周后才能换用SSRIs尽可能单一用药，足量、足疗程治疗。一般不主张联用两种以上抗抑郁药治疗前向患者及家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，争取他们的主动配合，能遵嘱按时按量服药药物治疗（3）原则治疗期间密切观察病情和不良反应，及时处理根据心理-社会-生物医学模式，药物治疗合并心理治疗积极治疗与抑郁共病的其它躯体疾病和物质依赖抗抑郁药的选用抗抑郁药的选用，要考虑下列因素：既往用药史药物遗传学药物的药理学特征可能的药物间相互作用患者躯体状况和耐受性抑郁亚型药物的可获得性，药物的价格和成本问题

3个临床影响因素对自杀倾向的患者，精神病学医生应采用强化疗法，药物和心理联合治疗1抑郁症发作时伴精神症状的患者，应联合应用安定和抗抑郁药或电休克治疗(ECT)2以紧张性精神症为特征的抑郁症可应用苯二氮卓或巴比妥酸盐与抗抑郁药联合治疗。如症状持续存在，推荐采用电休克治疗3对伴有人格障碍的抑郁症患者，治疗抑郁症的同时，考虑应用心理和药物联合治疗人格障碍症状4

临床影响因素1-精神因素

精神因素临床影响因素1-精神因素

抑郁症患者合并精神疾病时，临床医生应全面治疗••抑郁症合并社会焦虑患者，应用SSRIs类药物有效苯二氮卓类药物由于不是抗抑郁药，且具有特殊•抑郁症伴有强迫症的患者，应用氯丙咪嗪和SSRIs类药物可有效治疗5的不良反应和毒性作用(滥用、依赖性)，不应作为抑郁症合并焦虑的主要用药临床影响因素2-人口统计学和社会心理学特征•男女评估项目和治疗方法不同•对怀孕或计划怀孕的女性抑郁症患者，应小心谨慎评估风险效益，选择适合患者和胎儿的疗法•老年患者和肝肾功能损害的患者，应调整药物剂量•抑郁症治疗效果的评估，应考虑语言障碍、文化差异的影响•家庭情况、家族史(包括情绪障碍、自杀)可影响治疗的选择，为初步评价的重要因素人口统计学和社会心理学特征临床影响因素3-日常合并用药情况•应重视抑郁症患者抑郁症用药和其他日常合并用药间潜在相互作用•合并高血压或心脏病的患者，建议应用抗抑郁药的同时监 测生命体征或心律(如：TCA-检查心电图，SNRIs和TCA-

评估心率和血压)日常合并用药情况抗抑郁药物治疗策略急性期维持治疗期全程治疗巩固治疗期急性期抗抑郁药物的治疗控制症状，尽量达到临床痊愈建议足疗程足量药物治疗一般2～4周开始起效，治疗的有效率与时间呈线性关系，“症状改善的半减期”为10～20天患者用某种药物治疗6～8周无效，改用其他作用机制不同的药物可能有效

巩固期的药物治疗从症状完全缓解起，持续4-6个月在此期间患者病情不稳，复燃风险较大维持期的药物治疗维持治疗以预防复发建议首次发作:6-8个月2次发作:3-5年2次以上的发作:长期治疗维持治疗期后，病情稳定，可缓慢减药直至终止治疗，但应密切监测复燃的早期征象一旦发现有复燃的早期征象，迅速恢复原治疗抑郁症的治疗心理治疗对于轻中度抑郁和药物治疗疗效相似患者更容易接受对于重度抑郁疗效不及抗抑郁药起效慢指南推荐急性期选择抗抑郁药为起始治疗•对于轻中度或重度抑郁症患 者，可选用抗抑郁药作为起始 治疗指南中提到的抗抑郁药包括(1)三环类抗抑郁药(2)SSRIs(氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、 氟伏沙明、西酞普兰、依地普伦)(3)SNRIs(文拉法辛、去甲文拉法辛和度 洛西汀)(4)

安非他酮、奈法唑酮、曲唑酮、米氮平(5)单胺氧化酶抑制剂(苯乙肼、苯环丙胺 、异唑肼、司来吉兰)理想抗抑郁药的特点对大多数抑郁症患者都有效起效迅速使用安全，即使超量也不会中毒致死不良反应极少几乎没有药物相互作用半衰期适中急性期治疗有效，而又能长期应用，预防复发

抗抑郁药分类单胺氧化酶抑制剂MAOIMonoamineoxydaseinhibitor三环类TCAsTricyclicantidepressants四环类

Tetracyclicantidepressants选择性5-HT再摄取抑制剂SSRIselectiveserotoninreuptakeinhibitor5-HT和NE双重再摄取抑制剂SNRIserotonin-norepinephrinereuptakeinhibitors肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)抗抑郁药分类分类药名剂量mg/d排泄T1/2单胺氧化酶抑制剂MAOI肼类异丙肼(Iproniazid)50～150

非肼类尼亚酰胺(Nialamide)75～150

新型可逆类吗氯贝胺(Maclobemide)150～3001～3h三环类TCAs咪嗪类丙咪嗪(Imipramine)50～20018-34h氯米帕明Chlorimipramine50～250

替林类阿米替林(Amltriptyline)50～25016～36h四环类马普替林(Mapmtiline)50～15043-5lh米安舍林(Mianserin)30～6010～17h新型抗抑郁药选择性5-HT再摄取抑制剂SSRI氟西汀(Fluoxetine)20～4070h帕罗西汀(Paroxetine)20～5024h舍曲林(Sertraline)50～10036h5-HT和NE双重再摄取抑制剂SNRI西酞普兰(Citalopram)20～4033h氟伏沙明(fluvoxamine)50～20013～22h万拉法辛(Venlafaxine)50～1004.9h抗抑郁药的作用机理抑郁症（CCMD-3)单一药物治疗（一线药）SSRI.SNRINaSSA.TCA减量或换药加量继续治疗6-8月组内或组间换药继续治疗组内或组间换药维持原剂量，维持时间视病情而定心境稳定剂Li、T3等二线药联合用药继续治疗ECT严重不良反应部分缓解或无效完全缓解有效有效无效无效无效：审查诊断，共病有效无效严重或自杀可首选有效无效有维持治疗指征一线抗抑郁药物根据国内外临床经验。举荐四类抗抑郁药为一线用药，其余皆为二线用药。但一线、二线之分决非绝对的，对某些特定病例，只要符合该患者特定情况，就是最佳选择，此时二线药也可考虑作为首选药。

SSRIs选择性5-HT再摄取抑制剂NaSSAsNE和特异性5-HT能抗抑郁剂TCAs三环类抗抑郁药SNRIsNE及5-HT再摄取抑制剂二线抗抑郁药物除SNRIs、SSRIs、NaSSAs和TCAs作为一线药外，其它皆列入二线用药，作为用药第二选择对精神病性抑郁、非典型抑郁、双相障碍抑郁发作也可首选阿莫沙平、吗氯贝胺和安非他酮等其他药物包括噻萘普汀、腺苷甲硫氨酸、路优泰等，亦可酌情选用

一线抗抑郁药物一线抗抑郁药物（P153-五）

SSRIs氟西汀Fluoxetine帕罗西汀Paroxetine舍曲林Sertraline氟伏沙明Flovoxamine西酞普兰Citalopram

SSRIs抗抑郁药（Antidepressants）选择性5-HT再摄取抑制药（SSRI类）优点能够缓解焦虑症状该类中有些药物同时适用于恐怖症，强迫症（OCD），创伤后应激反应失调（PTSD），精神分裂式失常/精神分裂症（SAD/SP）对于重性抑郁疗效明确无心血管系统风险

缺点起效缓慢治疗成本高胃肠道副反应严重对于性功能有不良作用个别药物可诱导躁狂发作可引起锥体外系症状需要加量过程选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)

几种SSRI疗效大体相同，在SSRI之间任意换药，一般没有必要。但它们的副反应有所不同，这是在SSRI间换药的原因。

SSRIsSSRI类副反应胃肠道反应恶心：见于所有SSRI，多为暂时性反应，在开始治疗第一周后消失。口服1－2小时后出现，应进食后服药。腹泻：在治疗一周后减轻。见于舍曲林、氟西汀和西酞普兰。便秘：帕罗西汀SSRI类副反应干扰睡眠可影响睡眠结构，延长REM睡眠在治疗1－2周出现；一旦抗抑郁作用出现，睡眠可有所改善。不同SSRI之间有区别：氟西汀不宜用于情绪激动或入睡困难的患者；帕罗西汀的兴奋和抑制作用相当。SSRI类副反应锥体外系反应包括静坐不能、肌张力障碍和帕金森病症状多见于用帕罗西汀的患者SSRI类副反应性功能障碍发生率30％－50％，男性略多帕罗西汀更明显氟伏沙明这种不良反应更少SSRI类副反应体重增加体重少量增加是治疗有效的表现体重明显增加发生率帕罗西汀（25％）>氟西汀（7％）>舍曲林（4％）＝西酞普兰（3％－5％）SSRI类副反应口干头痛出汗增多夜间磨牙SSRIs适应症和禁忌症适应症：各种不同类型和不同严重程度的抑郁障碍、非典型抑郁TCAs无效或不能耐受TCAs不良反应的老年、躯体疾病患者焦虑症强迫症创伤后应激障碍主要禁忌症：对药物过敏者严重肝、肾病及孕妇慎用禁与MAOIs、氯咪帕明、色氨酸联用慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用

SSRIs的特异性反应：

中枢五羟色胺综合症（CCS）SSRIs和单胺氧化酶抑制剂合用时可产生罕见但可危及生命的SSRIs特异性反应—中枢五羟色胺综合征是一种5-HT受体活动过度状态，SSRIs抑制5-HT再摄取，MAOIs抑制5-HT降解，两者对5-HT系统均具有激动作用出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡

一、常用抗抑郁症药抗抑郁药（Antidepressants）商品名：百优解Prozac化学名：盐酸氟西汀Fluoxetine适应症：抑郁症、强迫症、神经性贪食症（暴食症）药理作用：SSRI主要弱点：1：单通道阻滞剂（5－HT）2：副反应多，包括最常见的胃肠道反应：恶心、呕吐及腹泻；头痛、紧张和失眠多见

3：药物相互作用多（是该类药物中最明显的）

4：半衰期长（氟西汀：2-3天；去甲氟西汀：7-9天）－达稳态血浆浓度时间更长（5个半衰期后）；

5.起效时间更慢；

6.容易引起药物在体内的蓄积选择性5-HT再摄取抑制药SSRI

SSRIs抗抑郁药（Antidepressants）商品名:赛乐特Seroxat化学名:盐酸帕罗西汀Paroxetine适应症:各种类型的抑郁症、惊恐发作、社交恐怖药理作用：SSRI。对胆碱能受体的亲和力强于百优解。半衰期：24小时主要弱点：1：帕罗西汀是所有SSRIs中对5－羟色胺回吸收抑制最强的药物，因此相关的胃肠道副反应也相应最多

2：抗胆碱能作用强，因此临床上与三环类抗抑郁药类似的副反应，如镇静、口干、头晕和便秘多见，尤其是镇静作用，不会随继续用药而减轻，非常棘手。

3：帕罗西汀的药代动力学参数在老年人中有所变化－安全性差

4：是目前国内抗抑郁药市场上价格最高的，136元/10片选择性5-HT再摄取抑制药SSRI商品名：左洛复Zoloft化学名：盐酸舍曲林Sertraline适应症：主要用于治疗抑郁症和强迫症,剂量在50－200mg之间药理作用：SSRI半衰期：22-36小时弱点：1：治疗剂量高于推荐剂量（推荐剂量为50mg/天,处方统计51%需增加剂量）2：副反应中腹泻的发生率比其他SSRIs要多优点：1、对5-HT的再摄取具有更强的抑制作用，更高的选择性,和其他药物相互作用的可能性小2、在老年人的应用中显示出更多优势3、有效防止复发

SSRIs抗抑郁药（Antidepressants）选择性5-HT再摄取抑制药SSRI一线抗抑郁药物（2）SNRIs：具有5-HT和NE双重抑制作用P154主要有文拉法辛（venlafaxine），起效较快，在服用后2周内即见效。有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。有普通剂和缓释剂两种适应症：主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症禁忌症：严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征

5-HT和NE双重再摄取抑制剂(SNRI)

副作用耐受良好，副作用温和通常发生在治疗早期，继续治疗将减轻存在剂量相关性适应症

各种类型抑郁症焦虑症

5-HT和NE双重再摄取抑制剂(SNRI)

抗抑郁药（Antidepressants）5-HT和NE双重再摄取抑制药文拉法辛推荐剂量：75～300mg/日，一般为150～200mg/日，分2～3次服。缓释胶囊每粒75/150mg，日服1次不良反应发生与剂量有关，大剂量时血压突然停药能轻度升高(＞200mg)。常见不良反应：恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍个别病人出现肝酶、血清胆固醇升高

5-HT和NE双重再摄取抑制剂(SNRI)

肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)

代表药物为米氮平(mirtazapine)P155主要作用机制特异性阻滞5-HT2及5-HT3受体（产生抗抑郁和抗焦虑作用）对5—HT1A、5—HT1B和5—HT1D受体的亲和力低（失眠、性功能障碍、恶心及烦躁不安等不良反应少）拮抗中枢肾上腺素能神经突触前α2自身受体及异质受体（促进NE和5—HT的释放）对组胺受体H1也有一定程度的拮抗作用（镇静作用）对外周肾上腺素能神经α1受体有中等程度的拮抗作用（体位性低血压）一线抗抑郁药物（3）米氮平和SSRI（西酞普兰）相比起效时间更快对睡眠障碍的改善更明显与SSRIs相比对性功能影响小NuttD.Tolerabilityandsafetyaspectsofmirtazapine.Humpsychophamacol,2002,17(Suppl1):s37-41.肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)

抗抑郁药（Antidepressants）商品名：瑞美隆Remeron化学名：米氮平适应症：抑郁症药理作用：NaSSA半衰期：20-40小时弱势日花费较贵。国外研究体重增加较多肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)

抗抑郁药（Antidepressants）米氮平推荐剂量：30mg/日，必要时可增至45mg/日，晚顿服本药耐受性好，口服吸收快，起效快，无明显抗胆碱能作用和胃肠道反应，对性功能几乎没有影响，明显改善睡眠，复发率显著低于阿米替林适应证：有良好的抗抑郁作用及抗焦虑作用，可治疗各种抑郁障碍，尤其适用于重度抑郁和伴焦虑激越及睡眠障碍的抑郁症及老年抑郁症肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)

抗抑郁药（Antidepressants）其他抗抑郁药米氮平常见不良反应：镇静、倦睡、头晕、疲乏、口干、食欲和体重增加。少见有心悸、低血压、皮疹、震颤及水肿禁忌证：严重心、肝、肾病，白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、安定和其它抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征。对此药过敏者禁用

肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)

三环类TCAsTricyclicantidepressantsTCAsP150-151主要药理作用为突触前摄取抑制，使突触间隙NE和5-HT含量升高治疗抑郁有效率达70％推荐剂量：TCAs治疗指数低，剂量受镇静、抗胆碱能和心血管不良反应限制。一般为50-250mg/日，剂量缓慢递增，分次服减药宜慢，突然停药可能出现胆碱能活动过度，引起失眠，焦虑，易激惹，胃肠道症状，抽动等症状

一线抗抑郁药物（4）

抗抑郁药（Antidepressants）TCAs丙米嗪imipramine阿米替林amitriptyline

氯咪帕明clomipramine多塞平doxepine曲米帕明trimipramine三环类TCAsTricyclicantidepressants

抗抑郁药（Antidepressants）TCAs适应证：各种类型及不同严重程度的抑郁障碍焦虑障碍，惊恐障碍强迫障碍（氯咪帕明）禁忌证：严重心、肝、肾病癫痫急性窄角型青光眼12岁以下儿童，孕妇，前列腺肥大慎用TCAs过敏者禁与MAOIs联用

三环类TCAsTricyclicantidepressants

抗抑郁药（Antidepressants）TCAs的不良反应治疗指数窄，在临床上急性中毒较为常见，可出现抗胆碱能谵妄状态及致命的心脏毒性作用甚至导致死亡中枢神经系统：过度镇静、失眠、惊厥、记忆力减退，转躁明显心血管：体位性低血压，心动过速，传导阻滞抗胆碱能：口干，视物模糊，便秘，排尿困难体重增加性功能障碍三环类TCAsTricyclicantidepressants

抗抑郁药（Antidepressants）TCAs引起的过量中毒很高的致死率：一次吞服2.5g即可致死，尤其老人和儿童TCAs过量中毒的临床表现主要为神经、心血管和外周抗胆碱能症状（阿托品中毒症状）临床表现：昏迷、痉挛发作、心律失常，还可有兴奋、谵妄、躁动、高烧、肠麻痹、瞳孔扩大、肌阵挛和强直，反射亢进、低血压、呼吸抑制、心跳骤停而死亡

三环类TCAsTricyclicantidepressants

抗抑郁药（Antidepressants）TCAs丙米嗪25-75mg/次3次/日，年老体弱每日12.5m开始阿米替林75-100mg/日，分3次服用氯咪帕明50-100mg/日渐增至200mg/日最大250mg/日多塞平25mg/次3次/日渐增至150mg/日最大300mg/日曲米帕明50-75mg/日，渐增至150mg/日最大300mg/日三环类TCAsTricyclicantidepressants三环类抗抑郁药(TCAs)

作用机制阻断NE能神经末梢和5-HT能神经末梢对NE和5-HT的再摄取，以增加突触间隙单胺递质的浓度。有阻断乙酰胆碱、组胺、多巴胺再摄取的作用。

作用情感低落、兴趣减退、悲观厌世、迟滞或激越等抑郁症状可获得80～90％的疗效；睡眠障碍、躯体症状及植物神经系统症状70％有效。三环类抗抑郁药(TCAs)

临床应用丙咪嗪和去甲丙咪嗪有较强的振奋作用，可用于迟滞的抑郁症。阿米替林、多塞平具有镇静和抗焦虑作用，用于激越和焦虑状的抑郁症。氯丙咪嗪用于具强迫症状的抑郁症。三环类抗抑郁药(TCAs)

副作用

拟交感胺作用

抗胆碱能作用

心血管作用

三环类抗抑郁药(TCAs)

四环类抗抑郁药（新三环抗抑郁剂）

与TCA相比疗效并未增加起效时间并未缩短作用范围也不比TCA广泛但少有或没有抗胆碱能的副作用，也少有心血管系统的副作用(如体位性低血压等)。代表药物马普替林、米安舍林

P151-153

抗抑郁药（Antidepressants）NA再摄取抑制药选择性抑制NA再摄取（第二代，或四环类）。作用稍弱，但不良反应少。特点是奏效快，镇静作用、抗胆碱作用和降压作用均比TCA弱。四环类抗抑郁药（新三环抗抑郁剂）

抗抑郁药（Antidepressants）NA再摄取抑制药地昔帕明desipramine25mg/次3次/日增至50mg/次最大300mg/日马普替林maprotiline25-75mg/次3次/日增至150mg/d最大225mg/日去甲替林nortriptyline开始20-40mg/d,增至100mg/d最大250mg/日普罗替林protriptyline15-40mg/d

分3-4次/日服用，可增至60mg/d阿莫沙平amoxapine50mg/次2-3次/日增至50mg/次

3次/日四环类抗抑郁药（新三环抗抑郁剂）

抗抑郁药（Antidepressants）适应症不良反应和处理地昔帕明抑郁症血压降低、心律失常，口干、便秘，震颤、惊厥等。马普替林抑郁症口干、便秘、头痛、心悸，皮炎、皮疹，减弱降压药的降压作用。去甲替林抑郁症过量致心律失常，双相抑郁可致躁狂发作，致惊厥。普罗替林抑郁症禁与MAOI合用，禁用于心梗和心律失常患者。阿莫沙平抑郁症与TCA的不良反应相似，大剂量时还可出现运动障碍、泌乳等。NA再摄取抑制药四环类抗抑郁药（新三环抗抑郁剂）

单胺氧化酶抑制（MAOIs）药

抗抑郁药（Antidepressants）单胺氧化酶抑制（MAOIs）药吗氯贝胺（moclobemide治疗不典型的抑郁症，包括非典型抑郁、恶劣心境、老年性抑郁、对社交焦虑障碍、焦虑症，惊恐障碍也有效常用剂量300-600mg/日，分2-3次服。不良反应有头疼、头晕、恶心、口干、便秘、失眠，少数患者血压降低不良反应较少，耐受性较好，无抗胆碱能和心脏传导抑制作用，只有轻度的头痛和呕吐，不会引起高血压。但加到600mg/日后，可出现恶心，口干，头痛，眩晕，失眠，体位性低血压，便秘，焦虑等禁用于嗜酪细胞瘤和甲状腺功能亢进病人不能和SSRIs同时应用，两药的使用间隔时间至少为2周单胺氧化酶抑制剂(MAOI)

分为不可逆性MAOI和可逆性MAOI，不可逆性MAOI现已很少用于临床。可逆性MAOI代表药物为吗氯贝胺。MAOI作用机理

MAOMAO-AMAO-B选择性氧化苯乙胺选择性氧化NE、5-HT不可逆性MAOI用药早期就会出现抗胆碱能作用(口干、便秘、视力模糊、排尿困难)、肝毒性等不良反应。使单胺类递质降解减少，突触间隙内有效递质水平增高。阻断酪胺代谢，以致经酪氨酸生成大量儿茶酚胺，产生外周血管收缩作用。抑制其他酶可逆性MAOI治疗作用不良反应吗氯贝胺特点：抑酶作用快，停药后MAO活性恢复快。

作用：激活情绪。应用：轻度慢性抑郁症。吗氯贝胺相互作用：服用富含酪胺的食品可能会引起收缩压升高，严重者可脑出血，甚至死亡。避免与SSRI、MAOI、TCA，以及肾上腺素、伪麻黄碱、苯丙胺、左旋多巴等合用，也不可同哌替啶、可待因、双嘧达莫合用。西咪替丁可升高吗氯贝胺的血药浓度，合用时，吗氯贝胺的剂量应减少。

MAOI作用机理

MAOMAO-AMAO-B选择性氧化苯乙胺选择性氧化NE、5-HT不可逆性MAOI用药早期就会出现抗胆碱能作用(口干、便秘、视力模糊、排尿困难)、肝毒性等不良反应。使单胺类递质降解减少，突触间隙内有效递质水平增高。阻断酪胺代谢，以致经酪氨酸生成大量儿茶酚胺，产生外周血管收缩作用。抑制其他酶可逆性MAOI治疗作用不良反应

一、常用抗抑郁症药抗抑郁药（Antidepressants）其他抗抑郁药SARIs：5-HT受体拮抗和摄取抑制剂药理作用复杂，对5-HT系统既有激动作用又有拮抗作用。抗抑郁作用主要可能由于5-HT2受体拮抗，从而兴奋其它受体特别是5-HT1A受体对5-HT的反应主要有曲唑酮和奈法唑酮两种P154

其他抗抑郁药抗抑郁药（Antidepressants）曲唑酮（trazodone）：为四环结构的三唑吡啶衍生物，有相对强的H1、α2受体拮抗作用，故有较强镇静作用，α2受体拮抗可能与体位性低血压、阴茎异常勃起有关适应证：各种轻、中度抑