早期乳腺癌研究新进展

HR+乳腺癌HER2+乳腺癌HER2-乳腺癌三阴性乳腺癌整体乳腺癌HR+乳腺癌HER2+乳腺癌HER2-乳腺癌三阴性乳腺癌整体乳腺癌CONTENTS >133O：DATAⅢ期试验的最终结果：他莫昔芬辅助治疗后延长芳香化酶抑制治疗>138MO：TEAM研究：乳腺癌指数（BCI）对绝经后早期HR+乳腺癌患者的预后预测效果>LBA14:年龄、复发评分(RS)和卵巢功能抑制(OFS)对术前短期内分泌治疗(ET)内分泌疗效的影响：ADAPT和ADAPTcycle试验分析DATADATAⅢ期试验的最终结果：内分泌辅助治疗后延长芳香化酶抑制治疗VivianneC.G.Tjan-Heijnen研究设计✔✔绝经后随机化✔接受2-3年他莫西芬辅助治疗✔无复发迹象分层•淋巴结状态•激素受体状态•HER2状态•他莫西芬持续时间aDFS6年阿那曲唑给药每日1mg33年阿那曲唑给药每日1mg•主要终点:aDFS*•次要终点:aOS•目的：观测3年适应无病生存率（aDFS）从90%增加到94%，风险比（HR）为0.60，显著性水平为0.05，检验效能>80%患者流程随机化后3年开始随访（年）随机化后3年开始随访（年）△10年适应无病生存率：3.1%69.1%66.0%P交互P交互亚组分析随机分配时年龄随机分配时年龄 激素受体状态 亚组分析 随机分配时年龄随机分配时年龄 P交互P交互亚组分析随机分配时年龄随机分配时年龄 △10△10年适应无病生存率:3.1%随机化后3年开始随访(年)△P69.1%66.0%3.1% △ △10年适应性无病生存率:6.4%随机化后3年开始随访（年）△P69.1%66.0%3.1%70.8%64.4%6.4%随机化后3年开始随访（年）△P69.1%66.0%3.1%70.8%64.4%6.4%68.7%60.7%8.0%△P69.1%66.0%3.1%70.8%64.4%6.4%68.7%60.7%8.0%70.0%56.4%1010年适应总生存率：1.7%随机化后3年开始随访（年）80.9%79.2%事件数患者数P交互10年适应性总生存率(%)HR(95%CI) 事件数患者数P交互10年适应性总生存率(%)HR(95%CI) 适应性总生存适应性总生存随机分配时年龄随机分配时年龄pNpN阳性 激素受体状态 事件数患者数P交互10年适应性总生存率(%)HR(95%CI)事件数患者数P交互10年适应性总生存率(%)HR(95%CI)适应性总生存适应性总生存随机分配时年龄随机分配时年龄pNpN阳性 事件数患者数P交互10年适应性总生存率(%)HR(95%CI)事件数患者数P交互10年适应性总生存率(%)HR(95%CI)适应性总生存适应性总生存随机分配时年龄随机分配时年龄pNpN阳性 1010年适应总生存率：1.7%随机化后3年开始随访（年）△P80.9%79.2%△10△10年适应总生存率：4.0%随机化后3年开始随访（年）△P80.9%79.2%82.7%78.7%4.0%△△10年适应总生存率：4.7%随机化后3年开始随访（年）△P80.9%79.2%82.7%78.7%4.0%81.4%76.7%4.7%△△10年适应总生存率：8.1%随机化后3年开始随访（年）△P80.9%79.2%82.7%78.7%4.0%81.4%76.7%4.7%80.6%72.5%8.1%•我们不建议在所有激素受体阳性的绝经后TEAMTEAM研究：乳腺癌指数（BCI）对绝经后早期HR+乳腺癌患者的预后预测效果9779例患者登记绝经后女性激素受体（HR9779例患者登记绝经后女性激素受体（HR）阳性N0-N3未转移分层因素：淋巴结状态孕激素受体受体（PR）状态辅助化疗4875例依西美坦5年4868纳入ITT4904例他莫昔芬2.5-3年序贯依西美坦共5年4898纳入ITT•TEAM研究评估了依西美坦和他莫昔芬-依西美坦在绝经后HR+乳腺癌患者中的作用•随机后各治疗组的5年DFS率和OS率无显著差异•乳腺癌指数（BCI）和BCIN+预后模型分别是N0和N1期乳腺癌的总体（0~10年）和晚期（5~10年）远处复发（DR）风险的显著预后因素•在TEAM研究的绝经后HR+女性中评估了BCI和BCIN+•N0期1520例和N1期2249例纳入最终分析•主要：在N0患者中评估对未经化疗HR+患者总体远处复发的BCI、在N1患者中评估对未经化疗HR+患者总体远处复发的BCIN+•次要：在N0患者中评估对未经化疗HR+患者总体远处复发的BCI、在N1患者中评估对未经化疗HR+患者晚期远处复发的BCIN+•主要终点是远处复发（DR）远处复发（%）远处复发（%）远处复发（%）远处复发（远处复发（%）远处复发（%）远处复发（%）远处复发（%）•BCI将N0期患者根据47%、29%和24%分为低、中、高危组，BCIN+将N1期患者根据23%和77%分为低、高危组•在N0和N1患者中，BCI/BCIN+是整体DR的显著预后因素，HER2-亚组也是如此（P<0.0001）。•校正年龄、肿瘤大小、分级和治疗后，BCI/BCIN+仍然是显著的预后因素远处复发（%）远处复发（%）远处复发（%）远处复发（%）远处复发（%）远处复发（%）远处复发（%）•在landmark分析中，BCI将5年后无DR的N0患者根据49%和51%分为低危组和中高危组，然而BCIN+将5年后无DR的N1患者根据21%和79%分为低危组和高危组•在N0和N1患者（P=0.0037，P=0.0007）及HER2-亚组（P=0.0064，P=0.0009）中，BCI/BCIN+分别是晚期DR的显著预后因素，并且在校正年龄、肿瘤大小、分级和治疗后仍具有显著的预后意义•BCI和BCIN+提供了传统临床因素（包年年龄、复发评分(RS)和卵巢功能抑制(OFS)对ADAPT和ADAPTcycle试验分析•在0-3个LN阳性(N0-1)和RS≤25的绝经前患者中，ET中添加化疗(CT)的获益仍然存内分泌治疗vsET在<50岁且绝经前女性•可能的解释：在大多数试验中，两组之间存在不•在这里，我们根据年龄亚组对来自ADAPT和正在进行的ADAPTcycle试验的绝经Ki-67post≤10%[OFS>Kaplan-Meier分析比较缓解者和非缓解者的无侵袭性疾病生存期（iDFS生存数据仅可从ADAPT1获得）仅可从ADAPT1获得）ADATPT1ADATPT1••中位RS（ADAPT/A-Cycle）：17/21，中位基线Ki-67：20/25%，IHC/RT-PCR显示ER表达高于≤50岁患者•治疗和RS均与ET疗效独立相关。RT-PCR显示ER水平高时RS的比值比更高•通过RT-PCR与IHC检测ER和PR表达之间的关系，Al的ET疗效比TAM更明显 ••中位RS(ADAPT/ADAPTcycle)：17/21，中位基线Ki-67：20/25%，IHC/RT-PCR检测的PR表达与>50岁/绝经后患者相似中位中位RS(ADAPT/ADAPTcycle)：21/25，中位基线Ki-67：20%/25%。ER/PR表达与41-50岁（绝经前）组相似月月月月月月月月月月*根据基线Ki-67调整预后影响*根据基线Ki-67调整预后影响•ADAPTET疗效率可以在ADAPTcycle期中分析中得到验证 HER2+乳腺癌>139MO：ALTTO试验中，确定与辅助曲妥珠单抗治疗预后相关的生物驱动HER2+乳腺癌亚组>140MO：PerELISA试验的相关分析：接受曲妥珠单抗（T）和帕妥珠单抗（P）新辅助治疗的HR+/HER2+乳腺癌患者HER2DX基因组检测>192P：聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)+环磷酰胺(C)联合曲妥珠单抗(H)+帕妥珠单抗(P)治疗HER2+乳腺癌的II期单臂临床研究预后相关的生物驱动HER2+乳腺癌亚组 -HER2通路1,2-Luminal表型2-4-扩散2-5-代谢重编程6-8-免疫特征（肿瘤浸润淋巴细胞-TILs，免疫特征）2-5,9-11•目的：在ALTTOIII期试验中，识别和描述与接受曲妥珠单抗辅助治疗患者预后相关的HER2+BC亚组14,15型(AIMS)1配对对照无复发386例患者RNAseq数据可提供在在ALTTO单用曲妥珠单抗组共2097例远处复发远处复发134例a,b（试验组（试验组N=128例；对照组N=258例）经QC排除N=16a基于RNA的可用性(来自手术样本的FFPE肿瘤核)：接受新辅助治与整个曲妥珠单抗组相比，病例对照队列增加了远处复发事件IM=免疫富集P/Met=增殖性/代谢富集Mes/S=间充质/基质富集HER2-E=HER2富集•1245个与DRFS显著相关的基因(FDR<0.05)用于NMF•NMF提取4个因子→k-means聚类5个亚群+AIMS内在亚型AIMSAIMS顶端连接 顶端表面过氧物酶体脂肪生成血管生成上皮间充质转变肌生成精子形成胰腺β细胞DNA修复紫外反应下调紫外反应上调同种异体移植物排斥凝固补体干扰素α的反应干扰素γ的反应IL6JAKSTAT3信号炎症反应胆汁酸代谢胆固醇平衡脂肪酸代谢糖酵解血红素代谢氧化磷酸化异型生物质新陈代谢细胞凋亡组织缺氧蛋白质分泌活性氧通路未折叠蛋白反应E2F靶点进G2M检查点有丝分裂纺锤体化DNA损伤免疫代谢通路MYCV1靶点MYCV2靶点p53通路雄激素反应雌激素反应早期因顶端连接 顶端表面过氧物酶体脂肪生成血管生成上皮间充质转变肌生成精子形成胰腺β细胞DNA修复紫外反应下调紫外反应上调同种异体移植物排斥凝固补体干扰素α的反应干扰素γ的反应IL6JAKSTAT3信号炎症反应胆汁酸代谢胆固醇平衡脂肪酸代谢糖酵解血红素代谢氧化磷酸化异型生物质新陈代谢细胞凋亡组织缺氧蛋白质分泌活性氧通路未折叠蛋白反应E2F靶点进G2M检查点有丝分裂纺锤体化DNA损伤免疫代谢通路MYCV1靶点MYCV2靶点p53通路雄激素反应雌激素反应早期因雌激素反应晚期增殖IL2STAT5信号信号KRAS信号上调KRAS信号下调MTORC1信号NOTCH信号PI3KAKTMTOR信号HEDGEHOG信号TGEβ信号通过NFKB传输TNFA信号连环蛋白信号效应量来自线性回归模型;P值来自Wilcoxon秩和检验( PI3K 因 征下一步：••集成TILs、突变和拷贝数数据•外部数据集中的验证→例：其他队列的预后如何?对新辅助治疗的反应?•识别治疗漏洞，优化治疗PPerELISA试验的相关分析：接受曲妥珠单抗（T）和帕妥珠单抗（P）新辅助治疗的HER2阳性/激素受体阳性（HR+/HER2+）乳腺癌（BC）患者HER2DX基因组检测ValentinaGuarneriü复发风险评分（高vs低）核心活检诊断分子缓解评估核心活检手术曲妥珠单抗帕妥珠单抗来曲唑每周紫杉醇核心活检诊断分子缓解评估核心活检手术曲妥珠单抗帕妥珠单抗来曲唑每周紫杉醇新诊断的，II-IIIA期HR+/HER2+绝经后乳腺癌患者检核心活检诊断分子缓解评估核心活评价HER2DX检核心活检诊断分子缓解评估核心活评价HER2DX试验预测2周来曲唑反应的能力来曲唑核心活检诊断分子缓解评估核心活检手术来曲唑曲妥珠单抗帕妥珠单抗核心活检诊断分子缓解评估核心活检手术来曲唑曲妥珠单抗帕妥珠单抗评价评价HER2DX检测对H+P+来曲唑治疗患者pCR的预测能力核心活检诊断分子缓解评估核心活检核心活检诊断分子缓解评估核心活检来曲唑来曲唑低低**作为连续变量评估的分数药学专业人士参考来曲唑来曲唑曲妥珠单抗帕妥珠单抗高高低高中低高中低高高高高中中低低*作为连续变量评估的分数助治疗H+P+来曲唑（无化疗）后获得pCR的概•PerElisa研究设计不允许评估HER2DHER2+乳腺癌的II期单臂临床研究杨雅平教授（中山大学孙逸仙纪念医院）•该研究是一项单臂、单中心、2期临床试验。主要纳入标准：•单边BC•HER2+侵袭性BC•肿瘤≥2cm或淋巴结•左室射血分数≥55%序贯THP(q3wx4)主要终点：次要终点：•完成前4周期治疗时的客观缓解率（ORR）•安全性 AEHER2-乳腺癌>142P：聚乙二醇脂质体多柔比星-环磷酰胺vs表柔比星-环磷酰胺进行I期和II期HER2-乳腺癌辅助化疗的有效性和安全性：II期随机试验的期中分析胺（LC）和表柔比星-环磷酰胺（EC）治疗方案先前已被证明与多柔比星具环磷酰胺600mg/m环磷酰胺600mg/m2PLD37.5mg/m2Q3W，5个周期主要终点：•无病生存期（DFS）次要终点：•总生存期（OS）•安全性•生活质量R环磷酰胺600mg/m2表柔比星90mg/m2Q3W，4个周期润性乳腺癌患者N=637分层因素分层因素•按淋巴结、ER和PR状态分层），）， 乏力乏力脱发恶心呕吐全身治疗副作用 •大多数与治疗相关的AE为1-2级；胃肠道和皮肤/皮下组织相关的AE •LC组贫血（4.73%对 （42.75%对70.37%）的发生率均较低，均p<0.05•LC组口腔炎、手足综合征、皮疹和皮肤色素沉着过度的发生率均较高，均p<0.05。•总体而言，8.8%的LC患者有严重的AE，而EC患者为10.2%（p=0.83）•LC组的中性粒细胞计数减少（12.84%对33.33%）、白细胞计数减少（2.70%对24.07%）和呕吐较少（0对3.70%）的发生率较低。•LC组的手足综合征发生率较高（11.49%vs.0%均p<0.05） •LC和EC在基线和治疗后3周时的左心室射血分数（LVEF）具有可比性•LC和EC在基线和治疗后3周的脑利钠肽（BNP）值具有可比性。p=0.06）相对于基线的平均变化在LC和EC之间具有可比性。 •该期中分析表明PLD和表柔比星作为I-II三阴性乳腺癌>135MO：KEYNOTE-522的HRQoL结果：新辅助帕博利珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗，序贯辅助帕博利珠单抗vs安慰剂治疗早期TNBC>136MO：在IBCSG22-00研究中，TNBC亚型中低剂量环磷酰胺和甲氨蝶呤维持化疗的效果差异>141MO：新辅助接受卡铂+多西他赛治疗的可手术三阴性乳腺癌，根据TNBCtype4分类的病理缓解和早期生存数据>170P：卡瑞利珠单抗联合化疗用于早期三阴性乳腺癌患者新辅助治疗的II期研究>LBA13：BELLINI试验的初步结果：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗具有肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的早期TNBCKEYNOTEKEYNOTE-522的HRQoL结果：新辅助帕博利珠vs安慰剂治疗早期TNBC主要终点：•当地病理学家评估pCR（ypT0/TisypN0）•主要终点：•当地病理学家评估pCR（ypT0/TisypN0）•研究者评估EFS次要终点：•EORTCQLQ-30和QLQ-BR23评估的PROs探索性终点：•EQ-5D评估的PROs•新诊断的T1cN1-2或T2-4N0-2TNBC•ECOGPS0或1•PD-L1可评估的组织样本a手术帕博丽珠单抗200mgQ3WR安慰剂1-4周期：卡铂b+紫杉醇c5-8周期：多柔比星d/表柔比星e+环磷酰胺f全程联合安慰剂分层因素•结节状态：+vs-•肿瘤大小：T1/T2vsT3/T4•卡铂给药时间：QWvsQ3Wa必须由至少两个与原发肿瘤分离的肿瘤核组成。bAUC5Q3W或AUC1.5QW。c80mg/m2QW。d60mg/m据或接受的新辅助治疗不符合治疗方案被视为非pCR；之前提出的辅助阶段新辅助阶段辅助阶段1-4周期：卡铂b+紫杉醇c5-8周期：多柔比星d/表柔比星e+环磷酰胺f全程联合帕博丽珠单抗200mgQ3W估——非alpha评估1•10分的阈值被描述为有意义的变化2，3aPRO评估的得分范围从0到100。b完成度：在PRO全分析集人群中，在每个时间点完成≥1分/项的患者数量。c依从性：预计在每个时间点完成的人群中，不包括那些故意遗漏的患者(死亡、停药、无法翻译和未预约就诊)，在每个时间点完成≥1分/项的患者数量。新辅助阶段辅助阶段帕博丽珠单抗帕博丽珠单抗+化疗（N=762）安慰剂+化疗（N=383）根据完成度和依从性选择第21周作为新辅助治疗阶段，第24周为辅助治疗阶段(两个治疗组均为≥80%)。a完成度：在PRO全分析集人群中，在每个时间点完成≥1分/项的患者数量。b依从性：预计在每个时间点完成的人群中，不包括那些故意遗漏的患者(死亡、停药、无法翻译和未预约就诊)，在每个时间点完成≥1分/项的患者数量。数据截止日期:2021年3月23日。帕博丽珠单抗帕博丽珠单抗（N=539）安慰剂（安慰剂（N=308）新辅助治疗阶段从基线到第21周的PRO评分变化a情感功能身体功能QLQ-BR23乳房症状a基于约束纵向数据分析(cLDA)模型。组间差异为LS均值(95%Cl)。在这些测量的其他身体和症状领域观察到类似的结果身体功能情感功能a基于约束纵向数据分析(cLDA)模型。在这些测量的其他身体和症状领域观察到类似的结果(数据未身体功能情感功能在改善pCR1和EFS2（双主要终点）方面具有统计学意义和临床意义——在新辅助治疗和辅助治疗阶段，所有使用的问卷（评估整体健康状况、功能领域和乳腺癌症状领域）都观察到了这一响在在IBCSG22-00研究中，TNBC亚型中低剂量环磷酰胺和甲氨蝶呤维持化疗的效果差异AndreaJoaquinGarcia手术诊断•三期辅助IBCSG22-00试验→低剂量环磷酰胺和甲氨蝶呤（CM）化疗的抗血管生成作用1•TNBC具有异质性→分子亚型2,3,4•不同TNBC分子亚型的治疗获益仍有待研究所有患者三阴组•目的：在IBCSG22-00随机Ⅲ期临床试验中，探讨所有患者三阴组TNBC分子亚型能否预测低剂量CM维持化疗的获益低剂量CM维持化疗1年4：•环磷酰胺50mg/天，连续口服•甲氨蝶呤2.5mg，每天两次，每周第1天和第2天口服•TNBC分子分类依据••TNBC分子分类依据•Lehmanns亚型修订版，Bareche等人1,2•Burstein等人3•免疫特征4被计算为每种免疫细胞类型的基因表达中位数•调整后*的交互作用测试用于评估治疗与TNBC亚型之间的相关性•*肿瘤大小（2cmvs>2cm淋巴结状态（N0vsN+分期(Ⅰ/Ⅱ/NAvsⅢ);蒽环类药物辅助治疗（有疗（有vs无）•**与原始队列相比，临床病理特征无显著差异•DFS：无病生存期：BCFL：无乳腺癌间隔期：DRFL：无远处复发间隔期：OS：总生存期DFSDFS在TNBC不同亚型中，OS和BCFL的结果相似•总体而言，不同TNBC亚型，生存没有显着差异•与CM组中，TNBC亚型与预后相关全部TNBC患者•Burstein亚型：•BLIA（DFS:HR=0.49；•Burstein亚型：•BLIA（DFS:HR=0.49；95%CI：0.27-0.9；相互作用P=0.021）•BLIS（DFS:HR=1.6；95%CI：1至2.4；相互作用P=0.031）•在两种TNBC亚型中，OS和BCFL的结果相似DFS：根据细胞亚型的交互作用分析•CM组的IM/BLIA表型→结果更好•CM组的M/BLIS表型→结果更差•与其他亚型相比，IM•与其他亚型相比，IM（P<0.0001）和BLIA（P<0.00的T-reg信号水平更高•CM组中T-reg信号水平较高→改善了结局•T-reg的高/低水平由整个人群中基因特征的中位数定义•BCFI的类似结果DFSDFS：根据细胞亚型的交互作用分析**交互作用P值<0.05•具有免疫富集表型的TNBC(IM/BLIA)•更高水平的T-reg细胞•低剂量CM的免疫调节作用?1,2,3,4•免疫治疗的潜在化疗支柱？•甲氨蝶呤耐药的潜在影响5,6,7,8,9,10,11新辅助接受卡铂新辅助接受卡铂+多西他赛治疗的可手术三阴性乳腺癌，根据TNBCtype4分类的病理缓解和早期生存数据•TNBC•ER/PR<1%•TNBC•ER/PR<1%•既往没有针对任何恶性肿瘤进行化疗手术多西他赛75mg/m2+卡铂AUC6共6个周期病理疗效：•pCRypT0/isypN0•RCB分级（西蒙斯）生存：•远期无病生存(DDFS)•3年DDFS率•总生存期（OS）FFPE基底活检RNAseq-TNBC亚型在线工具PAM50（纳米线技术）新辅助卡铂和多西他赛的前瞻性非随机试（NCT0156063)•221名可评估疗效的患者•pCR率：47.5%•病理缓解（pCR+RCB-I57.5%TNBCtype4分类的疗效•TNBCtype4分类，pCR率差异显著（P=0.001）•BL1的pCR率最高•在包括临床病理特征和sTIL的多因素分析中，仍保持显著相关性ER+患者不纳入分析36个月DDFS率•36个月DDFS率•BL1:89.4%•BL2:82.3%•LAR：73.2%P=0.13 时间（月）36月时间（月） 中位随访时间：53月•更长时间随访的OS分析•TNBCtype4分类亚型在残留病灶中的评估及其预后价值卡瑞利珠单抗联合化疗用于早期三阴性乳腺卡瑞利珠单抗联合化疗用于早期三阴性乳腺癌患者新辅助治疗的II期研究王永胜教授（山东省肿瘤医院）•三阴性乳腺癌（TNBC）被认为更具侵袭性并且预后较差。•免疫检查点抑制剂在新辅助和转移性环境中显示出有希望的抗肿瘤活性。•本研究旨在评估卡瑞利珠单抗（抗PD-1抗体）联合化疗作为新辅助治疗早期TNBC •这是一项前瞻性、单臂、2期研究（NCT04676997）。•纳入患者年龄在18-70岁，既往未经治疗的II-III期TNBC。患者接受了四个4周周期的卡瑞利珠单2周周期的新辅助治疗。卡瑞利珠单抗（200mg，d1，q2w）+表柔比星（90mg/m2，d1，q2w）•主要终点是总病理完全缓解（tpCR、ypT0/isypN0）率。次要终点包括乳腺病理完全缓解（bpCR、ypT0/is）率、客观缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）和安全性。新辅助治疗新辅助治疗）（pCR(%)•在20pCR(%)•在20例可评估疗效的患者中，16例（80%）为淋巴结阳性。tpCR率为65%（13/20bpCR率为70%（14/20）。•新辅助治疗结束时的ORR为95%(19/20)。在23例患者中，接受新辅 14例(60.9%)患者出现≥3级治疗相关不良事件，最常见的是中性粒细胞减少(13[56.5%])、白细胞减少(11[47.8%])、丙氨酸氨基转移酶增加(3[13.0%]),天冬氨酸氨基转移酶增加(3 减少(3[13.0%]),贫血(2[8.7%])•导致停用任何药物的不良事件发生在2例(8.7%)患者中。4例（17.4%）患者出现与治疗相关的严重不良事件。BELLINIBELLINI试验的初步结果：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗具有肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的早期TNBC•纳武利尤单抗和纳武利尤单抗/伊匹木单抗篮子的非随机机会窗研究•非随机对照、篮子研究：纳武利尤单抗vs纳武利尤单抗+伊匹木单抗•每个篮子(n=15)包括：5例TIL低表达（5-10高表达(≥50%）•次要终点：安全性、影像学缓解率、转化医学分析新辅助化疗或手术新辅助化疗或手术 纳武利尤单抗+伊匹木单抗（n=15）4周 纳武利尤单抗单抗单药治疗（n=15）周/患者免疫激活免疫激活 影像学缓解 •肿瘤相关循环肿瘤DNA（ctDNA）分析，Signatera评价1•25/30(83%)患者在基线时可检测到ctDNA•6/25(24%)在2个nivo±ipi周期后显示清除 •基于TIL选择TNBC患者的首次临床试验；迄今为止第一项基于肿瘤浸润淋巴细胞的三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗研究•Nivo+/-ipi