钙泊三醇倍他米松软膏治疗掌跖脓疱病68例

钙泊三醇倍他米松软膏治疗掌跖脓疱病68例

甲真脓是一种慢性复发性疾病。皮损仅限于甲真菌的部位。临床表现为红斑基础上的深脓，伴有角质头、鳞屑和结痂。该病往往病情顽固,迁延不愈,极易复发,目前尚无确切的治疗方法。本科于2010年5月-2013年8月应用钙泊三醇倍他米松软膏联合复方甘草酸苷片治疗掌跖脓疱病35例,取得了较满意的临床疗效,结果报告如下。1数据和方法1.1病例选择及分组68例掌跖脓疱病患者均来自本科门诊,入选标准:均符合掌跖脓疱病的诊断标准,临床表现为手掌、足跖部位局限性红斑基础上反复发生的深在性脓疱,粟粒至绿豆大小,簇集分布,伴有皮肤过度角化、脱屑及结痂,自觉瘙痒和灼痛;皮损处取材进行真菌镜检均为阴性;入选前1个月内未系统应用过糖皮质激素、免疫抑制剂及维甲酸类药物;入选前2周内未外用过糖皮质激素类药物及其他外用药物。患者的排除标准:妊娠及哺乳期患者;患有高钙血症者;患有全身性或皮肤局部状况需要全身补充钙或维生素D者;严重心、肝、肾功能不全者;已知对实验制剂中的任何成分过敏者。68例掌跖脓疱病患者中,男22例,女46例。皮损发生于手掌8例,足跖12例,掌跖同时受累48例。将68例符合诊断标准的患者按照就诊顺序用随机数字表法,按1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组35例,其中男11例,女24例,年龄19~68岁,平均(43.2±2.7)岁,病程2个月~15年。对照组33例,其中男10例,女23例,年龄22~73岁,平均(41.7±2.3)岁,病程3个月~13年。两组患者的性别、年龄、病程及皮损严重程度等均具有可比性。1.2治疗前后复诊观察全部患者均口服复方甘草酸苷片(商品名:美能,日本米诺发源制药株式会社)50mg,3次/d。治疗组外用钙泊三醇倍他米松软膏(商品名:得肤宝,丹麦利奥制药公司),1次/d。对照组外用卤米松软膏(商品名:澳能,香港澳美制药有限公司)2次/d。两组患者疗程均为4周,分别于治疗2周和4周后复诊,记录治疗前及每次复诊时疾病严重程度并进行评分,记录治疗起效时间及不良反应发生情况。于治疗前后及复诊时均进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能等检测。于停止治疗4周后随访1次了解病情复发情况。1.3髓炎经皮消化病根据临床症状和体征(包括红斑、脓疱、鳞屑、结痂和瘙痒)对疾病严重程度进行评价,均采用4级评分法:1级皮损记0分,无皮损、无瘙痒;2级皮损记1分,表现为脓疱总数≤10个,淡红斑,少许结痂、鳞屑,轻度瘙痒,不影响睡眠或日常活动;3级皮损记2分,表现为脓疱总数≤30个,红斑、结痂、鳞屑较明显,瘙痒部分影响睡眠或日常活动;4级皮损记3分,表现为脓疱>30个,红斑、结痂、鳞屑明显,瘙痒剧烈,严重影响睡眠或日常活动。疗效指数=(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100%。痊愈:临床症状和体征基本消失,疗效指数≥90%;显效:临床症状和体征明显好转,疗效指数为60%~89%;好转:临床症状和体征有所好转,疗效指数为30%~59%;无效:临床症状和体征好转不明显,甚至症状和体征加重,疗效指数<29%。有效率=(痊愈数+显效数)/总例数×100%。1.4统计处理应用SPSS12.0统计软件,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较,见表2见表1~2,图1~3。治疗前两组患者的疾病严重程度评分差异无统计学意义(t=0.729,P>0.05),治疗2周后和4周后,治疗组症状评分均显著低于对照组,差异均有统计学意义(t=-2.672,-7.065;P<0.05,P<0.01)。治疗组治疗2周后和4周后症状评分与治疗前相比下降明显,差异均有统计学意义(t=33.954,50.391;P均<0.01)。对照组治疗2周后和4周后症状评分与治疗前相比亦下降,差异亦有统计学意义(t=25.058,40.720;P均<0.01)。治疗2周后治疗组有效率为54.29%,对照组为30.30%,差异有统计学意义(χ2=3.99,P<0.05)。治疗4周后治疗组有效率为80.00%,对照组为51.52%,差异亦有统计学意义(χ2=6.16,P<0.05)。2.2观察组患者:双小鼠、格板炎,新发炎。治疗前后压力患者治疗前、后均进行血尿常规、肝功、肾功等检查的结果均正常。治疗组1例(2.86%)、对照组2例(6.06%)患者用药后出现颜面及双小腿轻度指凹性水肿,未影响继续治疗,未做任何处理,停药后自行消退,治疗组及对照组各有2例外涂药物后皮损瘙痒加重,并出现少许新发脓疱,继续应用后反应消失,未影响疗程及正常生活。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.378,P>0.05)。2.3两组患者复发率对比治疗结束4周后随访,治疗组复发4例,复发率14.29%,对照组复发7例,复发率41.18%,两组患者复发率差异有统计学意义(χ2=4.14,P<0.05)。3钙泊三醇倍他米植物糖激素治疗患者的安全性分析掌跖脓疱病是一种局限于掌跖部位的慢性复发性皮肤病,目前病因尚不明确。有学者发现患者血清中IgG抗体和补体C3免疫复合物增加,中性粒细胞趋化性增加,故认为该病是一种抗原抗体相结合,通过经典途径激活补体所致的免疫复合物病。该病组织病理表现为表皮内脓疱,脓疱内和真皮内中性粒细胞为主的炎性浸润。免疫病理显示角质层、脓疱壁、血管壁等存在IgG,IgM,IgA和补体C3沉积,亦说明了该病存在免疫异常。钙泊三醇倍他米松软膏是钙泊三醇和二丙酸倍他米松的复合制剂。钙泊三醇是一种维生素D3类似物,可通过与表达在角质形成细胞核及淋巴细胞的维生素D3受体相作用来纠正表皮的异常增殖、异常角化和血管增生,还可减少IL-1和IL-6的水平从而改变皮损中T细胞的比例失衡来调整银屑病皮损中的炎性过程。二丙酸倍他米松是一种强效外用糖皮质激素,具有抗炎、抗表皮增生、抗渗出和止痒作用。这两种作用机制不同的药物经独特的工艺稳定地结合在一起,可分别作用于维生素D3受体和糖皮质激素受体产生协同效应,增加疗效。同时,外用糖皮质激素会减少维生素D3类似物外用产生的局部刺激性红斑等副作用,外用钙泊三醇还可减少糖皮质激素的用量,从而使钙泊三醇倍他米松软膏的不良反应发生率更低,患者依从性更好。复方甘草酸苷片的活性成分甘草次酸可诱导T淋巴细胞凋亡、抑制抗体和补体的产生、抑制炎症介质的产生,有抗炎、抗变态反应、抗病毒及免疫调节作用。目前,国内应用钙泊三醇倍他米松软膏治疗掌跖脓疱病的报道较少。Berth-Jones等首次报道外用钙泊三醇治疗3例老年妇女的泛发性脓疱型银屑病有效,均于外用48h内脓疱即迅速消退,约1~3周后红斑消退。Camp把掌跖脓疱病归属于局限性脓疱型银屑病,这为笔者试用钙泊三醇倍他米松软膏治疗掌跖脓疱病提供了理论依据。本次研究结果证实钙泊三醇倍他米松软膏联合复方甘草酸苷片治疗掌跖脓疱病2周后,治疗组有效率为54.29%,对照组为30.30%,治疗4周后治疗组有效率为80.00%,对照组为51.52%,差异均有统计学意义(P均<0.05)。说明治疗组起效较快,疗效更好。治疗结束后4周随访,治疗组复发率为14.29%,对照组为41.18%,差异有统计学意义(P<0.05),说明两药联合