乳腺纤维瘤病1例报告

乳腺纤维瘤病1例报告

乳腺癌纤维瘤是一种常见的病变，由纤维母细胞、肌纤维母细胞和胶体母细胞组成。局部切除后容易复发,但不发生转移。国外文献有100余例报道,国内仅见零星病例报道。本文报道1例乳腺纤维瘤病,对其进行光镜和免疫组化观察,并结合文献探讨其临床病理特征及鉴别诊断,以增进对该肿瘤的认识。1材料和方法1.1乳房外下实性占位病变患者女性,19岁。右乳房局部胀痛4个月,余无明显不适。查体:右乳房外下象限距乳头2.5cm处可扪及一个直径2cm的肿块,有触痛,质地中等,边界欠清,表面皮肤部分有粘连,腋下及锁骨上淋巴结不肿大。B超示右乳房外下实性占位病变。钼靶检查显示右乳腺内有一个密度较高的结节影,诊断:右乳外下象限结节影,考虑恶性可能性大。临床诊断:右乳腺癌。术中见肿块主要位于乳腺内,小部分与胸肌有粘连,行肿块切除。送冷冻切片检查提示:间叶性梭形细胞增生伴灶性淋巴细胞浸润,未见明显恶性肿瘤证据。1.2免疫组化试剂标本经4%甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋,4μm切片,HE染色、镜检。免疫组化采用SP法,一抗包括Vim、SMA、ER、PR、34βE12、CK5/6、CD34、S-100、EMA和CKAE1/AE3,试剂由福州迈新生物技术开发有限公司提供。2结果2.1重大探索送检标本为不规则软组织一块,4cm×3.5cm×1.2cm大小,无包膜,质地中等,切面呈实性,灰红、暗红色。2.2细胞间及其间质肿瘤由增生的梭形纤维母细胞、肌纤维母细胞和多少不等的胶原共同组成。瘤细胞呈片状或纵横交错的束状排列,胶原纤维穿插于细胞之间,其中可见散在分布的厚壁血管,边缘区可见乳腺组织。细胞核呈长梭形或卵圆形,染色质稀疏,部分区可见小核仁,无异型性和核分裂;胞质丰富,呈淡伊红色。瘤细胞间可见灶性淋巴细胞浸润及淋巴小结形成,以边缘区较为明显。病变外周瘤组织呈特征性的指样扩展,浸润到邻近的脂肪组织中,并可见瘤组织侵入横纹肌和被肿瘤包绕的横纹肌小岛,部分横纹肌有萎缩退化。2.3pr、33模式梭形瘤细胞Vim和SMA(+),ER、PR、34βE12、CK5/6、CD34、S-100、EMA和CKAE1/AE3均为(-)。病理诊断:乳腺纤维瘤病。3乳腺癌纤维瘤病的组织学特性纤维瘤病是一种纤维母细胞和肌纤维母细胞的增殖性病变。过去因组织学上的相似性,纤维瘤病被归类到纤维瘤、腹外纤维瘤及高分化或1级纤维肉瘤中。Stout先次提出纤维瘤病这一命名,并指出大多数的软组织纤维瘤病都与骨骼肌密切相关,因之称为肌腱膜的纤维瘤病。纤维瘤病主要发生在肩、胸、背、大腿、腹壁及头颈,发生于乳腺者少见,仅占所有原发性乳腺病变的不足0.2%。患者绝大多数为女性,年龄从13~80岁,平均40岁,以育龄期较为常见。病变多为单侧,双侧偶见。男性病例甚为罕见,在少数男性病例的报道中,有1例与Gardner综合征有关。临床上,患者常无症状,有时因乳房皮肤表面轻微凹陷或回缩而引起注意。触诊可扪及边界不清,质地偏硬的肿块,很容易被误认为癌。肿瘤大小从0.5~10cm,平均直径2.5cm。在乳腺钼靶和超声检查中与癌难以区分。乳腺原发性纤维瘤病在国内目前只检索到2例,包括本例共3例(表1)。大体检查,肿瘤切面呈灰白色、实性,大多数病变界限不清。组织学上,乳腺纤维瘤病与其他部位纤维瘤病一样,没有差别,主要为增生的纤维母细胞和肌纤维母细胞,形成片状、束状和席纹状结构。细胞丰富区通常位于肿瘤边缘,中心区可发生不同程度的纤维化及玻璃样变,细胞异型性不明显,核分裂缺如或极少。细胞与胶原的比例与年龄相关,年龄越轻,细胞成分愈多,胶原愈少;更年期和停经后的胶原较多,呈瘢痕疙瘩样的胶原带;而育龄期则可出现间质水肿,且较绝经后的病例瘤细胞更具浸润性、并倾向局部复发。病变周围展现特征性的指状浸润性生长,部分扩展到周围脂肪组织中,大约50%的病变有局部淋巴细胞浸润,在边缘处最为明显。免疫表型与其他部位的纤维瘤病相同,Vim和SAM阳性,而ER、PR、AR、pS2、CK和Des阴性。本例具有典型的纤维瘤病的组织形态和免疫表型,纤维瘤病诊断确立。手术后随访7个月无复发。乳腺纤维瘤病的病因不明,可能与外伤、遗传及乳房整形或填充等手术有关。有研究证实,部分病例有APC基因改变,说明遗传学异常与本瘤的发生可能有关。乳腺纤维瘤病的复发率为21%~27%。多在首次切除后3年内复发。由于大多数肿瘤边界不清与乳腺组织相互混合,在大体上难以与正常乳腺组织相区别,而使切除难以彻底,以致局部容易复发,所以建议首次治疗时应做扩大范围的局部切除。术后放疗、化疗或抗雌激素受体治疗对减少复发均无帮助。本病不发生转移。本例临床辅助检查及病理检查均证实肿瘤主体位于乳腺内,故可排除原发于胸壁筋膜的纤维瘤病侵犯乳腺的可能。本瘤诊断必须依靠病理切片的显微镜下检查,并注意与以下梭形细胞病变相鉴别:①纤维瘤病样梭形细胞癌:虽然其形态和浸润性生长方式类似纤维瘤病,但在癌中可找到一些比较典型的、由数个细胞组成的“上皮样细胞团”,为其特征;瘤细胞形态温和或有轻到中度异型,可见核分裂,免疫组化上皮标记阳性。而乳腺纤维瘤病无上皮或上皮簇出现,梭形的纤维母细胞上皮标记阴性。②乳腺肌纤维母细胞瘤:一种少见的良性肿瘤,生长缓慢,主要发生在男性,女性大部分发生于绝经期后。肿瘤边界清楚,瘤细胞呈梭形、短束状,排列不规则,由宽的玻璃样胶原带将其分割;核分裂象少,每10个高倍视野<2个;肿瘤内无乳腺导管,亦无炎细胞浸润,激素受体ER、PR和AR表达阳性。而乳腺纤维瘤病病变边界不清,瘤细胞呈片状、束状和席纹状排列,沿纤维间隔呈浸润性生长,肿瘤实质内可见乳腺导管和小叶及淋巴细胞浸润。瘤细胞ER、PR和AR表达阴性。③结节性筋膜炎:病变发病时间短,生长迅速,通常表浅局限。肿瘤间质疏松有黏液样变及微囊形成,并可见红细胞外渗;其细胞呈短束状,与淡染疏松的间质融合而呈现羽毛状外观,虽核分裂象较多,但细胞缺乏异型性,炎细胞分散浸润在整个病变中。而乳腺