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护肝片治疗肺结核的临床观察

在接受抗结核化疗期间,一些淋巴结病患者可能出现药物性肝损伤,部分患者停止服用一半以上,从而影响正常化疗。本院在2006年间应用护肝片防治抗结核药物所致的肝功能损害,临床观察效果良好,现报告如下。1数据和方法1.1目标1.1.1有符合治疗需求的青少年可采取多种药物治疗慢性酒精性肝炎2006年间在上海市肺科医院临床诊断肺结核的住院患者112例。具备下列条件:(1)年龄18~80岁;(2)临床表现、Ⅹ线胸片符合肺结核诊断;既往可有病毒性肝炎或病毒性肝炎标志物阳性、酒精性肝病、寄生虫性肝病、肝硬化、脂肪肝等原发性肝脏疾病;(3)排除以下情况:过敏体质或多种药物过敏者;严重心、肾功能不全者;造血系统疾病者;妊娠期或哺乳期妇女;精神疾患或癫痫病史者。1.1.2病例选择及分型护肝片治疗组62例,男47例,女15例,平均年龄42.5岁。其中HbsAg(+)3例,酒精性肝病2例,肝硬化1例,脂肪肝4例;益肝灵组50例,男43例,女7例,平均年龄49岁。其中HbsAg(+)5例,酒精性肝病3例,寄生虫性肝病1例,脂肪肝3例。2组中老年、病情较重及伴有基础病的患者相近。按1998年肺结核分型标准,全部病例除4例为Ⅲ+Ⅳ型外,均属Ⅲ型。初治79例,复治33例。1.2药品、试剂和护肝片药物及用法:H(异烟肼):300mg,1次/d;R(利福平):450~600mg,1次/d;Z(吡嗪酰胺):500mg,3次/d;E(乙胺丁醇):750mg,1次/d;S(链霉素):750mg,1次/d,肌肉注射;A(阿米卡星):200mg,2次/d,肌肉注射;Cp(卷曲霉素):750mg,1次/d,静脉注射;Pa(力克肺疾):300mg,3次/d;Pt:200mg,3次/d;M(莫西沙星),V(左氧氟沙星):400mg,1次/d。葵花护肝片(黑龙江葵花药业股份有限公司生产,批准文号:国药准字Z2003336)4片,3次/d;益肝灵77mg,3次/d。1.3观察项目1.3.1巩固期检查次数所有病例均在化疗前检查肝功能。强化期每1~2周检查1次;巩固期每月检查1次。化疗期间如病人出现恶心、呕吐、乏力、纳差、黄疸、腹胀等症状时,随时复查肝功能。1.3.2实验室观察指标血清总胆红素(SB)(正常参考值≤20μmol/L);谷丙转氨酶(ALT)(正常参考值≤56U/L)。1.3.3抗中断抗凝化疗标准ALT大于正常值3倍,和/或SB大于正常值2倍,经短期强化保肝治疗仍进行性升高者。1.3.4重新调整化疗计划的标准应用抗结核药后出现重度肝功能异常;肝功能异常经停药保肝治疗各项指标正常,恢复原方案化疗短期又出现肝功能异常者。1.4安全评估对治疗过程中出现的不良反应与保肝药物之间的关系作出评价。1.5统计处理采用χ2检验。2结果2.1对照组的肝损情况治疗组肝损均发生在抗结核治疗初4周内。对照组肝损4周内出现11例(78.57%),4周后逐渐减少,8周后未出现肝损(表1)。2.22益肝灵组和不足肝损、半肝损伤及/l以上合并bil、hbsag/l的比较见表1护肝片组出现肝损7例(11.23%),除1例HbsAg(+)者ALT升高达168IU/L以上外,余均在168IU/L以下,合并BIL增高3例(4.83%)均在30μmol/L以下,且都为HbsAg(+)者。益肝灵组出现肝损14例(28.00%),半数ALT升高(7/14)达168IU/L以上,最高达250IU/L,合并BIL增高7例(14.00%),BIL最高达103μmol/L。2组肝损程度比较差异有统计学意义(χ2=5.07,P<0.05)(表2)。2.32组患者比较试验护肝片组有3例(4.83%),益肝灵组有10例(20.00%),2组比较差异有统计学意义(χ2=6.20,P<0.05)。2组中HbsAg(+)者均不同程度发生肝损,2组比较差异无统计学意义。2.42益肝灵组有效组内4周有效率护肝片组中4周有效率100.0%。益肝灵组中4周有效率78.6%(表3)。2组比较差异无统计学意义(χ2=1.63,P>0.05)。2.5副作用2组均无不良反应发生。3促进肝损伤与肝损害作用肝功能损害是抗结核治疗中最常见的不良反应。因肝功能损害而停用抗结核药物易致结核菌对抗结核药物产生耐药特性。药物性肝损害多为过敏性或中毒性肝损害,治疗主要以加速肝细胞的解毒,促进肝细胞恢复和再生为原则。护肝片是由北五味子、柴胡、茵陈、板蓝根、猪胆粉、绿豆等6味药材制成。诸药合用,具有疏肝解郁,清热养肝,利湿解毒作用。药理研究北五味子中五味子乙素具有降低ALT的显著作用。五味子乙素能增加肝细胞微粒体细胞色素P-450及蛋白质含量,并对药酶有诱导作用,从而发挥抗肝损伤与解毒作用。柴胡有促进肝脏蛋白同化,增加肝糖元,改善高脂血症和脂肪肝等作用。柴胡皂甙对细胞膜有直接保护作用,使肝细胞滑面内质网增加,使酶活性增强,有利于毒物代谢。低浓度柴胡皂甙对细胞增殖有促进作用,可能有促进肝细胞再生作用。茵陈能明显对抗CC14的损伤,使肝细胞活性提高、ALT含量下降。茵陈蒿的醇提取物对肝细胞损害具有显著的抑制效应。板蓝根为急性肝炎常用药,能较快消除症状,促进肝功能恢复。猪胆对传染性肝炎的症状改善,黄疸消退,肝肿大及肝功能恢复均有效。绿豆能解酒食诸毒。本文护肝片组肝损发生率为11.29%,益肝灵组为28.00%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。且护肝片组转氨酶升高的峰值也低于益肝灵组,说明护肝片有效预防了药物性肝损害的发生,并降低肝损害的程度。益肝灵组中断化疗4.83%,护肝片组中断化疗20.00%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),护肝片明显降低中断化疗的比例,使化疗顺利进行。护肝片在

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