复方甘草酸苷注射液联合护肝片治疗抗结核药致肝损害的临床研究

复方甘草酸苷注射液联合护肝片治疗抗结核药致肝损害的临床研究

皇家林业药物是抗高血压药物最常见的副作用之一，也是核电站患者停止化疗的最常见原因之一。以异烟肼(H)、利福平(R)和吡嗪酰胺(Z)联合使用为主的化疗方案,是目前推荐给初治结核患者的有效短程化疗方案,但这3种药物对肝功能有一定的影响,可导致药物性肝炎,甚至可出现致命的急性肝坏死并肝功能衰竭。为确保抗结核药物治疗的成功,临床上需要应用合适的药物改善肝功能。为此,笔者对复方甘草酸苷联合护肝片治疗抗结核药导致肝损害的临床疗效进行了研究,报道如下。对象和方法1药物性肝炎检测方法入选标准:抗结核药物所致肝炎的临床表现缺乏特异性。有些患者可出现肝炎的典型表现,如恶心、厌油、乏力、黄疸、肝脏肿大、肝区痛等;另一些患者则全无症状,只是在作肝功能检查时发现异常。根据肝损害的国际检查标准,血清天门冬氨酸氨基转移酶AST>2倍上限时,即可认为存在肝功能损害。结核病诊断明确,治疗方案为含HRZ的短程化疗方案。病灶范围以放射诊断报告为准。排除标准:伴随肝衰竭的严重药物性肝炎不纳入本研究;排除抗结核药以外的其他药物引起的肝功能损害的可能。2003-2005年期间入选216例结核患者,入院时常规肝功能、肝胆B超及甲～戊肝炎病毒标志物均阴性,既往无肝功能损害及肝炎临床表现,肝功能复查不少于3次。男性162例,女性54例,平均年龄(36.2±3.2)岁(14～76岁)。216例药物性肝炎均为诊断明确的结核病患者。药物性肝炎主要发生于抗结核强化期间内195例,继续期21例,初治菌阴74例,采用2H3R3Z3/4H3R3;初治菌阳70例,采用2H3R3Z3/4H3R3;复治菌阳病例72例,采用2H3R3Z3E3/6H3R3E3。出现药物肝炎的时间为1个月(99例),2个月(76例),3～9个月(41例)。随机分为试验组和对照组各108例,两组在抗结核方案、并发症、性别、年龄、病灶范围、肺结核类型及初复治数量均无显著性差异,两组统计学比较具有可比性(P>0.05)。2临床疗效试验试验组:复方甘草酸苷注射液(商品名:美能,日本米诺发源制药公司生产,每支20mL,批号:20030608)40mL+5%葡萄糖注射液250mL,静滴,qd;加护肝片(五常葵花药业,每盒60粒,批号:20030518)3粒口服,tid。对照组:肝泰乐注射液(广州白云山明兴制药厂,批号:20030712)0.399g+维生素C注射液1.0g+5%葡萄糖注射液250mL,静滴,qd。治疗4周后评价疗效及不良反应,每周复查1次肝功能等。治疗期间停用抗结核药物。治疗前及治疗开始后,每周详细记录患者症状、体征、肝功能指标及电解质,治疗前及治疗结束后查血、尿常规和肾功能。临床症状、体征包括乏力、恶心、呕吐、纳差、腹胀、肝区不适、肝肿大和皮肤、巩膜黄染以及血压、浮肿的变化;肝功能包括:丙氨酸氨基转移酶(ALT),AST和血清总胆红素(TBIL)等的变化;电解质包括K+,Na+,Cl-治疗4周后评价疗效及不良反应,每周复查1次肝功能等。治疗期间停用抗结核药物。4tbil临床疗效显效:治疗结束时,ALT,AST均降至正常值1.5倍以内,TBIL基本正常;有效:治疗结束时ALT,AST,TBIL均降至治疗前50%以内;无效:治疗结束时ALT,AST,TBIL较治疗前降低<50%。总有效率=显效率+有效率。改善率/%=治疗4周后症状得到改善的例数/治疗前总例数×100。5处理数据应用SPSS10.0软件,计数资料采用X2检验,计量资料采用t检验,所测值均以x±s表示。结果1两组症状和症状的比较试验组与对照组在症状、体征方面改善有显著性差异(P<0.05),详见表1。2观察组治疗前后轻症患者一般情况试验组用药后第2,4周和化疗结束时ALT,AST,TBIL显著下降,试验组肝功能恢复较对照组迅速,治疗2周后轻症患者基本降至正常水平。治疗4周后,108例患者肝功能全部恢复正常。对照组治疗2周后部分患者肝功能检测指标仍高于正常值0.5～1.5倍,治疗4周后仍有少数患者肝功能未全部恢复正常,与对照组比较有显著性差异(P<0.05),结果见表2。3血清电解质变化试验组和对照组在用药前、2周、4周时的血清电解质变化无显著性差异(P>0.05)。电解质结果详见表3。4绩效评估的有效性试验组:显效98例,有效:10例,总有效率100%。对照组:显效:81例,有效:15例,总有效率88.9%。5副作用治疗期间两组均未出现明显不良反应,患者生命体征稳定,未见心、肝、肾功能异常,无高血压、血清电解质异常。抗结核药物性肝炎的临床治疗近10年来,结核病发病率在全球范围出现严重反弹,随着结核病患者的增多,抗结核药的应用随之增多,抗结核药导致肝功能损害的病例数也明显增多,药物性肝损害是抗结核药物最常见的不良反应之一,其导致肝损害的发生和用药剂量密切相关,如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、氨硫脲等有明显量效关系。这些药物的肝细胞毒性主要为药物本身或代谢产物毒性作用的直接和间接损伤,往往影响化疗药物的联合应用、剂量强度的提高和化疗计划的如期完成,导致治疗效果不理想,最终影响患者的生活质量。如何解除或减轻结核药物性肝炎,使患者治疗顺利进行是临床最亟待解决的问题。复方甘草酸苷是以β体甘草酸为主要成分,辅以甘氨酸、半胱氨酸制成的强力肝细胞膜保护剂,通过阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平、抑制磷脂酶A2的活性以及抑制补体经典激活途径而发挥抗炎作用,因此具有良好的细胞膜稳定作用,能保护肝细胞膜,使转氨酶快速、明显的改善。本研究显示复方甘草酸苷具有降低转氨酶、改善药物性肝炎临床症状及体征作用,同时外加护肝片,二者联合应用于抗结核药物所致的药物性肝炎4周的治愈率为90.6%,优于单一使用复方甘草酸苷治疗4周的治愈率83%,同时也优于常规保肝治疗。在用药2周内多数抗结核药物性肝炎患者肝功能即显著恢复,接近正常水平,优于常规保肝治疗,而且用药过程比较安全。在用药的剂量中,较合适的应为40mL,qd。如果治疗1周仍未见转氨酶改善,剂量可增加至100mL;对于重症肝炎,为了及早控制肝炎症状,开始时即可以100mL·d-1大剂量疗法治疗,复查转氨酶下降后再减量继续治疗。药物性肝炎的治疗首先要考虑停药,但抗结核药引发的肝损害并非都需要停药,中等程度的可逆转性转氨酶升高的发生率约为15%～30%。停药可能增加分支杆菌的耐药性,且停用所有的抗结核药,会使约10%～20%患者治疗不必要地被中断,故轻微的转氨酶升高一般不停药。但是,这种轻微的损害