巴比妥类药物

巴比妥类药物

BARBITURATES孙敏莉巴比妥类药物1934年硫喷妥钠应用于临床麻醉，标志现代静脉麻醉的开端理想静脉麻醉药：催眠、遗忘、镇痛及肌肉松弛，无循环、呼吸抑制等不良反应良好的催眠剂，起效迅速（15-30s），单次给药后5-10min病人即可苏醒巴比妥类药物超短效短效中效长效硫喷妥钠(thiopental)戊巴比妥钠(pentobarbital)异戊巴比妥钠苯巴比妥钠(phenobarbital)美索比妥(methohexital)司可巴比妥钠(secobarbital)烯丙异丙巴比妥钠甲苯比妥硫戊巴比妥钠(thiamylal)异丁巴比妥钠仲丁巴比妥美沙比妥环己巴比妥钠扑米酮作用机制巴比妥类药物抑制网状激活系统位于脑干，控制多种重要生命功能，如意识多突触神经元网络复合物及调节中心巴比妥类药物抑制兴奋性神经递质传递，增强抑制性神经递质（GABA）作用干扰递质释放（突触前），选择性与受体相互作用（突触后）构效关系巴比妥类是巴比妥酸的衍生物第2号碳原子：氧原子（羟基巴比妥酸盐）；硫原子（硫代巴比妥酸盐）第5号碳原子位置的取代基决定催眠效能和抗惊厥活性长支链比短支链有效巴比妥钠盐为水溶性，属强碱且相对不稳定2.5%硫喷妥钠pH>10，保存期为2周高于推荐浓度（1%-2.5%）的硫喷妥钠溶液可引起注射部位疼痛，引发静脉血栓抗惊厥脂溶性增加药代动力学吸收成人和儿童的静脉麻醉诱导小儿诱导：直肠给药（硫喷妥钠、美索比妥）术前用药：肌肉注射（戊巴比妥、司可巴比妥）药代动力学分布高脂溶性巴比妥类药物作用时间取决于药物的再分布由于硫喷妥高脂溶性和非离子化程度较高，脑部达最大摄取量时间小于30秒中央室（血浆）VGR（脑、心脏）外周室（肌肉组织、脂肪）硫喷妥快速初始分布半衰期为几分钟，清除半衰期3-12h反复给药可使外周室饱和，无法产生再分布Distributionofthiopentalfromplasmatothevessel-richgroup(VRG),tothemusclegroup(MG),andfinallytothefatgroup(FG)药代动力学生物转化肝脏氧化为水溶性代谢产物美索比妥肝脏摄取率更大，通过肝脏清除速率为硫喷妥、硫戊巴比妥的3-4倍药代动力学排泄肾脏排泄肝脏生物转化后的水溶性终末产物苯巴比妥蛋白结合力低，脂溶性低粪便排泄美托比索器官系统效应心血管系统诱导剂量血压下降，心率增快抑制延髓血管舒缩中枢外周容量血管扩张右心房静脉回流中枢去迷走效应心率压力感受器反射心率增快，心肌收缩力增强器官系统效应呼吸系统抑制延髓通气中枢，降低机体对高二氧化碳和缺氧的敏感性镇静上呼吸道梗阻诱导呼吸暂停苏醒潮气量、呼吸频率支气管痉挛（诱导）刺激胆碱能受体组胺释放刺激支气管平滑肌器官系统效应脑收缩脑血管脑血流、颅内压降低巴比妥类药物可使平均动脉压降低，但颅内压下降程度更大，所以脑灌注压并不降低小剂量硫喷妥（50-100mg静注）可迅速控制癫痫大发作器官系统效应肾脏降低肾血流量，肾小球滤过率幅度与血压下降成正比器官系统效应肝脏肝脏血流量下降肝酶诱导作用增强药物（地高辛）代谢与细胞色素P450酶系结合干扰药物（三环类抗抑郁药）生物转化；诱导生成氨基乙酰丙酸刺激卟啉（合成血红蛋白中间产物）生成，可引发急性间歇性卟啉症（acuteporphyrias）器官系统效应免疫系统过敏、类过敏反应少见含硫的硫代巴比妥酸盐可使肥大细胞释放组胺哮喘、遗传性过敏不用硫喷妥或硫戊巴比妥