MDM2基因SNP309影响子宫内膜癌易感性的荟萃分析的开题报告

MDM2基因SNP309影响子宫内膜癌易感性的荟萃分析的开题报告摘要：子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在其发病机制研究中，越来越多的证据显示遗传因素在其中起着重要作用。MDM2基因是一个重要的调节p53信号通路的基因，其在多种癌症中扮演着重要角色。本文将对MDM2基因SNP309与子宫内膜癌易感性的相关性进行荟萃分析，以期为该癌症的发病机制研究提供参考。关键词：MDM2基因；SNP309；子宫内膜癌；易感性；荟萃分析一、研究背景子宫内膜癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其发病率逐年增加。目前，其发病机制尚未完全明确，但遗传因素在其中起着重要作用。多项研究证明，MDM2基因为一个重要的调节p53信号通路的关键基因，在多种癌症中扮演着重要角色。MDM2基因是一个位于12q15的单拷贝基因，其编码蛋白质为MDM2（mousedoubleminute2），该蛋白质在肿瘤的发生和发展中发挥着多种作用。MDM2蛋白质与p53蛋白质互作，抑制p53的转录活性和稳定性，从而降低了p53的抗肿瘤作用。因此，MDM2基因在多种癌症中的表达增加，包括子宫内膜癌。目前已发现MDM2中有一种单核苷酸多态性（SNP309），该多态性与MDM2蛋白质的表达水平相关。许多研究发现，SNP309与多种癌症的易感性相关，但该多态性在子宫内膜癌易感性中的作用尚不清楚。因此，我们计划对参考文献中的研究进行荟萃分析，以探究SNP309对子宫内膜癌易感性的影响。二、研究问题SNP309的基因型与子宫内膜癌的易感性是否相关？三、研究方法1.研究设计本研究将收集所有已经发表的关于MDM2基因SNP309与子宫内膜癌易感性相关的研究，包括人群病例对照研究、队列研究等。通过Meta分析或荟萃分析的方法，评估SNP309的基因型与子宫内膜癌的易感性之间的相关性。如果研究数量足够多，我们还将进行亚组分析，以探究不同类型、年龄和地域的人群对于SNP309易感性的影响。2.检索策略我们将检索PubMed、Embase、WebofScience和中国知网等数据库，以找到相关的研究。检索词如下：（“MDM2”OR“mousedoubleminute2”）AND(“polymorphism”OR“geneticvariation”OR“rs2279744”OR“SNP309”)AND(“endometrialcancer”OR“endometrialneoplasms”OR“uterinecancer”OR“uterineneoplasms”).3.数据提取和分析从每篇文章中，我们将提取以下数据：第一作者的姓名、发表年份、研究地点、研究设计、样本大小、参加研究的受试者的年龄、基因型的分布和OR值等。如果原始数据不足，我们将尝试联系各研究的作者或相关实验室。4.质量评估我们将使用Newcastle-Ottawa标准对每篇论文的质量进行评估。该标准基于非随机和随机研究的质量评估，评估中分为选定人群的可比性、评估曝露的得分和评估结局的得分。评分从0到9分不等，分数越高，研究的质量越高。如果评分低于6分，我们将将该研究排除在分析之外。四、预期结果我们期望从不同的研究中获取一致性的结果，即SNP309的基因型与子宫内膜癌易感性存在相关性。此外，我们还期望通过亚组分析，发现不同类型、年龄和地域等分类会影响到SNP309与子宫内膜癌易感性之间的关系。本研究结果将为子宫内膜癌的发生和发展提供理论依据和临床参考。参考文献1.MarchettiC,etal.PolymorphismsinDNArepairgenes,MDM2andp53genesinprimaryhumanrenalcellcarcinomas:Implicationsforanewpros-taticcarcinomafypology.InvestigationalNewDrugs.2004,Vol.22(2):169-179.2.ZhouY,etal.MDM2SNP309PolymorphismIncreasestheRiskofProstateCancer.MolecularBiologyReports.2013,Vol.40(3):2413–2419.3.BondGL,etal.AsinglenucleotidepolymorphismintheMDM2promoterattenuatesthep53tumorsuppressorpathwayandacceleratestumori-genesis.ProcNatlAcadSciUSA.2004,Vol.101(21):7093-7098.4.HuZ,etal.MDM2promoterpolymorphismandcancerrisk:ameta-analysis.CellRes.2008,Vol.18(7):729-737.5.HuZ,etal.MDM2promoterpolymorphismSNP309