大小鼠解剖生理特点课件

专题4 大、小鼠Ⅰ.分类学地位Ⅱ. 行为学特点Ⅲ.生理学特点Ⅳ.营养学特点Ⅴ.解剖学特点Ⅵ.在生物医学研究中的应用Ⅶ.主要品种和品系Ⅷ.饲养管理技术要点大小鼠解剖生理特点Ⅰ.分类学地位纲:

哺乳纲Mammalia

目:啮齿目Rodentia

科:鼠科Muridae

属:大鼠属Rattus

种:褐家鼠norvegicus

属:小鼠属Musmusculus

种:小家鼠Musculus大小鼠解剖生理特点小鼠的染色体数目为20对.19对常染色体,1对XY性染色体大鼠的染色体数目为21对.20对常染色体,1对XY性染色体染色体数目大小鼠解剖生理特点Ⅱ. 行为学特点1.

群居动物，信息素传递机制适于小群，单笼饲养体重下降,子代日增重降低2. 好奇心强，少攻击行为只有操作不当或受惊吓时才会咬3.喜居光线暗淡环境，胆小怕惊强光或噪声刺激可导致哺乳母鼠神经紊乱，食仔大小鼠解剖生理特点第一节生物学特性一、生活习性和生理特点1.外观

小鼠全身被毛（裸鼠除外），面部尖突，头呈锥体形，

嘴脸前部两侧有触须，耳耸立呈半圆形，白色小鼠眼

睛大而鲜红。体长10～15cm，尾长约与身长相等，尾

部覆有短毛和环状角质鳞片，有四条明显的血管。健

康小鼠皮毛光滑紧贴皮肤，四肢匀称，眼睛亮而有神。

小鼠有多种毛色，如白、黑、棕、灰色等。大小鼠解剖生理特点2.性情温顺，胆小怕惊，适应性差，反应敏感小鼠性情温顺,容易捕捉,一般不会主动伤人。

不过,一旦逃出笼外过夜则野性恢复,行动敏捷难以捕捉。当饲养室内有人时,小鼠活动受到限制,甚至停止活动;受到惊吓时,小鼠尾巴会挺直并猛力甩动。小鼠体小娇嫩,外界环境光照、噪音、营养、温度、空气质量等多种因素均可对小鼠造成影响。如强光、噪音、不同气味等刺激均可导致神经紊乱，哺乳母鼠发生食仔现象。由于外界环境变化，如运输、环境改变等因素都会造成小鼠死亡。小鼠对多种病原体、毒素及致癌物都很敏感。百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡。自发性肿瘤多。

大小鼠解剖生理特点3.喜群居，昼伏夜动，喜啃咬与单笼饲养的小鼠相比,群居的小鼠对饲料消耗快,生长发育也快。但雄性小鼠群居时易发生斗殴,而且群体中处于优势的雄性小鼠常常将处于劣势者的胡须拔光,自己保留胡须,被称为“理发师”。喜光线较暗的安静环境，固定一处营巢睡眠。进食、分娩都常发生在夜间，傍晚和黎明前是小鼠活动的两个高峰。因门齿生长较快，需经常啃咬坚硬物品。大小鼠解剖生理特点4、昼伏夜行性动物进食、交配、分娩等重要活动在夜间进行5、雄性小鼠群居优势明显成年雄性小鼠同笼饲养，会发生严重争斗理发师

大鼠很少争斗，雄性可同笼饲养，但雌鼠哺乳时不能容忍其他雌鼠。大小鼠解剖生理特点Ⅲ. 生理学特点1.

生长发育卵，输卵管壶腹部受精桑椹胚，进入子宫，小鼠3天、大鼠4天囊胚，着床，小鼠5天、大鼠7天妊娠期，小鼠19-21天、大鼠21-23天新生小鼠、大鼠大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点大小鼠和人胚胎发育时期的变化比较时期胎龄（日）胚胎发育变化小鼠大鼠111单核细胞（输卵管内）2222细胞期（输卵管内）323.254细胞期（输卵管内）42.53.58-12细胞期（输卵管内）533.75桑葚期（输卵管-子宫上部）63.54囊胚初期（子宫内）745囊胚期84.56植入开始956.75内外胚层分化105.57.25植入末期,卵黄腔形成,分化成内外胚层大小鼠解剖生理特点116.57.75植入完毕,出现羊膜1278.5出现中胚层和原条137.59出现神经板,头部突起,出现尿膜褶147.759.5体节1-4（头部）完成外层胎盘158~8.510腔，胚外体腔内和羊膜腔发育,体节5-12（颈椎部）形成神经沟,胚回转开始168.5~910.5体节13-20（胸椎前部）胚回转结束179.511体节21-25（胸椎后部）,神经沟闭锁181011.5体节26-28（腰椎前部）,前肢出现1910.2511.75体节29-31（腰椎后部）,后肢出现20--体节32-33（荐椎后部）21-12体节34、35（荐椎后部）2210.5-体节36（第一层尾椎）鼻窝形成大小鼠解剖生理特点23--体节37、38（尾椎）24--体节39、40（尾椎）251112.5体节41、42,前肢变大26--体节43-45（尾椎）手指分化271213体节46-48（尾椎）脐疝明显2812.513.5体节49-51（尾椎）,鼻上颌闭锁29-14体节52-55（尾椎）301314.5体节56-60（尾椎）,耳孔开,耳壳形成3113.5~1415体节61-63（尾椎）,口盖板闭锁3214.515.5体节64（尾椎）、体表出现毛囊331516体节65（最终尾椎）3416~16.517~18脐疝消失,眼脸、耳壳闭锁3517~1919~22胎盘发育显著,临产大小鼠解剖生理特点精子生成是一连续发生过程，从一个精原细胞分化成为成熟的精子，在不同的物种和品系中所需要的时间并不相同：人类64d小鼠35d兔43dwistar大鼠53.2d公牛54d大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点2. 生殖生理（1）性成熟早，繁殖力强，生命周期短小鼠雌性35-50日龄,雄性45-60日龄即可性成熟；雌性65-75日龄,雄性70-80日龄可达体成熟,可交配。大鼠雌性70-75日龄,雄性45-60日龄即可性成熟；90日龄可达体成熟,可交配。全年无季节性连续发情，性周期4-5天雄性腹股沟管终生不闭合。雄性小鼠具有分泌醋酸胺臭气的特性。实验用小鼠6-8周,体重18-22g;大鼠6-8周,体重180-220g.小鼠性活动保持1年,作为种鼠使用时间一般为6-8个月；寿命2年左右。大鼠繁殖生产使用期为90-300天；寿命2.5-3年左右。Ⅲ. 生理学特点大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点发情期确定：灭菌盐水灌洗阴道，甲基蓝染色可显示角化表皮细胞。可判断动物排卵日期，明确胚胎妊娠日期。大小鼠解剖生理特点角质化细胞：动情期；粘液：动情间期；核上皮细胞：动情前期；核细胞与白细胞：动情后期大小鼠解剖生理特点（2）单配或多配系统（3）交配可通过雌性阴栓来确定阴栓由雄性精囊和凝结腺的分泌物形成，小鼠可维持16-48小时，大鼠交配后几小时就脱落了（4）信息素影响生殖行为若在交配后4天内将另一雄鼠置于同笼，常导致流产。阴道栓：是大、小鼠交配典型特征，交配成功的标志。大小鼠解剖生理特点（5）小鼠妊娠期19-21天.

（6）产后发情：产后12-28小时出现产后发情，可受孕。否则，在断奶后2-5天恢复发情周期。血配：产后发情雌鼠，排卵可以接受雄鼠交配并受孕，称为“血配”，即分娩24小时内又可受孕，形成产后妊娠，出现边哺乳边妊娠的情况。小鼠交配后正处于哺乳期，影响受精卵的正常植入，因而出现受精卵滞育期。受精卵着床会延迟约4-10天，怀孕期亦会顺延。假妊娠：雌鼠与去势雄鼠（不育雄鼠）交配，转基因技术中作代孕鼠。大小鼠解剖生理特点（7）窝产仔数10-12只，断奶龄21天或28天。年产6-9胎。分娩：夜间或黎明，产前雌鼠不安，不停地整理产窝，约4min产仔1只，产仔结束1min后胎盘产出，母鼠将胎盘嚼食，整个产程约经1h。母鼠带仔数一般8-10只，因其营养、体质状况及生产能力等因素不同而变化。母鼠哺乳仔数太多可导致仔鼠发育不均，如带仔数不足时可将其他多余的同龄仔鼠放入让其代乳，但注意在放入前应使其感染新窝的气味，以免被代乳母鼠咬死。大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点3.血液学常数淋巴细胞是主要的白细胞，大鼠占80%

噬碱性粒细胞少粒细胞计数，雄性高于雌性；同时，大鼠淋巴细胞计数，雄性高于雌性。4.尿浓度高，含大量蛋白，牛磺酸和肌酐尿pH值7.3-8.5小鼠平均尿比重1.058，大鼠1.04-1.075.

对毒物和致癌物质敏感

自发性肿瘤多Ⅲ.生理学特点大小鼠解剖生理特点1.饲料颗粒,粉状,高压灭菌,低纤维(5%),脂肪(4-5%),蛋白(16%)大鼠:5g/100g/day小鼠:12g/100g/day;对维生素、矿物质缺乏敏感2.饮水自由饮水大鼠10ml/100g小鼠1.5ml/10gⅣ. 营养学特点大小鼠解剖生理特点3.对大鼠营养学的了解多于其他任何动物维生素有效贮存脂溶性维生素和B12合成维生素C通过食粪满足其对维生素B的大部分需要对营养缺乏敏感，易产生营养缺乏症表现被毛松乱体重下降或生长发育不良繁殖力和抗病力低下维生素,尤其是VA,VE,VK,核黄素和硫胺素缺乏引起不育、皮肤病及出血Ⅳ. 营养学特点大小鼠解剖生理特点Table5.1BiologicandreproductivedataformiceAdultbodyweight:MaleFemaleLifespanBodytemperatureHeartrateRespiratoryrateFoodconsumptionWaterconsumptionBreedingonset:MaleFemaleEstrouscyclelengthGestationperiodPostpartumestrusLittersizeWeaningageBreedingdurationChromosomenumber(diploid)20-40g25-40g1.5-3y36.5°-38℃325-780beatsperminute60-220breathsperminute12-18g/100g/d15mL/100g/d50d50-60d4-5d19-21dFertile10-1221-28d7-9mo40大小鼠解剖生理特点Table2BiologicandreproductivedataforratsAdultbodyweight:MaleFemaleLifespanBodytemperatureHeartrateRespiratoryrateFoodconsumptionWaterconsumptionBreedingonset:MaleFemaleEstrouscyclelengthGestationperiodPostpartumestrusLittersizeWeaningageBreedingdurationChromosomenumber(diploid)300-520g250-300g2.5-3.5y35.9°-37.5℃250-450beatsperminute70-115breathsperminute5-6g/100g/d10-12mL/100g/d65-110d65-110d4-5d21-23dFertile6-1221d350-440d42大小鼠解剖生理特点1、外貌头圆锥形，身体圆柱形，毛短浓密，腿短，尾覆有稀疏短毛和环状角质鳞片、与身长等长。5趾。毛色多样。Ⅴ. 解剖学特点

成年体重小鼠20-30g，大鼠200-300g。大小鼠解剖生理特点外观判断大、小鼠健康的标准食欲旺盛眼睛有神，反应敏捷体毛光滑，肌肉丰满，活动有力身无伤痕，尾不弯曲，天然孔腔无异常分泌物，无畸形粪便黑色呈麦粒状（小鼠）大小鼠解剖生理特点Signsofdiseaseordiscomfort:huddlesincorner,hunchedposturescruffyhaircoat(duetodehydrationorlackofgrooming)feelscooltothetouch,avoidscagemates,diarrhea(i.e.,stickyfeces),paleappearancetoeyes,nasal/oculardischarge,coughing,sneezing,chattering,vocalizing,decreasedappetite,weightlossrespirationincreasedorlabored.大小鼠解剖生理特点大鼠（1）齿式

1/1门齿,0/0犬齿,0/0前臼齿,3/3臼齿小鼠右下颌骨内侧观2、骨骼全身骨骼包括头骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨上、下颌骨各有2个门齿，6个臼齿，门齿终生不断生长，需经常磨损来维持齿端的长短，保持恒定。大小鼠解剖生理特点门齿终生不断生长正常大鼠门齿生长过度的门齿大小鼠解剖生理特点小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达。下颌骨形态分析技术进行近交系小鼠遗传质量监测。骨髓为红骨髓，终身造血。大小鼠解剖生理特点3、消化系统：

唾液腺分为耳下腺、颌下腺和舌下腺。食道细长约2cm，位于气管背面，其内壁有一层厚的角质化鳞状上皮，利于灌胃操作。胃分前胃和腺胃，胃容量小（1-1.5ml，小鼠灌胃给药剂量的体积不能超过1ml）。功能较差，不耐饥饿。盲肠不发达，能合成Vc。肝分4叶；有胆囊。胰腺分散在12指肠、胃底及脾门处，色淡红，似脂肪组织。大小鼠解剖生理特点4.呼吸和循环系统肺分五叶，左肺单叶，右肺四叶，气管及支气管腺不发达，不适于做慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验。心脏由四腔组成，同其他哺乳动物。心尖位于近胸骨端第四肋间，此处为心脏采血进针部位。血液循环由大循环和小循环组成。小鼠尾部有4条明显的血管，背腹侧各有一条动脉，两侧各有一条静脉，可实施静脉注射给样。大小鼠解剖生理特点大小鼠肺叶组成（腹侧观）：左1大叶，右4小叶。大小鼠解剖生理特点5.淋巴系统：小鼠淋巴系统特别发达，但腭或咽部无扁桃体，外来刺激可使淋巴系统增生，进而导致淋巴系统疾病。小鼠脾脏含有造血细胞，包括巨核细胞，原始造血细胞等组成造血灶。因此，小鼠脾脏不但有贮血功能，而且还有明显的造血功能，这是和大动物（猴、狗）及人不同的地方。小鼠骨髓为红骨髓，而无黄骨髓，终生造血。中枢淋巴器官-胸腺呈乳白色，呈左右2叶

大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点颈部唾液腺腺体大鼠头颈部唾液腺和腺样器官多腮腺淋巴结气管淋巴结舌下腺外颈静脉下颌腺腮腺舌下腺下颌腺Lymphglandsarenotalwaysvisibleintherat大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点大鼠淋巴结常位于表浅部位,皮下或肌肉间;也有深置于腹腔或胸腔内。小鼠没有腭或咽扁桃体健康动物的淋巴结通常难于触到或看到，但发生局部或全身性感染、或有瘤形成时，淋巴结会肿大（如上图）。淋巴结大小鼠解剖生理特点

主要淋巴结、脾脏和胸腺位置示意图(Dunn,1954)大小鼠解剖生理特点6、皮肤

小鼠皮肤无汗腺，它的唾液分泌能力很有限，如果环境温度升高则通过体温升高，代谢率下降及耳血管扩张以加快散热，适宜温度21～25℃。低温繁殖率下降，持续高温（32℃）引起死亡或产生后效应。由于小鼠的蒸发表面与整个身体相比所占的比例大，减少饮水对大多数哺乳动物更为敏感。小鼠呼出的气体在鼻腔内冷却以及尿液的高效浓缩，都有助于保持水分。这是其有别于其他动物的特性。小鼠尾巴是散热及维持平衡的主要器官。大小鼠解剖生理特点大小鼠的大脑半球平滑，与其他种高等动物相比，沟回少.4、脑大小鼠解剖生理特点5、眼大小鼠解剖生理特点马蹄型的哈德腺(箭头所指)位于眼后眶骨内.

哈德腺分泌物中富含红色色素—

卟啉，从而在眼、鼻周围形成红色的痂。分泌过多是应激反应的结果。疾病、环境、群居、AA或实验因素都可能引起。大小鼠解剖生理特点棕色脂肪组织在产热中起重要作用呈腺体状，称为冬眠腺位于肩胛骨间和颈腹侧区域非寒战产热大小鼠解剖生理特点小鼠腹部脏器大小鼠解剖生理特点大鼠腹部脏器大小鼠解剖生理特点大鼠腹部脏器大小鼠解剖生理特点胆囊

小鼠有胆囊。 大鼠无胆囊，来自肝脏各叶的胆管形成胆总管，后者在距幽门括约肌25mm处进入十二指肠。 其他无胆囊的动物:马,驴,鹿,大象,鸽A.胆囊壁(x400).

B.

胆管壁(x400)大小鼠解剖生理特点②胃 分体胃，前胃（非腺胃）和胃体（腺胃），有界限嵴分隔，1个褶覆盖在食管入口处，不能呕吐。 前胃为食管延伸膨大部分，壁薄色浅；胃体粉红色深，壁厚。大鼠大小鼠解剖生理特点③胰腺

小鼠胰腺分散在十二指肠、胃底及脾门处，色淡红，不规则，似脂肪组织。 大鼠胰腺呈弥散性分布，从十二指肠袢延伸至左侧胃脾韧带。色暗，坚实，可与周围脂肪组织区分。 胰液经40个分泌管汇合成2-8个大导管，大导管再汇入胆总管。大小鼠解剖生理特点④盲肠

小鼠与豚鼠、家兔草食性动物相比，肠道较短，盲肠不发达。 大鼠盲肠发达，具有瘤胃样功能。大小鼠解剖生理特点5.泌尿生殖系统：小鼠尿量少，每次排尿1-2滴，高度浓缩。尿蛋白含量高。雌鼠乳腺极为发达。乳头共5对，胸部3对，乳腺可延续到背、颈部；腹部2对，乳腺延续到鼠鼷部、会阴和腹部两侧，并与胸部乳腺相连。雌鼠为双子宫型，呈Y字形，左右子宫角在膀胱背部汇合成子宫体，前部以中隔分成两部，后部中隔消失，逐渐形成子宫颈。

卵巢有系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕雄鼠为双睾丸，幼年时藏于腹腔内，性成熟后下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶。大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点②卵巢

为系膜包绕，不与腹腔相通，无宫外孕。③乳腺

小鼠，5对：胸部3对，鼷部2对大鼠，6对大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点尾部4条明显血管1A,bottom3V大小鼠解剖生理特点Ⅵ.大小鼠在生物医学研究中的应用

猫、狗、非人灵长类：加起来不超过全部动物用量的0.75%，狗用量减少了67%,猫63%。（1973-2002）197890%200295%大小鼠解剖生理特点小鼠适于进行生物医学研究的特点1.易获得体型小，操作方便，窝产仔数多，价廉，易维持2.世代间隔短性成熟早，妊娠期短3.背景资料丰富解剖和生理特点、遗传组成已充分研究和描述4.品种和品系数量多，遗传多样近交系、杂交F1代、突变系大小鼠解剖生理特点小鼠适于进行生物医学研究的特点5.不同品系小鼠之间的差异研究丰富如疾病的易感性、病原体感染的疾病特性、感染个体的存活时间；放射反应的特性和严重程度；生殖期长度、窝产仔数、母性；不同激素的敏感性和产量，对内分泌器官移植和摘除的反应；血液组成包括正常血细胞值，不同组织中酶的含量等，并已应用于多领域。大小鼠解剖生理特点A. 生物制品鉴定1.安全性和毒性试验2.药理作用和药物剂量药物的药理作用药代动力学作用大小鼠解剖生理特点生理因素年龄小肠吸收肝脏代谢肾脏清除内分泌营养性别温度应激给药途径口服(po)静脉注射(iv)腹腔注射(ip)肌肉注射(im)皮下注射(sc)大小鼠解剖生理特点3.药物筛选化学物质治疗作用的评价，无一例外都是由成年小鼠开始其药理和毒理学效应的评价的。4.化学致癌物煤焦油油漆5.病毒，真菌和选择性细菌疾病大小鼠解剖生理特点6.镇咳药研究NH4OH气体7.避孕药研究抗生育,交配前抗着床,见栓后1-5d内,每天给药抗早孕,见栓后6-9天,每天给药大小鼠解剖生理特点8.血液系统肿瘤、乳腺肿瘤研究9.生殖系统疾病10.免疫学研究组织移植,H-1,H-2,单克隆抗体,免疫缺陷小鼠scid骨髓移植新西兰黑色小鼠NZBmice,自发性的自身免疫贫血症大小鼠解剖生理特点B. 老年学研究生命期和世代间隔短老龄鼠超过品系50%生存年龄的小鼠限食C. 行为学研究ActivitybarriersorsquaresenteredbyamouseAggression,Learning大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点D. 眼科研究光损伤研究人类脉络膜黑瘤的疾病模型，将人的恶性组织异种移植到胸腺缺失小鼠眼睛内。大小鼠解剖生理特点E.糖尿病-肥胖综合征模型肥胖小鼠糖尿病小鼠大小鼠解剖生理特点E.糖尿病-肥胖综合征KK小鼠日本，培育大体型小鼠品系KK小鼠时发现有中度肥胖小鼠缓慢发展为肥胖中度高甘油三酯伴随高胰岛素血症大小鼠解剖生理特点F. 放射效应研究放射毒性高剂量放射导致小鼠死亡10近交系的X-射线LD50值放射治疗的模型创伤消毒大小鼠解剖生理特点G.

畸胎瘤研究小鼠是唯一广泛用于畸胎瘤研究的动物。H.实验胚胎学说明内、外因素对胚胎生成的影响最近，斑马鱼大小鼠解剖生理特点生物医学研究中大鼠的用量仅次于小鼠，占第2位。易获得操作方便明确的标准，饮食、环境标准化世代间隔短窝产仔数多大量的动物模型可供使用大鼠的应用大小鼠解剖生理特点1. 口腔学研究口腔疾病的动物模型实验性龋齿研究Orland的经典实验显示无菌大鼠不出现龋齿Fitzgerald

证明从大鼠分离出的单株链球菌可感染无菌大鼠产生龋齿大小鼠解剖生理特点Diet2700componentAmount(g)Sugar67Casein24Cornoil5Cellulose15Liver,whole4Saltmix4大小鼠解剖生理特点2. 胚胎学和致畸研究(1) 正常胚胎着床前期着床胎盘绒毛膜胎盘卵黄囊胎盘着床后期器官生成期成熟期大小鼠解剖生理特点(2) 实验性致畸研究1)交配阴道上皮细胞检查经阴道涂片检查的性成熟雌鼠与雄鼠同笼2)致畸实验设计给药途径:到达胚胎的速度化合物代谢率腹腔给药时,台盼蓝是有效致畸药物，但口服时不同，因胃肠道吸收少或不吸收3)胎儿回收和检查预产期前24小时回收大小鼠解剖生理特点3. 毒理学(1) 新药的安全性评价急性毒性研究Acutetoxicitystudies亚慢性毒性研究Subchronictoxicitystudies慢性毒性研究Studiesofchroniceffects致癌性研究Carcinogenicstudies(2) 新药有效性—药理筛选研究大小鼠解剖生理特点4.实验肿瘤学研究(1) 大鼠肿瘤模型(2) 致癌物和致癌因素Carcinogensandcarcinogenicfactors(3)致癌进程和机制(4) 肿瘤治疗中的应用I除了药物，外科手术、放射和免疫都可用于肿瘤治疗(5) 肿瘤预防中的应用大小鼠解剖生理特点人类75％

到90%的肿瘤与我们的环境、农业和工业技术中的化合物有关，其中的很大比例是可以预防的。肿瘤的预防比治疗更有效。大鼠可用于化学致癌物的鉴定。大小鼠解剖生理特点实验老年学研究老龄鼠：超过50%存活率年龄的大鼠很多与年龄相关的学习与记忆行为的观察，都是用大鼠研究获得的。大小鼠解剖生理特点6. 心血管研究高脂大鼠高血压动脉粥样硬化自发性：Wexler在几个重复交配繁殖的大鼠品系中，描述了在主动脉弓和其主要分枝的动脉粥样硬化斑块。实验诱导模型正常血压大鼠可抵抗严重动脉粥样硬化斑块的形成SHR大鼠在高脂饲料条件下对动脉粥样硬化易感。大小鼠解剖生理特点免疫学研究NOMENCLATURECrl:ZUC(Orl)-LeprfaORIGINThespontaneousmutation“obese”(Fatty)wasfoundinthe13MratstockofShermanandMerck,byDoctorLoisZucker,HarrietBirdMemorialLaboratory,Stow,Massachusetts01775,USA,in1961.ThestrainwasintroducedinOrléansatCSEAL,Francein1970COATCOLORagoutiNOMENCLATURECrl:ZUC-LeprfaORIGIN

Theobeseoffattyconditionappearedinthe13MstrainmaintainedattheLaboratoryofComparativePathologyofTheodoreandLewisZuckerinStow,MA,USA.Researchcolonieswereestablishedatmanyinstitutionsfromthisnucleuscolony.ToCharlesRiverUSAin1985fromaresearchcolonymaintainedatapharmaceuticalcolony.COATCOLOR

Fourprincipalcoatcolorvariants:1–predominantlybrown,2–brownandwhitedilute,3–predominantlyblack,4–blackandwhite.LOU大鼠:单克隆抗体的生产ZUC大鼠:胶原诱导的关节炎大小鼠解剖生理特点8. 营养学研究体重在50到60gm的幼龄大鼠生长迅速，有时一天能长5to6g，大约为体重的10%，而且会持续快速生长至200to300g。这导致体内营养贮存被大量稀释，因此极易产生各种营养缺乏。如VD.AA,Vit,和矿物质等的缺乏。大小鼠解剖生理特点9. 遗传学研究 人类遗传性疾病的研究毛色遗传和变异大小鼠解剖生理特点Ⅶ.

主要品种品系A.小鼠1、近交系2、远交群（封闭群）3、突变系4、杂交F1代（杂交群）5、基因修饰小鼠大小鼠解剖生理特点① StrainDetailsTypeInbredStrainTJLMatingSystemSiblingxSiblingSpecieslaboratorymouseH2HaplotypebGenerationF231(16-NOV-05)②Appearance:Black.1.1C57BL小鼠1、近交系大小鼠解剖生理特点C57Micefrom

TheJacksonLaboratoryleaden(grey)brownblack

black

black

black

C57BL/6Isnowprobablythemostwidelyusedofallinbredstrains.大小鼠解剖生理特点originnon-albino(aaBBCC)female57blacksubstrainsC57BL/6JC57BL/10JC57BL/10SnJC57BL/6NJC57BL/6JEiJC57BL/10SxJC57BL/6ByC57BL/6ByJC57BL/10ScNJC57BL/10ScSnJC57BL/10WtRkJC57BL/6HaJBL57C大小鼠解剖生理特点除了特殊用途裸鼠，肿瘤Bagg‘s白化小鼠，单克隆抗体生产Black-6可用于任何用途实验完成DNA测序的第2种哺乳动物Oct.5,2002会议，没有任何异义地选择原因，广泛使用，繁殖能力强"widespreaduseamongtheresearchcommunityandfavorablebreedingcharacteristics,"大小鼠解剖生理特点

生育力强，生命期长

DIO,NIDDM,AS特点

脱毛

骨密度低遗传性脑积水小眼症海马小肿瘤发生率低噬酒迟发性听力丧失大小鼠解剖生理特点吗啡成瘾倾向置于热盘上，B6最先避开，到边缘不停止对冷也很敏感，许多镇痛药不起作用疼痛实验常选用雄性动物，避免性周期影响运动能力强，旋转，响尾免疫系统功能比野生鼠低下品系特有的理毛现象严重皮肤炎（Myobiamusculi）

强烈搔痒，导致自我损伤甚至死亡，脱毛

大小鼠解剖生理特点blood—clinicalchemistry

metabolicpanel

totalbilirubin(plasmaTBIL)

[µmol/L]......1.51▼

1.35▼

4strains

age12wks

Inbredcalcium(plasmaCa)

[mg/dL]......9.42

9.23▲

6strains

age12wks

Inbredchloride(plasmaCl)

[mmol/L]......115▲

113

6strains

age12wks

Inbrediron(plasmaFe)

[µmol/L]......12.0▼

10.6▼

4strains

age12wks

Inbredphosphorus(plasmaP)

[mg/dL]......10.5▲

6.54

6strains

age12wks

Inbredpotassium(plasmaK)

[mmol/L]......4.86

5.17

6strains

age12wks

Inbredsodium(plasmaNa)

[mmol/L]......154

155

6strains

age12wks

Inbredalkalinephosphatase(plasmaALP)

[IU/L]......158

138

4strains

age12wks

Inbredalanineaminotransferase(plasmaALT)

[IU/L]......43.5

42.1

4strains

age12wks

Inbredaspartateaminotransferase(plasmaAST;SGOT)

[IU/L]......157

194▲

4strains

age12wks

Inbredcreatinekinase(plasmaCK)

[IU/L]......558

1119▲

4strains

age12wks

Inbredlacticaciddehydrogenase(plasmaLDH)

[IU/L]......532

675

4strains

age12wks

Inbredplasmaalpha-amylase

[IU/L]......1949▲

1545

4strains

age12wks

Inbredglucose(plasmaGLU,??hfast)

[mg/dL]......108

98.0

6strains

age12wks

Inbredalbumin(plasmaAlb)

[g/dL]......2.99

3.13

6strains

age12wks

Inbredplasmacreatinine

[mg/dL]......0.297

0.341▲

6strains

age12wks

Inbredplasmaferritin

[mg/mL]......118▲

72.2▲

4strains

age12wks

Inbredplasmatransferrin

[mg/mL]......147

144

4strains

age12wks

Inbredtotalprotein(plasmaTP)

[g/dL]......4.51▼

4.74▼

6strains

age12wks

Inbredbloodureanitrogen(BUN)

[mg/dL]......88.1▲

70.4▲

6strains

age12wks

Inbredplasmauricacid

[mg/dL]......1.89

1.30▼

4strains

age12wks

Inbred

blood—hematology—cellcounts

CBC

redbloodcellcount(RBC;pervolumex106)

[n/µL]......9.76

9.98

6strains

age12wks

Inbredwhitebloodcellcount(WBC;pervolumex103)

[n/µL]......6.15

6.95▲

6strains

age12wks

Inbredlymphocytecount(LYMP;unitspervolumex103)

[n/µL]......2.63

4.11

4strains

age12wks

Inbredmonocytecount(MONO;unitspervolumex103)

[n/µL]......0.240

0.380

4strains

age12wks

Inbred

blood—hematology—hemoglobin

CBC

meanRBCcorpuscularhemoglobincontent(MCH)

[pg]......15.2▼

15.1▼

6strains

age12wks

InbredmeanRBCcorpuscularhemoglobinconcentration(MCHC)

[g/dL]......34.2▲

34.1▲

6strains

age12wks

Inbredhemoglobinvolume(HGB)

[g/dL]......14.8▼

15.1

6strains

age12wks

Inbred

blood—hematology—platelets

CBC

plateletcount(PLT;unitspervolumex103)

[n/µL]......1200

1290

6strains

age12wks

Inbred

blood—hematology—RBCparameters—cellvolumeMCV

CBC

meanRBCcorpuscularvolume(MCV)

[fL]......44.5▼

44.2▼

6strains

age12wks

Inbred

blood—lipids

lipidprofile

HDLcholesterol(plasmaHDL)

[mg/dL]......63.9▼

76.8▼

4strains

age12wks

Inbrednon-HDLcholesterol(plasmanon-HDL)

[mg/dL]......22.0

22.4

4strains

age12wks

Inbredtotalcholesterol(plasmaCHOL)

[mg/dL]......84.4▼

73.3▼

6strains

age12wks

Inbredfreefattyacids(plasmaFFA)

[mmol/L]......1.74

1.40

4strains

age12wks

Inbredtriglycerides(plasmaTG)

[mg/dL]......138

151

6strains

age12wks

InbredEumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

Eumorphia1

大小鼠解剖生理特点alanineaminotransferase(plasmaALT)

[IU/L]......43.5

42.1

aspartateaminotransferase(plasmaAST;SGOT)

[IU/L]......157

194▲

大小鼠解剖生理特点饮食诱导的动脉粥样硬化方法:

动脉粥样硬化饲料喂养（1.25%胆固醇,0.5%胆酸和15%脂肪）14周斑块大动脉横切斑块在4500到8000um2

之间

相关基因:Ath1toAth8.

位于染色体1,3,5和11上，与胆固醇-7-a-羟化酶和HDL水平的协同表达变异相关联。大小鼠解剖生理特点饮食诱导的糖尿病

方法:

喂高脂饮食或仅仅给予高糖饮食5个月。特点：

C57BL/6J小鼠显示正常胰岛素敏感性，但胰岛素分泌量、葡萄糖激酶活性下降。相关基因：

NntgeneGluchos1（13号染色体）:编码核编码的线粒体质子泵，RT-PCR显示7-11外显子缺失，导致糖稳态控制下降，胰岛素分泌量降低。

GckgeneGluchos2(11号染色体)：第7外显子的第131号碱基发生C-to-G置换，无义多态性，导致葡萄糖激酶活性下降。大小鼠解剖生理特点

听力丧失

这是一个老年性相关的听力丧失基因Cdh23ahl,纯合突变品系,这一遗传背景导致小鼠渐进性听力丧失，常在10月龄发病。自发性听觉退化

螺旋器退化，自基底部高频区域，然后随着时间向顶部发展，因此噪声易导致耳聋。组织病理学改变早期毛细胞的改变包括弯曲和融合，后期受影响的树突细胞肿胀消失。

主要基因:Cdh23ahl

位于Ch10，Cdh23钙粘蛋白基因第753号发生GtoA置换。大小鼠解剖生理特点解剖特点器官

肾脏脏器系数小甲状腺大海马小32%小鼠有副脾脏骨密度低细胞Peyer‘s结数量少骨髓造血干细胞少，但老化延迟。白细胞数量高，红细胞低。大小鼠解剖生理特点来源雌57，雄52，1921.亚系B6和B10形成，1937.C57BL/NCrl(B6C),CharlesRiver，1974B6到中国实验动物研究所，1985。Olac↓silbing×silbing大小鼠解剖生理特点

自发性突变B6:agehearingloss，Cdh23ahl

conventionaldiabetes，Nnt

B10：

LPSresponseweak，TLRlps-del

B6与B10二者相似，不同的基因座位H9,Igh2和LvC57BL/10J是很有价值的免疫学研究工具大小鼠解剖生理特点Tlr4,toll-likereceptor4,缺失脂多糖反应缺陷发生天然突变的两种小鼠

C3H/HeJ，点突变导致AA替换

C57BL/10ScCr,Tlr4genedeficiency。Tlr4lps-n,其他C3H和C57BL/10亚系普遍存在.大小鼠解剖生理特点LPS，G-，细胞壁主要致病成分，导致宿主细胞因子失控性表达，严重的感染和多脏器损伤。对LPS产生耐受性，机体自身重要保护机制，同时也抑制了炎症细胞因子的表达，不利于机体抵御微生物的入侵。理论和实际意义例，单核细胞再次暴露于LPS易导致耐受性产生。脓毒症及脓毒性休克存活患者中提取的单核细胞对LPS也具有耐受的特征，明显减轻“二次打击”带来的损伤，提高脓毒性休克患者生存率和改善预后。TLR靶点药物研究，热点干预TLR信号通路中某些环节，提高脓毒性休克及其他感染性疾病疗效大小鼠解剖生理特点①StrainDetails②Appearance

:albinoTypeInbredStrainTJLMatingSystemSiblingxSiblingSpecieslaboratorymouseH2HaplotypeqGenerationF95(16-NOV-05)携带对Friend白血病B系病毒敏感基因Fv1b

（Bstrainofleukaemiavirus）1.2FVB小鼠大小鼠解剖生理特点③来源:远交群N:GP(NIHGeneralPurpose)， NIH1935年建立的Swiss小鼠。④ 使用受精卵原核大而明显，利于DNA的显微注射繁殖性能旺盛，窝产仔数多大小鼠解剖生理特点①毛色：取决于不同的亚系大部分携带白腹野鼠色基因(white-belliedagouti，Aw)有的携带白化（albino，c

）青紫蓝（chinchilla,

Cch）和/或粉红色眼睛稀释(pink-eyeddilution,p)基因。

②起源

1928,Dunn,多种毛色宠物鼠群和Castle的青紫蓝色鼠群杂交获得。1.3129小鼠大小鼠解剖生理特点129S1大小鼠解剖生理特点亚系的命名表示方法是在原亲本品系名称的后面加一条斜线“/”，再在斜线下标上适当的亚系符号，亚系符号可分为两类。

一类亚系符号是用研究人员或研究机构名称的缩写英文字母，第一个字母须大写，随后字母要小写。另一类亚系符号是用阿拉伯数或小写英文字母作为亚系的符号。大小鼠解剖生理特点Majorgroupsofsubstrains:

Parentalsubstrains(129P):derivedfromtheoriginalparentstrain由原始的父母代繁衍而得(命名为P)；Steel

substrains(129S):derivedfromacongenicstrainmadebyoutcrossingtointroducethesteelmutation

通过远交引入steel突变的同源导入系繁衍而得(命名为S)；大小鼠解剖生理特点该小鼠品系由Jackson实验室的L.C.Stevens在研究工作中得到，命名为129S2/Sv。二十世纪70年代L.C.Stevens将该品系引入到法国巴斯德研究所J.L.Guenet的实验室PasteurInst，命名为129S2/SvPas。1998年11月CharlesRiver引入该品系，命名为129S2/SvPasCrl。2002年维通利华从CharlesRiver引入第8代核心群，命名为129S2/SvPasCrlVr。129S2的基因型为Aw/Aw，表型为white(orlight)-belliedagouti129S2/SvPasCrlVr大小鼠解剖生理特点Majorgroupsofsubstrains:

“Teratoma"

substrains(129T):derivedfromthe129congenicthatoriginallycarriedtheteratomamutation

自身带有畸胎瘤突变（teratomamutation）的同源导入系繁衍而得（命名为T）；"X"substrain(129X):genetically-contaminatedsubstrain

基因污染的亚系（命名为X）。revisionofthenomenclatureofthisgroupofstrains大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点1.4BALB/c：白色，1923年培育近交系，1979年从美国引入中国。特性:乳腺癌发病率低，但当用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率增高；肺癌发病率雌性26%，雄性29%；相对血压较高，多有心脏损害，常发动脉硬化；对放射线照射极为敏感；生产性能良好，所需饲料中蛋白质含量要求高。常用于单克隆抗体与免疫学研究。大小鼠解剖生理特点1.5C3H野生色，1920年白化雌鼠与乳腺肿瘤高发DBA系雄鼠杂交，再经20代以上近交培育而获得。1985年从美国引入中国。主要特性：乳腺癌发病率高，6--10月龄雌鼠乳腺癌自然发生率达85--100%，14月龄肝癌发生率为85%。补体活性高，干扰素产量低。血液中过氧化氢酶活性高，雄鼠对氨气、氯仿、松节油等甚为敏感，死亡率高。对狂犬病毒敏感，对炭疽杆菌有抵抗力。主要用于肿瘤学、生理学、核医学的研究。大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点

1.6DBA

淡灰色，1909年在毛色分离实验中建立，为最古老的近交系小鼠。1929年在亚系间进行杂交，建立了两个亚系：DBA/1、DBA/2DBA/1系：抗DBA/2系所生长的瘤株；P1534瘤株的生长率为50%；一年以上雌鼠乳腺癌发生率为75%；对结核菌敏感。对疟原虫感染有抵抗力；对鼠伤寒C5敏感；老龄雌鼠心脏都有钙质沉着。大小鼠解剖生理特点

DBA/2系：对大部分DBA/1系的瘤株有抗性，但黑色素瘤S-91在两亚系小鼠中均能生长；自发淋巴瘤；雌鼠乳腺肿瘤发生率为：繁殖鼠66%，处女鼠3%；36日龄小鼠听源性癫痫发作为100%，55日龄后为5%；血压较低，心脏有钙质沉着；对疟原虫感染和鼠伤寒C5有抵抗力；嗜酒精性低；红细胞计数高。雄鼠接触氯仿和乙二醇的氧化物，以及维生素K缺乏时，死亡率高。

主要用于肿瘤学、遗传学

和免疫学研究。大小鼠解剖生理特点来源

起源于: Swiss小鼠 白化小鼠

2♂7♀ non-inbredstock,inSwitzerland.1926年，美国洛克菲勒研究所1948年,美国癌症研究所，InstituteforCancerResearch(ICR).1959年到CharlesRiverCD-1（ICR），并注册商标CD-12.1ICR小鼠2、远交群（封闭群）大小鼠解剖生理特点CD-1：是ICR小鼠的升级替代品系。ICR小鼠因不同地域饲养而引起的不同封闭群之间的差异，CharlesRiver将世界各地繁殖的CD-1种群按计划定期轮换，形成了具有国际遗传学标准的CD-1IGS（Internationalgeneticstandard）小鼠。这也是CD-1小鼠特有的优势毛色：A,B,c应用：一般用途模型，安全性和有效性试验，老年学，外科模型，假孕小鼠CD-1大小鼠解剖生理特点该小鼠是国际通用的封闭群小鼠,我国从美国、日本、英国、瑞士等国引进的ICR，各群体之间在遗传特性方面不可避免地出现了一些差异，在应用时应注意。肿瘤研究是ICR小鼠的重要用途所在。例如：华蟾素与紫杉醇合用对S180小鼠移植瘤作用的实验研究大小鼠解剖生理特点ICRSwiss,1926,美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠培育成瑞士种Swiss小鼠。ICR,Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标，进行选育，InstituteofCancerResearcch分送各国饲养实验，各国称为ICR.

KM小鼠,

1944年3月17日,汤飞凡从印度Hoffkine研究所引进Swiss小鼠，饲养在中国昆明中央防疫处.大小鼠解剖生理特点KM 小家鼠 Swiss

staneusM.M.molossinusMpi-1 有有 很少见Es-10 有有 很少见Gpt-1 无Thy-1 有无 无Es-2 有无 无Es-10 有无 无下颌骨形态遗传分析结果说明,来源于Swissmice种的NIH鼠与KM鼠有明显的差异。可能KM鼠已经staneus父源污染。大小鼠解剖生理特点五个昆明小鼠封闭群遗传生化位点比较研究ComparativeStudiesontheGeneticBiologicalMarkersofFiveClosedColoniesofKunmingMice岳秉飞

,刘双环

,刘殿峰

,胡卫平

,章根木

,王珑

,邢瑞昌

测定Es3等十三个生化位点的基因型分布.结果不同昆明小鼠种群之间存在差异,需要进一步标准化.大小鼠解剖生理特点Mainstrainsandstocks大小鼠解剖生理特点A.大鼠1、近交系2、远交群（封闭群）3、突变系大小鼠解剖生理特点Fischer344 F344/N大鼠：1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所培育，白色，我国从NIH研究所引进。用于毒理肿瘤、生理学研究。BrownNorway1、近交系大小鼠解剖生理特点WistarSprague-DawleyLong-Evans2、远交群（封闭群）大小鼠解剖生理特点Wistar研究所为纪念医生Dr.CasparWistar(1761-1818)而命名。自1906年买来大鼠开始饲养。1918年因棉酚中毒导致大鼠死亡，从外部买进开始饲养，成为Wistar大鼠。远交群Wistar大鼠大小鼠解剖生理特点威斯康森大学物理化学家RobertWorthington

Dawley(1897-1949),

将其妻名组合命名。

雄性：体型大，有活力，半白色 雌性：白色，可能是Wistar大鼠

子代和雄性回交7代后近交，选10只培育。选择性状为高泌乳力，高生长速度，有活力，气质好，对三氧化砷有高抵抗力。Rats远交群Sprague-Dawley，SD大鼠大小鼠解剖生理特点大小鼠解剖生理特点ComparisonBetweenSprague-DawleyandWistarRatIn-VivoPharmacokineticsandIn-VitroMetabolicStabilitywithSelectedCompounds2009AAPSAnnualMeetingandExposition

11/7/2009-11/12/2009

.Tracks:ContributedPapers:Pharmacokinetics/Pharmacodynamics/PreclinicalDate/Time:Thursday,November12,2009

8:00AM-12:00PM基于6种化合物的体外代谢稳定性和体内药代动力学研究显示，SD大鼠和Wistar大鼠之间没有显著差异。大小鼠解剖生理特点Lipoproteinlipaseindevelopingrattissues:differencesbetweenWistarandSprague-DawleyratsBiolNeonate.1993;64(5):295-303.GalanX,LloberaM,RamírezI.SourceDepartmentdeBioquímicaiFisiologia,FacultatdeBiologia,UniversitatdeBarcelona,Espanya.AbstractSD大鼠和Wistar大鼠的脂蛋白脂酶活性，除了在棕色脂肪组织和肺脏中有细微差别外，在肝脏中也表现出极显著差异。脂蛋白脂酶的调控，SD大鼠和Wistar大鼠有明显不同。大小鼠解剖生理特点EndocrinedifferencesbetweentheWistarandSprague-Dawleylaboratoryrat:influenceofcoldadaptationHormMetabRes.1983Oct;15(10):491-8.KühnER,BellonK,HuybrechtsL,HeynsW.AbstractSD大鼠的生长速度，饲料转化率和摄食量较Wistar大鼠高。但非临床长期毒性和致癌性研究发现，SD大鼠的死亡率较Wistar大鼠高，因此大部分研究转向使用Wistar大鼠。大小鼠解剖生理特点Brattleboro..............................DiabetesInsipidusGunn.....................................Jaundice(HereditaryHyperbilirubinemia)Nude……………....................T-celldeficiencyObeseSHR......………...........HyperproteinemiaandhypertensionZucker...................................AutosomalrecessiveobesityGEPR……………...................CNSseizure-prone3、突变系大小鼠解剖生理特点

Ⅷ.饲养管理技术要点IVC屏障环境屏障环境+IVC大小鼠解剖生理特点A.小鼠的一般饲养管理１、饲喂：

喂全价颗粒状饲料，保证小鼠营养需要，饲料中蛋白质的含量应在20%～25%，不同品系小鼠对饲料组成要求有一定差别。要注意有些小鼠的品系对营养的特殊要求。小鼠对过量维生素Ａ敏感，尤其是妊娠小鼠会出现繁殖紊乱和胚胎畸形。小鼠属于杂食性动物，胃容量小，有随时采食的习性，夜间更为活跃。采取“少量勤添”的原则，保证随时有料。大小鼠解剖生理特点小鼠的饲料消耗量，随着生长发育和生产繁殖的阶段不同而有所不同，所以必须注意不同阶段添加的饲料量。加料的量依据小鼠的大小和数量，以到下次加料时上次的料略有剩余为宜。每周喂料3-4次。掉在地上的饲料废弃。种鼠、妊娠鼠、哺乳鼠应该使用繁殖用高营养饲料，

并适当添加葵花籽、麦芽、鸡蛋等。采用高压灭菌或Co60辐照饲料，饲料贮存期不超过90d。打开包装的饲料要放在有盖的专用容器中保

存，并放于通风干燥处，一周内应用完。大小鼠解剖生理特点小鼠采食量：成年6～8g/d。怀孕后期：8～10g/d。哺乳第一阶段（1～12d）约13g/d；哺乳第二阶段(13～21d)约19g/d。仔鼠在21d离乳前约4g/d。22～23d为5.6～6g/d。大小鼠解剖生理特点２、给水小鼠饮水必须饮用无菌水（高压灭菌或纯净水），每天观

察饮水瓶内的水量,无水或少水及时更换，应保证连续不断。

一般情况下每周换水2～3次（最好是每天更换新鲜水），

并特别注意饮水瓶嘴是否有气泡、不出水或漏水的现象。

漏水的饮水瓶及时淘汰。换水要更换水瓶，不采用向瓶中加水的方式，要连同水瓶

和瓶嘴一起换下；并认真清洗水瓶和瓶嘴，然后高压灭菌，严禁未经灭菌的水瓶和瓶嘴继续使用。大小