医院医师培训课件：《肺癌一百年》

肺癌一百年

主要研究方向：肺癌的分子生物学、早期诊断与综合治疗；慢性气道炎症及系统性肺疾病的研究与诊治。擅长肺癌早期诊断、化疗及综合治疗和分子靶向治疗。是中国肿瘤协作组（CSCO）会员。担任陕西省老年医学会青年委员兼秘书，西安市老年医学会委员，陕西省老年医学疾病质量控制中心专家委员会秘书。参加国家自然基金、教育部新世纪人才计划等多项国家级科研项目。主持省厅（局）级科研项目3项。在《中华医学杂志》《中华结核和呼吸杂志》《国际呼吸杂志》《MEDONCOL》《JCT》《西安交通大学学报》等国内外杂志发表论文10余篇。任英国医学会杂志《LUNG》亚洲区同行评阅人。个人简介内容肺癌流行病学肺癌预后及影响因素肺癌的分期研究肺癌化疗简史肺癌外科治疗发展肺癌放射治疗历史肺癌未来的诊治方向一百年来的肺癌100年前，肺癌是一种值得报告的疾病1912年，Adler在《PrimaryMalignantTumorsoftheLungandBronchial》一书中总结全世界文献报告病例，经核实仅374例1927年，外科医师Dr.AltonOchsner在NewOrleans的Charity医院连续见到8例患者，发表文章宣布肺癌已经在美国流行2000年，美国肺癌年归因死亡人数超过15万2010年，美国的肺癌年新发病人数达22万，死亡人数接近16万肺癌患病现状-CancerStatistic2011肺癌的流行病学SirRichardDoll，CBEFRSPhDDSC(1912-2005)SirAustinBradfordHillCBEFRSPhDDSC(1897-1991).

Smokingandlungcancer

TheSurgeonGeneralUrgedMeetingattheNationalLibraryofMedicineonthecampusoftheNationalInstitutesofHealthinBethesda,Maryland,fromNovember1962throughJanuary1964,thecommitteereviewedmorethan7,000scientificarticleswiththehelpofover150consultants.

内容肺癌流行病学肺癌预后及影响因素肺癌的分期研究肺癌化疗简史肺癌外科治疗发展肺癌放射治疗历史肺癌未来的诊治方向全球肺癌的生存现状SpiroSG,etal,OneHundredYearsoflungcancer,AJRCM,2009,12:523-529影响肺癌的生存及预后因素NCCNGuidelines2010如何改变肺癌患者的生存和预后MountainCF.Chest1986;89(suppl):225-233早期诊断如何实现早期诊断-筛查基于胸部X线检查的筛查

MayoLungProject

该项目是第一个筛查人数超过10000人的RCT观察项目。结论是通过X线胸片能够进行早期肺癌诊断，但总的人群死亡率并未能降低。（SandersonF,etal,Chest,1975,67(5):511-522)基于LD-CT检查的筛查

国家肺部筛查计划（NLST，ACRIN方案）

国际早期肺癌行动计划（I-ELCAP）应用SCT可筛选I期肺癌患者，10年生存率达92%，未经治疗患者5年内均死亡。已经为NCCN指南所推荐内容肺癌流行病学肺癌预后及影响因素肺癌的分期研究肺癌化疗简史肺癌外科治疗发展肺癌放射治疗历史肺癌未来的诊治方向肺癌分期系统的发展史1973年：首次制定肺癌TNM分期系统基于美国M.D.Anderson癌症中心2155例患者的数据1997年及2002年：该分期系统进行了第五次和第六次修订数据库样本量达5319例该分期系统的局限性数据系列只来源于单一机构样本量有限数据时间跨度长一定程度上偏重于外科治疗的患者FrankCetal,Thenewlungcancerstagingsystem,Chest,2009,136:260-271IASLC

肺癌分期的背景该系统是由IASLC完成大量肺癌病例数据回顾、验证及统计分析后，向UICC和AJCC提出修改意见并被采纳最初的修订建议被IASLC国际分期委员会批准后，于2007年在JournalofThoracicOncology杂志系列发表2009年，第13届WCLC会议正式公布了最终版的肺癌分期系统（第七版）最新版本分期系统的数据来源大大扩展20个国家45个数据库81015例患者资料IASLC=国际肺癌研究学会；UICC=国际抗癌联盟；AJCC=美国癌症联合委员会FrankCetal,Thenewlungcancerstagingsystem,Chest,2009,136:260-271IASLC

肺癌分期原则分期基于TNM系统肿瘤原发灶T区域淋巴结N远处转移MTNM分期系统独立地基于疾病解剖学程度其他如临床症状或肿瘤分子生物学特征等因素都不包括在内FrankCetal,Thenewlungcancerstagingsystem,Chest,2009,136:260-271肺癌分期的评估类型字首名称定义c临床在任何起始治疗前对所有信息进行评估p病理学切除术后进行，基于病理学评估y再分期部分或所有治疗后进行评估r复发复发时评估a解剖根据解剖结果评估分期分期评估最常见类型FrankCetal,Thenewlungcancerstagingsystem,Chest,2009,136:260-271临床分期可以包括：单独的临床评估（病史和体格检查）影像学评估（CT或PET/CT扫描）或侵入性分期技术外科分期方法（如纵隔镜手术）肺癌分期的评估类型内容肺癌流行病学肺癌预后及影响因素肺癌的分期研究肺癌化疗简史肺癌外科治疗发展肺癌放射治疗历史肺癌未来的诊治方向HenryGilman于1943年首先将盐酸氮芥用于淋巴瘤患者，取得惊人的效果，从而开创了化疗的先河肺癌的内科治疗—化疗的历史肺癌的治疗发展史:FDA批准日期肺癌内科治疗—有效化疗方案确立PaclitaxelEtoposideVinorelbineGemcitabineDocetaxelPlatinumSchilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.临床治疗面临的困惑-化疗的瓶颈2004年WHO肺癌病理分类

鳞癌小细胞癌腺癌大细胞癌腺鳞癌类癌唾液腺型癌无法分类的癌伴有多形性/肉瘤样/肉瘤成分的癌2011年手术切除标本中肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分类肺腺癌浸润前病变浸润性腺癌微浸润腺癌（≤3cm，以鳞屑样生长方式为主且浸润≤5mm）浸润性腺癌变异型非典型腺瘤样增生原位腺癌（≤3cm，之前的BAC）非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型以鳞屑样生长方式为主（浸润>5mm，之前的非粘液型BAC）以腺泡样生长方式为主以乳头状生长方式为主以微乳头状生长方式为主以实性生长方式为主伴粘蛋白产生浸润性粘液型腺癌（之前的粘液型BAC）胶样型腺癌胎儿型腺癌（低级别、高级别）肠型腺癌非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型TravisWD,etal.JThorOncol2011;6(2):244-285.小标本活检及细胞学分类变化情况2004年WHO分类IASLC/ATS/ERS的最新分类腺癌混合性腺泡样乳头状实性清晰呈现腺癌的形态学表现：腺癌，描述可辨别的呈现类型（包括未包括在2004年WHO分类中的微乳头状腺癌）Comment：若为单纯的鳞屑样生长——注意在这个小标本中，不能排除存在浸润成分细支气管肺泡癌（非粘液型）腺癌伴鳞屑样生长型（若为单纯性，需注意：不能排除存在浸润成分）细支气管肺泡癌（粘液型）粘液型腺癌（描述呈现的类型）胎儿型腺癌伴胎儿型粘液型（胶样）腺癌伴胶样型印戒细胞腺癌伴（描述呈现的类型）及印戒细胞特征透明细胞腺癌伴（描述呈现的类型）及透明细胞特征在2004年WHO的分类中无对应——绝大多数为实性腺癌无腺癌的形态学表现（特殊染色支持）：非小细胞癌，支持腺癌TravisWD,etal.JThorOncol2011;6(2):244-285.

TNM分期的扩展－分子分型与分期肺癌靶向药物与治疗单克隆抗体贝伐单抗西妥昔单抗TKI吉非替尼厄洛替尼肺癌治疗策略的改变西方非选择人群东方非选择人群亚裔腺癌、非吸烟EGFRM+10~15%35%59.7%100%EGFR基因突变率%不同人群不同人群不同的EGFR基因突变率所有初治晚期NSCLC患者都应接受EGFR突变检测腺癌EGFR突变的发生率在西方国家为10%，亚洲人群达到50%，在不吸烟、女性以及非粘液性肿瘤中发生率更高中国的荟萃分析中鳞癌EGFR基因突变率为10%，日本研究中显示有突变的鳞癌EGFR-TKI治疗缓解率30%，疾病控制率70%，中位PFS为3个月，这些数据支持鳞癌EGFR突变检测

IV期肺癌在开始治疗前，建议先获取肿瘤组织进行表皮生长因子受体(EGFR)是否突变的检测，根据EGFR突变状况制定相应的治疗策略。

——《原发性肺癌诊疗规范(2011年版)》内容肺癌流行病学肺癌预后及影响因素肺癌的分期研究肺癌化疗简史肺癌外科治疗发展肺癌放射治疗历史肺癌未来的诊治方向局部病变（～1980年）全身性疾病（～2001年）分子生物学（2005年～）手术根治，扩大根治（以病为本）手术范围缩小,有效的全身化疗+微创外科手术为主综合治疗（个体化治疗策略）半个世纪来对肺癌手术的观念转变肺癌的外科治疗历史1895年，美国的Macewen使用热凝固法完成了世界第一例的全肺切除术-外科治疗肺癌的标志1908年，德国医师Sauerbruch首次采用肺叶切除法切除肺癌1933年4月5日，Dr.EvartsAGraham首次进行了左肺全切治疗中心型肺癌获得成功，成为胸外科的里程碑我国第一例肺癌手术是1941年由北京协和医院的张纪正医师完成现代肺癌外科的发展趋势VATS手术1992年，世界胸腔镜之父Pro.McKenna开展全球第一例肺癌胸腔镜切除。VATS手术成为微创胸外科的标志手术机器人智能化的肺癌手术手术标准化DaVinci手术机器人系统DaVinci机械系统是由加州桑尼维尔IntuitiveSurgicalInc开发，1995年成功开发，1998年成功实施第一台机器人手术，2005年香港中文大学安装国内第一台系统现代肺癌外科的发展趋势2011年上海胸科医院实施第一台肺癌机器人手术成功内容肺癌流行病学肺癌预后及影响因素肺癌的分期研究肺癌化疗简史肺癌外科治疗发展肺癌放射治疗历史肺癌未来的诊治方向放射治疗发展历程1895年W.K.Roumlgen（1845-1923）发现X射线1942年原子反应堆制造出多种持续人工射线1950年钴60治疗机出现60年代医