茶多酚的药理研究

茶多酚的药理研究

从绿茶中提取的多酚化合物称为茶多酚（绿茶），然后提取茶多酚有效活性物质（catechn），占绿茶干重的30%42%。儿茶素中的主要活性成分为表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechingallate,EGCG),另外还有表儿茶素(epicatechin,EC),表儿茶素酸酯(epicatechingallate,ECG),表没食子儿茶素(epigallocatechin,EGC)等。其中以EGCG含量最高,超过50%,其生物活性也是儿茶素中最强的。对EGCG及其它绿茶提取物的研究是近年来国内外研究的热点之一,文献多达数千篇。本文主要对EGCG的药理研究作一综述。1关于药物效率的研究1.1ecgg的活性Lembert等报道,EGCG对多种肿瘤包括胃肠道癌、肝癌、前列腺癌、宫颈癌、白血病等具有化学预防作用。潘宏铭等用二甲基肼诱发小鼠大肠癌,给予茶多酚灌胃20周。结果表明,茶多酚对实验性大肠癌有明显的抑制作用。对人离体结肠癌细胞的实验研究表明,EGCG能抑制癌细胞的生长,抑制胰岛素样生长因子1-受体的活化,为EGCG用于结肠癌、直肠癌的化学预防提供了依据。小鼠整体试验,与对照组比较,EGCG抑制肿瘤生长(58%),微血管密度(30%)及肿瘤细胞增殖(27%),增加肿瘤细胞凋亡1.9倍。EGCG可能通过抑制血管生成而产生抗癌作用。Bettuzzi等采用双盲法安慰剂对照研究,将60例有前列腺癌前期病变的志愿者分为两组,每纠30例。1组口服去咖啡因的儿茶素(greenteacatechin,GTC)200mg,每日3次,连服1年。该制剂中含EGCG51.88%,另1组为安慰剂对照组。试验结果:用安慰剂组7例发生前列腺癌,占30%;而给GTC组仅1例发生前列腺癌,占3%。结果表明,GTC能防止前列腺癌前期病变发展为前列腺癌。也有从流行病学调查获得的资料表明,EGCG能防止乳腺癌的复发。1.2对大鼠血肉蛋白和血脂的影响Yakozawa等给大鼠喂胆固醇饲料5周,与对照组比较,给绿茶提取物(greenteaextract,GTE)大鼠血清抗氧化活性增高,血浆总胆固醇和低密度脂蛋白降低,高密度脂蛋白增高。实验结果表明,茶多酚具有抗动脉硬化作用。长期服用茶多酚,可以通过调节脂肪代谢,抑制高脂饮食引起的肥胖,降低糖尿病及冠心病的危险。Raederstorff等研究了EGCG对大鼠血脂的影响及作用机制。给大鼠喂高胆固醇和高脂肪饲料,每天给EGCG0.2、0.4、0.7g/kg,连续4周。结果表明,给EGCG0.7g/kg大鼠血浆总胆固醇和低密度脂蛋白比对照组明显降低。一次给EGCG0.5g/kg,肠道胆固醇吸收为62.7%,与对照组的79.3%比较有显著差异(P=0.005)。EGCG降低血浆总胆固醇与它抑制胆固醇在肠道的吸收有关。Miura等报道,给小鼠致动脉硬化饲料14周,服GTE组血浆脂质过氧化物含量减少,主动脉胆固醇和甘油三酯比对照组分别降低27%和50%。GTE抗动脉硬化作用与其抗氧化作用有关。何冰等报道,茶多酚能降低高血脂大鼠总胆固醇与甘油三酯含量,升高高密度脂蛋白,阻碍血浆及肝脏脂质过氧化物的形成,抑制血小板凝聚。1.3对血浆抗氧化活性的影响抗氧化剂能保护细胞免受活性氧自由基的损伤,茶多酚结构中含的羟基可提供活泼的氢使自由基灭活,因而具有较强的抗氧化活性,其抗氧化活性是维生素C的3~10倍,维生素E的3.9倍。文献报道,茶多酚可增高血浆抗氧化活性,防止低密度脂蛋白过氧化。给GTE可增高血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性和主动脉过氧化氢酶的表达,也使血浆NO浓度降低。实验结果表明,儿茶素可能具有直接或者间接抗氧化作用。1.4其他功能1.4.1不同给药方案对2型糖尿病患者血浆胰岛素、葡萄糖、糖代谢主导力量的影响Sabu等报道,茶多酚能降低以二氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠血浆葡萄糖含量。正常大鼠葡萄糖耐量试验,儿茶素可降低血浆胰岛素水平,但不影响血浆葡萄糖含量。茶多酚可降低2型糖尿病患者的血浆甘油三酯和胆固醇。实验结果表明,儿茶素能改善2型糖尿病的脂肪和糖代谢紊乱。茶多酚能抑制链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠口服蔗糖和淀粉后的血糖升高,对糖尿病大鼠肾病有保护作用。1.4.2减轻皮肤紫外线伤害Elmets等报道,健康志愿者皮肤上预先涂茶多酚可以明显减轻紫外线引起的皮肤红斑反应,减轻紫外线引起的DNA损伤。EGCG也具有相似的保护皮肤免受紫外线伤害的作用。但也有临床试验报道,每天口服EGCG400mg或800mg,对紫外线引起的皮肤红斑没有保护作用。1.4.3回肠平滑的收缩江涛等报道,茶多酚能抑制组胺引起的豚鼠离体回肠平滑肌的收缩,使量效关系右移,最大反应降低。并可抑制致敏豚鼠肺脏慢反应物质SRS-A的释放。2ecgg的生物利用度Ullmann等对36名健康志愿者进行随机、双盲法、安慰剂对照试验。每组12人,其中9人每天分别口服EGCG200、400、800mg,连续10天。每组中3人,共9人为对照组,实验结果表明,口服EGCG后迅速从消化道吸收。给800mg一组,t1/2延长,蓄积因子增大。Warden等报道,健康志愿者口服EGCG36.54mg后,血浓度不高,认为EGCG的生物利用度较低。EGCG的血浆半衰期t1/2约为5小时。小鼠给予[3H]EGCG灌胃后,在体内广泛分布于血液、肝、脑、心、肺、肾、膀胱、骨骼、皮肤等处。对小鼠、大鼠及人体试验结果表明,EGCG在体内经生物转化生成甲基化及葡萄糖醛酸结合的代谢物。Yang等报道,EGCG经儿茶素酯酶作用生成EGC,两者具有相似的生物学活性。经大肠杆菌分解和生物转化,EGCG可生成EGC,甲基化EGCG,5-双羟戊内酯及5-三羟戊内酯等代谢物。Ulmann等对60例健康志愿者进行随机、双盲法、安慰剂对照试验,每组10人,其中2人给安慰剂,另8人分别一次给予纯度为94%的EGCG50、100、200、400、800及1600mg,服用后1.3~2.2小时血浆EGCG浓度达高峰,t1/2为1.9~4.6小时,AUC为442~10368ng/h·ml-1。3ecgg的急性毒性健康志愿者口服EGCG后会出现一些轻度胃肠道反应,如恶心、腹胀、腹痛等。给前列腺癌前期病变患者服儿茶素200mg,每天3次,连续1年,无明显副作用。给健康志愿者服EGCG800mg/天,连续10天,能很好耐受。Isbrucker等报道,EGCG无致突变性。小鼠每天饲料中加入EGCG400、800、1200mg,连续10天,产生的血浆浓度与临床试验时人体的血浓度相近,并不诱导骨髓细胞微核形成。给大鼠每天静注EGCG10、25、50mg/kg,产生更高的血浓度,也显示无遗传毒性。4ecgg与茶多酚的相互作用有关EGCG的研究文献很多,其中采用体外实验的居多,整体实验相对较少,特别是临床试验更少。抗肿瘤作用采用体外试验,一般所用的浓度相对较高,有些在整体试验时往往难以达到这样的浓度。随着研究工作的深入,EGCG对整体动物的实验研究及临床试验将会逐步加强,会出现新成果、新进展。从绿茶中提取得到茶多酚与儿茶素,进而从多种儿茶素混合物中分离提取纯出EGCG,