贝邦盐酸雷洛昔芬片课件

骨质疏松症的病因与现状（一）1骨质疏松症分为继发性（10%）和原发性（90%），后者以绝经后骨质疏松症postmenopausal

osteoporosis，PMOP）最为常见。PMOP是由于绝经后雌激素缺乏而引起的破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成之间的不平衡发生的骨质疏松症和骨折。绝经后雌激素水平下降是PMOP发病的主要原因，当血E2低于40-80pg/

ml时，妇女可发生骨丢失骨质疏松症的病因与现状（二）2绝经5年内，雌激素下降速度最快，骨丢失率最多，年丢失率平均为5%绝经5年后，雌激素下降速度减慢，骨丢失率也减慢到每年约l%有文献报道65岁以上的女性在1990年PMOP骨折发病率为

1.88亿，预计到2015年，将达到3.25亿，在今后的几年内PMOP骨折的发病率将会急剧增加在美国40%的妇女在80岁时将发生至少一次椎骨骨折。3骨质疏松症的传统治疗长期的雌激素（ERT）治疗会增加患子宫癌和乳腺癌的危险，出现乳房触痛、阴道流血、情绪波动及血栓栓塞等一系列不良反应,治疗的依从性差，弊大于利。

长期的雌激素治疗：心脏病风险29%中风发生的风险41%浸润性乳腺癌的发生率26%2003年欧洲与国际绝经学会、北美妇科学会提出，不主张将ERT作为绝经后妇女防治PMO的首选药物4Reference:亚太地区骨质疏松专家学术交流会SERM---选择性雌激素受体调节剂：为一种类似于雌激素的非雌激素药物因不同组织雌激素受体的种类和数目不同，SERM对不同组织有不同选择性，表现出雌激素激动药或抑制药的作用5SERM--骨质疏松症的新选择在骨和脂蛋白代谢中呈现兴奋作用，具有拟雌激素作用，可减少骨的重吸收并使骨转换生化指标降至绝经前范围在乳腺和子宫内膜中却表现为雌激素拮抗样作用，抑制乳腺上皮和子宫内膜增生还可影响脂质代谢，降低总胆固醇和LDL-C水平，但不增加甘油三脂水平，对整个HDL-C水平也无影响。贝邦(雷洛昔芬)6隆重上市！—非雌激素治疗的创新药—全面调控 强健骨骼绝经期妇女的明智优良选择作用机理拮抗作用子宫，乳腺NOHOOS激动作用骨、脂质（雌激素受体）ER保护作用心血管，脑7贝邦是非甾体苯并噻吩衍生物，为第二代选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬基本侧链HO药代动力学特点8贝邦（雷洛昔芬）在口服后迅速吸收，口服剂量的大约60%被吸收。全身广泛分布，分布容积不依赖于剂量。雷洛昔芬与血浆蛋白紧密结合（98%～99%）。通过肠肝循环维持雷洛昔芬的水平，血浆半衰期为27.7小时。作用特点（一）经SFDA批准的二期临床验证：贝邦是防治骨质疏松症的安全及有效药物。试验目的：观察盐酸雷洛昔芬片防治原发性骨质疏松症的有效性和安全性试验方法：多中心、随机双盲、安慰剂平行对照临床试验方法试验组（n=116例）：贝邦+凯思立D 每日各1片对照组（n=108例）：安慰剂+凯思立D 每日各1片参与单位：天津医科大学总院华西医科大学第一附属医院华西医科大学第四附属医院 江苏省人民医院南京大学医学院附属鼓楼医院9（%

）10试验结果：贝邦组治疗6个月和12个月的总有效率分别为67%和71.6%，明显优于安慰剂组。两组疗效的比较总有效率两组不良反应发生率的比较11发生率（%

）不良反应评估：除服药期间个别受试者出现短期的轻度或中度不良事件，不影响治疗，无严重不良事件发生。贝邦12个月的治疗疗效良好受试者能较好耐受试验，依从性高是一种防治骨质疏松症的安全和有效药物12经SFDA批准的二期临床验证试验结论作用特点（二）13雷洛昔芬——预防骨质疏松及相关并发症绝经后妇女雌激素（ERT）水平下降，在临床上表现为一系列更年期综合症，其中由骨质疏松症所引发的一系列相关并发症，严重威胁更年期妇女健康妇女在绝经后，其椎体骨折的发生率明显增加已发生过椎体骨折的患者，再次发生骨折的风险增加2-4倍一项来自MORE试验（25个国家、180个临床研究中心参与，n=7705例）使用雷洛昔芬60或120mg/天：3年内首次椎体骨折的发生风险3年内再次椎体骨折的发生风险55%30%雷诺昔芬60mg/d组新椎体骨折的发生率逐年递减1年后椎体骨折的发生率2年后椎体骨折的发生率3年后椎体骨折的发生率4年后椎体骨折的发生率68%46%41%39%14作用特点（三）Medical

Recapitulate

2005；11（7）：653-655雷洛昔芬——降低绝经后妇女乳腺癌危险，全面提高生活质量雷洛昔芬具有特殊生物活性，与ERT对骨骼和心血管系统的作用十分相似，但可完全拮抗ERT对子宫内膜的刺激，乳腺癌被认为是一种激素依赖性肿瘤。尽管HRT是否增加乳腺癌还存在争议，但更多研究者认为SERMs可选择性与乳腺上雌激素受体相结合发挥抗雌激素样的作用，是一种对乳腺较为安全的药物，甚至有降低乳腺癌的报道。1564%）MORE试验显示:雷诺昔芬组5129例研究对象三年后有13例发生了乳腺癌，而对照组2576例 有27例发生乳腺癌浸润性乳腺癌的风险率

76%雌激素受体阳性的乳腺癌发生的危险性90%Siris

ES,

Harris

ST,

Eastell

R,

et

al.

Skeletal

effects

of

raloxifene

after

8

years:

results

from

the

continuing

outcomes

relevant

to

Evista

(CORE)study.J

Bone

Miner

Res.

2005,

20:1514-1524.CORE试验研究显示:雷诺昔芬组与安慰剂组相比 浸润性乳腺癌的风险率

66%（使用过激素疗法者

71%，没有使用者16Medical

Recapitulate

2005；11（7）：653-655心肌梗死发生率下降（与安慰剂相比）脑血管事件发生率下降（与安慰剂相比）作用特点（四）雷洛昔芬——给绝经后妇女提供全面的心脑血管保护临床流行病学资料表明，绝经后妇女心血管发病率明显增

加，提示绝经前妇女体内雌激素对心血管系统有保护作用。临床研究结果显示，激素替代疗法（HRT）能有效降低心脑血管疾病如动脉粥样硬化（AS）的发生率。一项来自MORE试验（25个国家、180个临床研究中心参与，

n=7705）使用雷洛昔芬60或120mg/天：17蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低，对甘油酯（TG）及高密度脂蛋白China

Pharmacy2006；17[1]:1346-8Adapted

from

walsh

BW

et

al.

JAMA

1998;279:1445-515胆固醇（HDL-C）水平则无显著影响。-15-10-50总胆固醇LDL-CHDL-CTG

纤维蛋白原－7%

－12%0%－4%－10%****P<0.05vs.安慰剂比，基与线安到慰6个剂月相的变从化(%)雷洛昔芬影响脂质代谢，为临床更好地利用HRT提供了新的选择临床试验显示：雷洛昔芬治疗能够使总胆固醇（TC）、低密度脂作用特点（四）18作用特点（五）19贝邦（雷洛昔芬）——安全有效，不良反应发生率低潮热发生潮热的主要机制是雷洛昔芬在调控血管舒缩功能部位起到了雌激素受体拮抗剂的作用，故雷洛昔芬不适用于潮热症状明显的绝经后妇女治疗骨质疏松。下肢痉挛静脉血栓栓塞在亚洲和中国内地的临床实验中未发现有深静脉血栓的报道。作用特点（五）20贝邦----恒瑞品质，可靠优良的选择固体制剂车间总投资近1.35亿元。设备投资近6000万元，全套引进国际先进的生产设备，年生产片剂15亿片。引进德国博乐公司全密闭式防爆型制粒生产线，整个生产

过程由电脑控制，整个制粒生产过程实现了全自动无粉尘操作。21引进德国菲特公司的高速压片机，具有自动检测剔除功能，生产量可达50万片/小时。22引进德国全自动包装生产线，从裸片到包装大箱自动完成。包