拜瑞妥 说明书

拜瑞妥阐明书请认真阅读阐明书并在医生指导下使用【功效主治】本品重要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者以防止静脉血栓形成(VTE)【重要成分】本品重要成分为利伐沙班【包装规格】本品每片mg片/盒【使用方法用量】推荐剂量为口服利伐沙班mg每日次如伤口已止血初次用药时间应于手术后-小时之间进行治疗疗程长短根据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定即由患者所接受的骨科手术类型而定对于接受髋关节大手术的患者推荐一种治疗疗程为服药周对于接受膝关节大手术的患者推荐一种治疗疗程为服药周如果发生漏服次用药患者应立刻服用利伐沙班并于次日继续每天服药次患者能够在进餐时服用利伐沙班也能够单独服用【不良反映】在三项III期研究中评价了利伐沙班mg的安全性这项研究中接受下肢骨科大手术(全髋关节置换术或全膝关节置换术)的患者共有例接受了最长天的利伐沙班治疗接受治疗的患者中累计约%发生了不良反映分别有大概.%和%的患者发生了出血和贫血其它常见不良反映涉及恶心GGT升高和转氨酶升高应当在手术背景下对不良反映做出解释由于其药理学作用方式利伐沙班可能会引发某些组织或器官的隐性或显性出血风险升高可能造成出血后贫血由于出血部位程度或范畴不同出血的体征症状和严重程度(涉及可能的致死性成果)将有所差别出血风险在特定患者群中可能升高例如没有控制的重度动脉高血压患者和/或合并使用其它影响止血作用的药品的患者出血性并发症可能体现为虚弱无力苍白头晕头痛或因素不明的肿胀因此在评定使用抗凝药的患者时应考虑出血可能性下表中根据系统器官分类(MedDRA)和发生频率列出了项III期研究中的不良反映频率定义以下常见≥/至</少见≥/至</罕见≥/至</非常罕见</未知无法根据现有数据做出预计(对下肢接受大型骨科手术的患者实施的项III期研究以外的其它临床研究中报告的不良事件)治疗中出现的不良反映检查常见r-谷氨酰转肽酶升高转氨酶升高(涉及丙氨酸氨基转氨酶升高天冬氨酸氨基转氨酶升高);少见脂肪酶升高淀粉酶升高血液胆红素升高乳酸脱氢酶升高碱性磷酸酶升高;罕见结合胆红素升高(伴或不伴丙氨酸转氨酶升高)心脏异常少见心动过速血液和淋巴系统异经常见贫血(涉及对应的实验室参数);少见血小板增多(涉及血小板计数升高)神经系统疾病少见晕厥(涉及意识丧失)头晕头痛胃肠道异经常见恶心;少见便秘腹泻腹部和胃肠疼痛(涉及上腹痛胃部不适)消化不良(涉及上腹部不适)口干呕吐肾脏和泌尿系统异常少见肾损害(涉及血肌酐升高血尿素升高)皮肤和皮下组织异常少见瘙痒(涉及罕见的全身瘙痒)皮疹荨麻疹(涉及罕见的全身荨麻疹)挫伤肌肉骨骼系统异常少见肢端疼痛受伤中毒及手术的并发症少见伤口分泌物血管异经常见术后出血(涉及术后贫血和伤口出血);少见出血(涉及血肿和罕见的肌肉出血)胃肠道出血(涉及齿龈出血直肠出血呕血)血尿症(涉及出现血尿)生殖道出血(涉及月通过多)低血压(涉及血压下降手术引发的低血压)鼻出血;未知核心器官(例如脑)内出血肾上腺出血结膜出血咯血全身和给药部位异常少见局部水肿外周性水肿感觉不适(涉及疲乏无力)发热免疫系统异常罕见过敏性皮炎;未知超敏反映肝胆异常罕见肝功效异常;未知黄疸【注意事项】出血风险以下详述某些亚群的患者的出血风险较高治疗开始后要对这些患者实施亲密监测观察与否有出血并发症征象这能够通过定时对患者进行体格检核对外科伤口引流液进行亲密观察以及定时测定血红蛋白来实现对于任何不明因素的血红蛋白或血压减少都应寻找出血部位肾损害在重度肾损害(肌酐去除率<mL/min)患者中利伐沙班的血药浓度可能明显升高进而造成出血风险升高不建议将利伐沙班用于肌酐去除率<mL/min的患者肌酐去除率为-mL/min的患者应慎用利伐沙班当合并使用能够升高利伐沙班血药浓度的其它药品时中度肾损害(肌酐去除率-mL/min)患者应当慎用利伐沙班肝损害在中度肝损害(ChildPughB类)的肝硬化患者中利伐沙班血药浓度可能明显升高进而造成出血风险升高利伐沙班禁用于伴有凝血异常和临床有关出血风险的肝病患者对于中度肝损害(ChildPughB类)的肝硬化患者如果不伴有凝血异常能够谨慎使用利伐沙班与其它药品的互相作用在吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶克制剂(例如利托那韦)全身用药的患者中不推荐同时使用利伐沙班这些活性物质是CYPA和P-gp的强效克制剂因此可能会升高利伐沙班血药浓度引发临床有关的出血风险升高氟康唑被认为对于利伐沙班血药浓度的影响较小能够谨慎地合并给药在合并使用影响止血作用的药品(例如非甾体抗炎药(NSAIDs)乙酰水杨酸血小板聚集克制剂或其它抗血栓药)的患者中需小心用药其它出血风险与其它抗血栓药同样伴有下列出血风险的患者应慎用利伐沙班先天性或后天性出血障碍没有控制的严重动脉高血压活动期胃肠溃疡性疾病近期胃肠溃疡血管源性视网膜病近期的颅内或脑内出血脊柱内或脑内血管异常近期接受脑脊柱或眼科手术髋部骨折手术对于这些患者髋部骨折手术用利伐沙班治疗尚未进行循证医学的研究如有效性和安全性的临床实验尚无证据推荐在这些患者使用利伐沙班脊柱/硬膜外麻醉或穿刺在采用轴索麻醉(脊柱/硬膜外麻醉)或脊柱/硬膜外穿刺时接受抗血栓药防止血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险这可能造成长久或永久性瘫痪术后使用硬膜外留置导管或随着使用影响止血作用的药品可能提高发生上述事件的风险创伤或重复硬膜外或脊柱穿刺也可能提高上述风险应对患者实施经常性监测观察与否有神经功效损伤症状和体征(例如腿部麻木或无力肠或膀胱功效障碍)如果观察到神经功效损伤必须立刻进行诊疗和治疗对于接受抗凝治疗的患者和为了防止血栓计划接受抗凝治疗的患者在实施轴索介入之前医师应衡量潜在的获益和风险利伐沙班末次给药小时后才干取出硬膜外导管取出导管小时后才干服用利伐沙班如果实施微创穿刺利伐沙班给药需延迟小时与CYPA诱导剂之间的互相作用将利伐沙班与强效CYPA诱导剂(例如利福平苯妥英卡马西平苯巴比妥或圣约翰草)合并使用可能造成利伐沙班血药浓度减少合并使用强效CYPA诱导剂时应谨慎辅料信息利伐沙班片内含有乳糖有罕见的遗传性半乳糖不耐受Lapp乳糖酶缺少或葡萄糖-半乳糖吸取不良问题的患者不能服用该药品对驾驶及操作机器能力的影响尚无对驾车和使用机械能力的影响的研究在术后有过晕厥和头晕报告可能影响驾车和使用机械能力报告指出这些不良反映并不常见出现这些不良反映的患者不应驾车或使用机械未观察到与食物之间有临床意义的互相作用实验室参数正如预期凝血参数(如PTaPTTHepTest)受到利伐沙班作用方式的影响【禁忌】对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者有临床明显活动性出血的患者含有凝血异常和临床有关出血风险的肝病患者孕妇及哺乳期妇女禁用【孕妇用药】孕妇尚无利伐沙班用于妊娠期妇女的充足数据动物研究显示有生殖毒性由于潜在的生殖毒性固有的出血风险以及利伐沙班能够通过胎盘因此利伐沙班禁用于妊娠期妇女育龄妇女在接受利伐沙班治疗期间应避孕哺乳期尚无哺乳期妇女使用利伐沙班的资料动物研究的数据显示利伐沙班能进入母乳因此利伐沙班禁用于哺乳期妇女必须决定终究是停止哺乳还是停止利伐沙班治疗【小朋友用药】由于缺少安全性和疗效方面的数据不推荐将利伐沙班用于岁下列的青少年或小朋友【老年用药】对老年患者（>岁）无需调节剂量【药品互相作用】CYPA和P-gp克制剂将利伐沙班和酮康唑(mg每日次[od])或利托那韦(mg每日次[bid])合用时利伐沙班的平均AUC升高了.倍/.倍利伐沙班的平均Cmax升高了.倍/.倍同时药效明显提高可能造成出血风险升高因此不建议将利伐沙班与吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶克制剂全身用药时合用这些活性物质是CYPA和P-gp的强效克制剂预计氟康唑对于利伐沙班血药浓度的影响较小能够谨慎地合并用药作用于利伐沙班两条消除途径之一(CYPA或P-gp)的强效克制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高例如被视为强效CYPA克制剂和中度P-gp克制剂的克拉霉素(mg每日次)使利伐沙班的平均AUC升高了.倍使Cmax升高了.倍以上升高并不视为含有临床有关性中度克制CYPA和P-gp的红霉素(mg每日次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了.倍以上升高并不视为含有临床有关性抗凝血药合用依诺肝素(mg单次给药)和利伐沙班(mg单次给药)在抗因子Xa活性上有相加作用而对凝血实验(PTaPTT)无任何相加作用依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学如果患者同时接受任何其它抗凝血药治疗由于出血风险升高应当特别谨慎非甾体抗炎药/血小板聚集克制剂将利伐沙班和mg萘普生合用未观察到出血时间有临床意义的延长尽管如此某些个体可能产生更加明显的药效学作用将利伐沙班与mg乙酰水杨酸合用并未观察到有临床明显性的药代动力学或药效学互相作用氯吡格雷(mg负荷剂量随即mg维持剂量)并未显示出药代动力学互相作用但是在一种亚组的患者中观察到了有关的出血时间的延长它与血小板聚集P选择蛋白或GPIIb/IIIa受体水平无关当使用利伐沙班的患者合用非甾体抗炎药(涉及乙酰水杨酸)和血小板聚集克制剂时应小心使用由于这些药品普通会提高出血风险CYPA诱导剂合用利伐沙班与强效CYPA诱导剂利福平使利伐沙班的平均