系统讲解抗过敏药物的临床应用

系统讲解抗过敏药物的临床应用主要内容一、过敏的定义二、过敏产生的原因三、过敏的发作机制四、抗过敏药的分类及应用五、抗过敏药使用注意事项定义过敏：有机体对某些药物或外界刺激的感受性不正常地增高的现象，如药物过敏。简单地说，就是对某种物质过敏。当你吃下、摸到或吸入某种物质的时候，身体会产生过度的反应；导致这种反应的物质就是所谓的“过敏原”。IgE-介导的过敏反应指由免疫机制诱导的高敏反应。过敏可以是体液（抗体）或者是细胞免疫机制介导的。在大多数情况下，可产生过敏反应的抗体属于IgE类，这些个体可以归类于患有IgE-介导的过敏反应。IgG过敏反应然而，并非所有的特异反应性个体都会发生与IgE相关的；在非-IgE-介导的过敏反应中，抗体也可以属于IgG一类。例如：包含右旋糖苷的免疫复合物导致的过敏性休克和和现在罕见的血清病，它们以前被归于三型过敏反应。常见的过敏症状1.皮肤过敏皮肤红、肿、热、痒、痛等2.呼吸道过敏哮喘3.消化道过敏恶心、呕吐、腹泻、腹痛等4.休克（最严重的反应）过敏的特点过敏反应“四突出”：痒、水、红、反复“痒”：皮肤过敏、过敏性鼻炎出现的皮肤、鼻部瘙痒等。只要出现瘙痒,多半离过敏不会太远。“水”多：水肿，如荨麻疹的风团、接触性皮炎局部皮肤的水肿，水肿又会引起一些别的症状。“红”：皮肤过敏出现皮肤红斑、红丘疹,眼结膜过敏导致结膜充血，过敏性鼻炎引起鼻黏膜充血等。“反复”：患过过敏性疾病的患者都感到过敏性疾病很麻烦,很顽固,常常反复,只要碰到那些相似的过敏原就会发病,而且这种发病具有不可预测性。以皮肤过敏为例过敏产生的原因内在因素就是本身具有过敏体质，这在皮肤过敏的发病中起主导作用，及早彻底脱敏是治疗皮肤过敏防止复发的关键。

一、内在因素二、外在因素外在因素包括饮食、吸入物、气候、接触过敏物因素等。由于如此复杂的原因，使得皮肤过敏因众多的发病原因和诱发因素交织在一起而反复发作。过敏的发生机制过敏是一种机体的变态反应，是人对正常物质（过敏原）的一种不正常的反应，当过敏原接触到过敏体质的人群才会发生过敏。在过敏反应的发生过程中，过敏介质起着直接的作用，过敏原是过敏病症发生的外因，而机体免疫能力低下，大量自由基对肥大细胞和嗜碱粒细胞的氧化破坏是过敏发生的内因。一般来讲，当“过敏原”第一次进入机体时，肥大细胞或者是嗜碱性粒细胞结合，产生白三烯，前列腺素等等的过敏因子，但并不会立即产生过敏，此特性有些将维持2~3天，有的数月。当机体第二次接受这种“过敏原”时，肥大细胞才会变形，产生过敏因子，也就产生了一系列的过敏现象。抗过敏药的分类及应用抗过敏药主要分为以下几大类：一、抗组胺类二、复方甘草酸胺类三、细胞膜稳定剂四、白三烯受体拮抗剂五、钙剂六、中药七、抗过敏辅助药物及脱敏治疗抗组胺药物目前已知组胺受体有三个亚型：H1、H2和H3受体。组胺作用于H1受体，引起肠管、支气管等器官的平滑肌收缩，还可引起毛细血管扩张，导致血管通透性增加，产生局部红肿、痒感；组胺作用于H2受体，引起胃酸增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系；H3受体的作用尚在研究中。通常我们用的抗组胺药分为两类：H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者主要用于抗过敏，后者主要用于抗溃疡。H1受体拮抗剂(H1RAS)传统地按其药理作用不同分为：第一代H1RAS第二代H1RAS第三代H1RAS第一代H1RAS第一代H1受体拮抗剂对H1受体具有高度选择性（对H2和H3受体作用甚小），在低浓度时能竞争性阻断组胺与H1受体的结合，但与H1受体的结合是可逆的。除作用于H1受体外，还能不同程度地阻断胆碱能受体、α受体、多巴胺受体和5-羟色胺（5-HT）受体。这类药的分子量较小，并具有脂溶性，易透过血脑屏障进入脑组织对中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用。其药代动力学特点为口服易吸收，15-60分钟后起效，一次给药作用一般只可维持3-6小时，因半衰期一般都较短，需要每天多次服药。其主要经肝脏代谢。具有许多副作用，最突出是镇静作用，还能导致便秘、排尿困难、口干、咳嗽、恶心和呕吐等。

第二代H1RAS第二代新型H1受体拮抗剂主要有氯雷他定、西替利嗪、特非那丁、阿斯咪唑、非索那丁、氮卓斯丁、依巴斯丁等。几乎没有或有较轻的抑制中枢神经统和抗胆碱作用，并且作用持久，因而有逐步取代第一代抗H1受体阻断剂的趋势，尤其适用于慢性荨麻疹及驾驶员等特殊职业的患者。分子量一般较大，且具有长的侧链，脂溶性较低，故对血脑屏障穿透性低，因此镇静作用也随之降低。另一原因是它们对外周H1受体的选择性比中枢的H1受体高。部分新型H1受体拮抗剂还能产生具有抗组胺活性的代谢产物，半衰期通常较传统的第一代H1受体拮抗剂长，每日给药次数少。如氯雷他定的主要代谢产物去羟甲基乙氧基氯雷他定作用强度是氯雷他定的4倍，其清除半衰期为7－24小时，而氯雷他定本身的半衰期为8－11小时。有些第二代H1拮抗剂在高浓度时还显示有非竞争性抑制作用。它们对H1受体的亲和力比第一代更强，有的与H1受体结合后则不易与H1受体分离或结合后不迅速可逆。因此，第二代H1拮抗剂比第一代具有更强效和更长效的作用。在第二代H1受体拮抗剂中，有的除有抗组胺作用外，还对某些炎症介质如慢反应物质、IL－8、IL－6、白三烯和抑制嗜酸细胞趋化因子有不同程度的抑制作用，有的还具有一定的稳定肥大细胞膜的作用。第二代H1受体拮抗剂的代谢途径各异，有的主要通过肝脏代谢，有的大部分经过肾脏排泄，少部分仍经肝脏代谢，如西替利嗪。一般讲，第二代H1受体拮抗剂一般不阻断乙酰胆碱受体、α受体和5-HT受体，故便秘、排尿困难、口干、咳嗽、恶心和呕吐等副作用较少。第三代H1RAS由于第二代抗组胺药仍然会因为个体差异而显示部分镇静作用，诱发心脏毒性，使得医生越来越多考虑使用三代抗组胺药。第三代H1受体拮抗剂主要有左旋西替利嗪、地氯雷他定、非索非那丁等。地氯雷他定为第二代抗组胺药氯雷他定的主要活性代谢产物，为长效三环类的第三代抗组胺药，其药理作用氯雷他定相似，但作用更强，副作用更少。地氯雷他定对外周神经H1组胺受体选择性比氯雷他定更强、且作用时间长。地氯雷他定无中枢神经抑制作用，对酒精也无强化作用，因此对酒精引起的精神运动变化无易化（加强）作用，也没有发现抗胆碱作用，与氯雷他定等第二代抗组胺药物相比，地氯雷他定对心脏无毒性作用，成为我院皮肤科抗过敏治疗的首选口服药。左旋西替利嗪是西替利嗪的左旋体，所以药理作用与西替利嗪相似，但副作用更少，西替利嗪有轻度的中枢神经系统抑制作用，研究表明西替利嗪的中枢神经系统抑制作用主要是其右旋体与脑内相关受体有一定亲合性有关，所以西替利嗪的单一光学异构体——左旋西替利嗪巧妙地避免了西替利嗪的镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用，但抗组胺活性仍与西替利嗪相似。非索非那丁是特非那丁的活性代谢产物。由于该药没有心脏毒副作用，被某些学者认为是高效、长效、低毒特点的第三代抗组胺药物。复方甘草酸胺类体内水解为甘草次酸具肾上腺皮质类固醇作用，可明显抑制肥大细胞释放组胺等化学介质，作用于细胞膜抑制花生四烯酸的游离，降低过敏反应介质的产生。目前，该类药物在我院已广泛用于各类皮炎荨麻疹湿疹等常见皮肤病。细胞膜稳定剂细胞膜稳定剂曲尼司特是一种较新型的抗变态反应药物，不同于H1受体拮抗剂。曲尼司特可以稳定肥大细胞膜和嗜碱性细胞膜，防止其释放过敏性介质如组胺5－羟色胺等，还可以剂量依赖性稳定巨噬细胞膜，抑制过敏性慢反应物质(SRS－A)白三烯C4(LTC4)和前列腺素(PGs)的释放。近来的研究表明，曲尼司特联合其他抗组胺药治疗过敏性疾病效果明显，应该是曲尼司特用药频度较高的原因吡嘧司特钾为特异性I型变态反应抑制剂，用于伴有哮喘的皮肤过敏患者，针对性强。白三烯受体拮抗剂白三烯是花生四烯酸（AA）经5-脂氧合酶（5-LOX）途径代谢产生的一组炎性介质。体外实验表明，白三烯对人体支气管平滑肌的收缩作用较组胺、血小板活化因子（PAF）强约1000倍，它尚可刺激黏液分泌，增加血管通透性，促进黏膜水肿形成。白三烯受体拮抗剂成为呼吸道过敏的一个重要的药物，而且白三烯受体拮抗剂是非激素类抗炎药物，其抗炎作用没有激素强，但它的优点是口服药物，使用方便，不含激素，副作用小。钙剂

钙剂能降低毛细血管的通透性，增加毛细血管壁的致密性，使渗出减少，适用于荨麻疹渗出性水肿瘙痒性皮肤病，方便患者的针对性治疗，是效果明显的辅助治疗药物。中药

穴位贴敷疗法，是一种穴位与药物相结合，充分发挥穴位与药物特异性的外疗方法。其简便易行，疗效较好，广泛用于临床。药物基本方是“消喘膏”。药物组成：白芥子21g，元胡21g，细辛12g，甘遂12g。在夏季三伏，贴于肺俞（双)、心俞（双)、膈愈（双)，用胶布固定，每10日贴一次，每次贴4-6小时，连贴3次，连续贴3年。据相关研究证明，其有效率为86.5%，其中以寒型最好，有效率95%；寒热夹杂型有效率80%；热型有效率73%。贴药年限愈长，次数愈多，效果愈好。抗过敏辅助药物主要包括以下几种：皮质类固醇维生素C辅酶Q10糜胰蛋白酶皮质类固醇强效的抗变态反应和抗炎药物用于变态反应引起的慢性皮肤炎症、慢性或中度花粉症(特别是有鼻塞者)、中度及慢性哮喘。不良反应：已知长期使用类固醇霜剂可引起皮肤变薄和色素沉着，长期使用类固醇气雾吸入剂可能影响儿童的生长发育。另有报道用药后易致青肿，还可能出现白内障。口服片剂可导致痤疮、面部潮红、水肿、肌无力和消化道溃疡。长期注射皮质类固醇副作用大，不被推荐。另有报道用药后易致青肿，还可能出现白内障。口服片剂可导致痤疮、面部潮红、水肿、肌无力和消化道溃疡。长期注射皮质类固醇副作用大，不被推荐。维生素C强抗氧化作用

清除自由基：保护人体组织细胞免受自由基的破坏和损伤。当人体接触致敏物质时，维生素C又可以发挥它的抗组胺作用，从而减轻或避免过敏反应。但是服用过量的维他命C使白细胞的抗病能力明显下降，可能会引起草酸及尿酸结石的形成，长期大量(一日2克以上)服用本品，可收起泌尿系尿酸盐，半胱氨酸盐或草盐结石。每日用量超过5克时可导致溶血,重者可致命，孕妇服用大量时，可产生婴儿坏血病。正在接受放射线或化学药物治疗的癌症患者不宜服用。白癜风患者不宜用。痛风、血友病、肾结石患者慎用。可能诱发生成破坏DNA的物质。辅酶Q10适应症：属自由基清除剂，是细胞代谢及细胞呼吸的激活剂，能改善线粒体呼吸功能，促进氯化磷酸化反应。本身是细胞自身产生的天然抗氧化剂，能抑制献粒体的过氧化，有保护细胞膜功能。不良反应：偶有恶心、胃部不适、厌食、手足凉感和一过性心悸。糜胰蛋白酶

糜胰蛋白酶能液化脓液和坏死组织，净化创面，有利于新生肉芽生长,促进伤口愈合。用于治疗各种炎症、炎性水肿，对哮喘、鼻炎有一定作用。

不良反应：局部有疼痛，可引起局部红肿。脱敏治疗脱敏疗法（SAV）又称为特异性免疫治疗或减敏疗法。SAV是在临床上确定过敏性疾病患者的变应原后，将该变应原制成变应原提取液并配制成各种不同浓度的制剂，经反复注射或通过其它给药途径与患者反复接触，剂量由小到大，浓度由低到高，从而提高患者对该种变应原的耐受性，当再次接触此种变应原时，不再产生过敏现象或过敏现象得以减轻。常应用过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎等过敏性疾病的脱敏治疗，临床常见脱敏治疗根据给药方式不同有：注射脱敏、舌下含服脱敏、脱敏贴等。抗过敏治疗注意事项1.服用药物时间2.抗过敏药物引起的过敏反应3.特殊人群的判断4.容易忽略的过敏源和罕见的过敏5.合理应用抗过敏药物服药时间

过敏原分为吸入性、食入性及直接接触性，如叠被子时的蜗虫、出门时的花粉、冷空气刺激等，都是过敏性鼻炎的触发因素，因此很多人的过敏症状容易在早晨出现。大多数新型抗组织胺药，在服用后1-3h起效，8-12h达最大效应。因此，睡前服用抗过敏药，可让药物充分代谢，早起时正好可以保护机体，避免过敏症状的发生。第一代H1RAS易透过血脑屏障进入脑组织对中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用，故应睡前服用。第二代和第三代H1RAS几乎没有或有较轻的抑制中枢神经统和抗胆碱作用，可以早晨服用。连续服用抗过敏药最好不要超过一个月，超过一个月可能导致药物起不到抗过敏的作用，而且会增大药物的毒性。所以，长期服用的患者应定期换用其它药物。不可为贪吃海鲜而预服抗过敏药，如果明知自己对海鲜过敏，却认为服药可防，或者觉得即使过敏了也不难治，于是肆无忌惮地大食海鲜，后果可能很严重。因为，机体过敏反应的危险性是不可预知的，严重者甚至会出现呼吸困难、过敏性休克等危及生命的情况，届时未必能及时施救，所以切不可存侥幸心理。戒口，才是正道。服药后是否万无一失

用了抗过敏药，仍须警惕过敏反应，引起过敏反应的不仅有种类繁多的化学活性介质，而且其过程也极为复杂，受到如抗原性质、抗体和环境等各种因素影响，但抗过敏药只能阻断过敏反应中的某一环节，或只能阻止某些化学介质的释放，而不能阻止所有化学介质的释放。有时服用抗过敏药如扑尔敏、异丙嗪、苯海拉明等后，过敏反应仍然可以发生。抗过敏药引起过敏反应抗过敏药用于治疗过敏反应，但也可以引起过敏反应。目前，人们对药物矛盾效应普遍缺乏认识，有时会误认为药物引起的过敏是病情加重或药量不够，而擅自加大药量，结果导致更为严重的过敏发生。因此，必须尽快普及药物矛盾效应的知识，以免误诊，误治。特殊人群的判断特殊人群是指具有过敏体质的人群。一般是将容易发生过敏反应和过敏性疾病而又找不到发病原因的人称为过敏体质。如果下面符合你的多于三个，很遗憾