人体解剖学-内分泌课件

第十一章内分泌第一节激素的概况内分泌〔endocrine〕：指细胞分泌的物质直接进入血液或其他体液的过程。内分泌系统的组成：内分泌腺散在的内分泌细胞第一节激素的概况*激素〔hormone〕：是内分泌细胞分泌的经体液传递信息的生物活性物质。一、激素的信息传递方式及分类〔一〕信息传递方式①远距分泌②旁分泌③自分泌④神经分泌〔二〕激素的分类按其化学结构分两类：1.含氮激素蛋白质类激素：胰岛素、甲状旁腺激素等。肽类激素：神经垂体激素、降钙素、胰高血糖素等。胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。2.类固醇(甾体)激素由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。二、激素的作用机制〔一〕含氮激素的作用机制——第二信使学说〔二〕类固醇激素作用机制——基因调节学说三、*激素作用的一般特性〔一〕相对特异性某种激素有选择地作用于某些靶器官和靶细胞的特性。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。本质：特异性受体的存在三、*激素作用的一般特性〔二〕信息传递作用第一信使〔三〕高效能生物放大作用激素在血液中的浓度很低，一般都在nmol/L甚至pmol/L数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。三、*激素作用的一般特性〔四〕激素间相互作用协同作用GH、E、胰高血糖素拮抗作用胰岛素允许作用儿茶酚胺升糖降糖心血管糖皮质H第二节下丘脑与垂体一、下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉〔一〕下丘脑-腺垂体系统促垂体区↓下丘脑调节肽↓腺垂体门脉系统〔二〕下丘脑-神经垂体系统解剖：视上核、室旁核和灰白结节的神经纤维下行到垂体后叶抗利尿激素、催产素下丘脑合成下丘脑-垂体束纤维的轴浆运输神经垂体贮存并释放二、腺垂体*腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)生长素〔growthhormoneGH〕GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。1.*生长素的生理作用(1)促进生长：GH对各组织、器官的生长均有促进作用，尤其对骨骼、肌肉及内脏器官作用更为显著(对脑的生长发育无影响〕。幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。MauriceTillet是一名职业摔跤运发动。出生在法国，他智商很高，能说14种语言。他曾经很渴望成为一个诗人。在他20岁时，因为肢端肥大症而容貌异常，这让他十分痛苦。更让他痛苦的是世人的眼光和言论。他总是受到漫骂，这让他离开了自己喜爱的地方。

为了寻找适合自己的新身分，Tillet逃到美国，他在那里生活，成为一位职业摔跤运发动。被称为freakogreofthering。1944年8月1日，MauriceTillet战胜对手成为美国摔跤协会世界冠军。之后，他很快成了隐士，只跟少数人来往。

1954年，Tillet死于心脏病，年仅51。BobbyManagain是他在摔跤界的朋友。在Tillet临终时Bobby问他，能否把他的脸做成石膏模型，他容许了。并把做好的模型捐赠给了衣阿华州的国际摔跤馆。

1.*生长素的生理作用(2)对代谢的影响：①蛋白质：促进蛋白质的合成。②糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利用；GH过量那么抑制糖的利用→血糖↑→垂体性糖尿病。③脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。2.GH分泌的调节及影响因素〔1〕GHRH↑→GH↑；GHRIH↑→GH↓〔2〕慢波睡眠→GH↑；异相睡眠→GH↓〔3〕血糖↓、AA↑、FA↑→GH↑〔4〕运动、应激、T3T4、性H↑→GH↑〔二〕催乳素(PRL)PRL的生理作用〔1〕对乳腺的作用：促进乳腺发育，引起并维持泌乳青春期乳腺发育妊娠期乳腺发育乳腺分泌雌H、孕HGH、GC

胰岛素

PRLT3T4雌H孕HPRLPRLPRL的生理作用〔2〕对性腺的作用①女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反响抑制作用→下丘脑GnRH↓→腺垂体FSH、LH↓→抑制排卵。②男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。〔3〕参与应激PRL、ACTH、GH协同作用2.PRL的分泌调节：下丘脑PRFPIF腺垂体

PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑激素：⑵吸吮乳头反射：⑶应激刺激：〔三〕促黑激素〔MSH〕MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。三、神经垂体神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)；室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT)。〔一〕ADH1.抗利尿作用：生理情况下明显

2.缩血管作用：大失血下明显(二)催产素(OXT)

1.作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。

(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。

(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。

2.OXT的分泌调节：

(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：

(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成分泌↑第三节甲状腺一、甲状腺激素的合成和运输

甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。

甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。I1.腺泡摄碘甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵〞逆着电化学梯度继发性主功转运的。临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。泵I-I-摄碘-50mV“碘泵〞的摄碘实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的，∴是继发性主功转运。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖

2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。

I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。

I-I或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。TG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

上述的活化、碘化和偶联(缩合)，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4∶T3≈20∶1，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT↑从而T3↑。甲状腺激素的合成与释放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢1.贮存合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。〔贮量T4＞T3〕2.释放当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，别离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。

3.运输

T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。

4.代谢

T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。二、*甲状腺激素的生理作用〔一〕对代谢的影响1.能量代谢T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，根底代谢率(BMR)升高。2.物质代谢〔1〕糖代谢促糖吸收促肝糖原分解抑糖原合成促E.GC.GH.胰高血糖素的生糖作用促外周组织利用糖升糖降糖2.物质代谢(2)蛋白质代谢T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时那么促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解→肌缩无力，骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加)。

2.物质代谢(3)脂肪代谢

促FA氧化促E、NE、胰高血糖素的脂肪分解作用胆固醇:合成↑，分解↑↑

(降胆固醇)

T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。〔二〕对生长、发育的影响促进脑及长骨的生长发育脑：促蛋白、磷脂、酶、递质合成骨：促骨化中心发育、软骨骨化婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生4个月前补充T4、T3,否那么难以奏效。呆小症甲状腺肿〔三〕其他作用1.神经系统

T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。2.心血管系统

T4、T3能使心率↑，心缩力↑，心输出量↑。

T3能增加心肌细胞膜上的β受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放↑，增强心缩力。三、甲状腺激素分泌的调节(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴(二)甲状腺的自身调节(三)自主神经对甲状腺活动的影响内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

TRH腺垂体

TSH甲状腺甲状腺激素长负反响

生长抑素生长素皮质醇

？—下丘脑—(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1.TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。雌激素影响腺垂体分泌TSH的因素还有：生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；雌激素增强腺垂体对TRH的反响。

TRH腺垂体

TSH甲状腺甲状腺激素长负反响？—下丘脑—2.TSH的作用

TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。

交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。

有些甲亢患者，血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白—人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),与TSH竞争受体。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠交感神经

TRH腺垂体

TSH甲状腺甲状腺激素长负反响？—下丘脑—3.T3、T4的反响调节血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：①诱导某种抑制性蛋白质的合成→TSH的合成与释放↓；②抑制TSH受体的合成→TRH受体数量↓→TRH作用↓。从而保持T3、T4浓度相对恒定。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠长期缺乏碘→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反响作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。(二)甲状腺的自身调节对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。当血碘浓度＞1mmol/L→10mmol/L，甲状腺的摄碘能力开始下降→消失(过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应)，甲状腺激素合成降低；假设再持续加大碘量，那么出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。(三)自主神经对甲状腺活动的影响

交感N↑→T3.T4

合成↑副交感N↑→T3.T4

合成↓第四节肾上腺一.肾上腺皮质肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。球状带：盐皮质激素〔醛固酮〕束状带：糖皮质激素〔皮质醇〕网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。(一)*糖皮质激素的生理作用

1.对物质代谢的作用

糖促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合血糖↑分泌↑→类固醇性糖尿蛋白质促进肝外组织蛋白质分解

(特别肌肉蛋白质)抑制蛋白质合成血AA-↑分泌↑→生长停滞骨质疏松创口难愈脂肪促进脂肪的分解动员脂肪重新分布酮体↑分泌↑→向心性肥胖水盐类似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒向心性肥胖糖皮质激素增多时，促进脂肪的分解发动脂肪重新分布，产生向心性肥胖。2.在应激反响中的作用：抗炎症增WBC溶酶体膜的稳定性→减蛋白水解酶进入组织液抑结缔组织成纤维细胞的增生抗过敏抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成应激反应①减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、PG等）②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时→垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反响；而紧急情况(如失血、巨痛)时→交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反响。血细胞增骨髓造血抑淋巴细胞生成、促凋亡促附着血管壁的中性粒入血循促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留RBC↑血小板↑淋巴细胞↓中性粒细胞↑嗜酸性粒细胞↓治疗白血病胃屏障促进胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡循环增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管的紧张性和维持血压机能低下→血压↓神经提高中枢神经系统兴奋性小剂量→欣快感，大剂量→思维不能集中、烦燥和失眠

3.对其他组织器官的作用有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH腺垂体

ACTH肾上腺皮质糖皮质激素长负反响—下丘脑—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素〔CRH〕的作用促进ACTH的合成与分泌。CRH对CRH本身也有负反响调节作用。—短负反响？(二)糖皮质激素的分泌调节有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH腺垂体

ACTH肾上腺皮质糖皮质激素长负反响—下丘脑——短负反响？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴2.促肾上腺皮质激素〔ACTH〕的作用

ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。ACTH也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。ACTH对CRH的分泌有负反响调节作用。有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH腺垂体

ACTH肾上腺皮质糖皮质激素长负反响—下丘脑——短负反响？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴3.糖皮质激素的作用糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反响调节作用。当长期应用糖皮质激素时，由于其负反响作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。二.肾上腺髓质㈠髓质H的作用：1.反响↑CNS兴奋性↑2.供血↑心功能↑，血供给重新分配3.供O2↑呼吸↑4.供能↑肝糖原分解↑，脂肪分解↑糖及FA氧化↑应急

特殊刺激交感-肾上腺髓质系统下丘脑

应急CRHACTHCAGC应激腺垂体

肾上腺皮质系统〔GH、PRL、ADH、醛固酮、胰高血糖素↑)特殊刺激使机体以交感-肾上腺髓质系活动为主、全面提高适应能力的反响。特殊刺激使机体以腺垂体-肾上腺皮质系活动为主、增加机体抵抗力的反响。应急应激㈡髓质H的分泌调节

1.交感N↑───────→CA↑2.ACTH────────→CA↑GC3.反响抑制E、NE、多巴胺↑→CA↓〔细胞内〕第五节胰岛A细胞→胰高血糖素B细胞→胰岛素D细胞→生长抑素PP细胞→胰多肽一.胰岛素(一)*胰岛素的作用主要作用有：促进糖利用，降低血糖；促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显)胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重↓(尿氮)口渴多饮高渗性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饥饿感能量缺乏糖氧化↓葡萄糖利用↓胰岛素缺乏时的三多一少病症＞肾糖阈

(四)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素(还通过胃肠激素的间接作用)肾上腺素生长抑素胰抑素交感神经βα降钙素基因相关肽(CGRP)注：→为促进；→为抑制二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用

1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。

2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。

3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。

4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。

(二)胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生长抑素胰泌素注：→为促进；→为抑制迷走神经交感神经Β受体M受体血糖↑脂肪酸↑第六节甲状旁腺和甲状腺C细胞甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。

PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。

CT具有降低血钙、血磷的作用。

1,25-(OH)2